Слайд 1Костные осложнения у онкоурологических больных
Слайд 2Костные осложнения
Метастатическое поражение :
остеолитические метастазы (рак почки, мочевого пузыря )
остеосклеротические
метастазы ( рак предстательной железы )
смешанные
Остеопороз на фоне гормональной терапии
( рак предстательной железы )
Слайд 3Наиболее часто у онкоурологических больных костные метастазы встречаются:
при раке
предстательной железы
( частота костного метастазирования 65-75%, медиана выживаемости 40
мес., более 5 лет -25%);
при инвазивном раке мочевого пузыря
( частота костного метастазирования 40% );
при раке почки ( частота костного метастазирования 20-25%, медиана выживаемости 6 месяцев, выживаемость более 5 лет 10% )
Слайд 4Схема обмена в костной ткани
Резорбция: предшественники остеобластов сти-
мулируют размножение и
активацию остеокластов,
разрушающих минеральный скелет кости, что при-
водит к возникновению эрозивного
дефекта.
Инверсия: мононуклеарные клетки подготавли-
вают поверхность кости для работы новых остеобла-
стов, восстанавливающих структуру кости.
Восстановление: остеобласты синтезируют ор-
ганический матрикс кости для восстановления по-
вреждения.
Состояние покоя: поверхность кости покрыта
распластанными покровными клетками. Состояние
покоя сменяется периодом незначительной клеточ-
ной активности до тех пор, пока не начнется новый
цикл ремоделирования
Слайд 6Основные механизмы костного метастазирования
Опухолевые клетки продуцируют РТНrP/IL-6, стимулирующий остеокласты и
TGF-b,BMP,IGFs,FGF,стимулирующие остеобласты;
Вокруг скоплений опухолевых клеток происходит избыточное образование костной ткани;
Активность
остеокластов и остеобластов приводит к высвобождению факторов роста, стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток
Слайд 7Методы выявления метастатического поражения костей
Сцинтиграфия костей;
Спиральная компьютерная томография в «костном»
режиме сканирования;
Магнитная резонансная томография;
Позитронная эмиссионная томография;
Исследование уровня костной щелочной фосфатазы
в крови;
Исследование экспрессии Е кадгерина в ткани опухоли
Слайд 8Сцинтиграфия костей является высокочувствительным и доступным методом диагностики метастазов
(
ложноотрицательные результаты встречаются только в 1% случаев )
Слайд 9Показания для обследования с целью выявления костного метастазирования
Болевой синдром в
костях или наличие переломов для больных раком предстательной железы, инвазивным
раком мочевого пузыря или раком почки;
Больные раком предстательной железы без болевого синдрома, но с PSA >20 ng/ml или пациенты с плохим прогнозом ( инвазия опухоли в семенные пузырьки, Глисон 8-10 баллов, поражение регионарных лимфатических узлов );
Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови >90 U/L;
Больные с подтвержденной гормонорезистентностью
( риск метастазирования в кости до 70% );
Больные после радикальной простатэктомии при повышении PSA > 5 ng/ml
Слайд 10Костные осложнения проявляются:
патологическими переломами костей;
компрессией спинного мозга;
появлением стойкого болевого синдрома;
гиперкальциемией
Слайд 11Костные осложнения приводят
К необходимости выполнения хирургических вмешательств;
К необходимости проведения
лучевой терапии;
К длительному применению анальгетиков, в том числе и наркотических;
К
ограничению подвижности;
К значительному снижению качества жизни;
К нарушение функции почек на фоне гиперкальциемии
Слайд 12Механизм воздействия бисфосфонатов на костный обмен
Функциональное подавление зрелых остеокластов;
Прямое и
непрямое подавление активности остеобластов;
Подавление созревания остеокластов;
Подавление мобилизации остеокластов к месту
резорбции кости;
Подавление процукции цитокинов ( IL-1, IL-6 );
Снижение адгезии и инвазии опухолевых клеток к костному матриксу
Потенцирование противоопухолевого эффекта цитостатиков, гормонов и лучевой терапии
Слайд 13Клинический эффект бисфосфонатов
Увеличение времени до развития костных осложнений;
Увеличение интервала между
первым и вторым костными осложнениями;
Уменьшение потребности в облучении костных метастазов;
Нормализация
уровня кальция в крови;
Купирование болевого синдрома и снижение потребности в анальгетиках
Слайд 14Новые тенденции применения бисфосфонатов
При длитеьной гормональной терапии ( Bob Djavan,
2007 )
Для профилактики костных метастазов ( Fred Saad, 2007 )
Слайд 15При длитеьной гормональной терапии
Аналоги ЛГРГ и др. виды андрогенной блокады
способствуют остеопорозу;
Через 48 недель гормональной терапии минеральная плотность костной ткани
поясничного отдела позвоночника снижается на 8,5%;
у 20% пациентов, получавших гормонотерапию в течение 5 лет развиваются патологические переломы;( Daniel P.Petrylak, 2007г )
Слайд 16При длитеьной гормональной терапии
изменения костного метаболизма у больных местно-распространенным и
диссеминированным раком предстательной железы являются патологическими и могут быть объективно
измерены;
Применение бисфосфонатов последнего поколения показано при местно-распространенном раке предстательной железы с целью предотвращения прогрессирования патологического костного обмена,обусловленного возрастом и усиленного гормональной терапией и является профилактическим мероприятием в развитии костных метастазов.
Слайд 17Плотность костной ткани
Рентгеновская костная денситометрия:
Т- критерий
в
пределах от -1,0 до -2,5 SD соответствуют остеопении
-2,5 SD – соответствует остеопорозу
Менее -2,5 – соответствует костным Mts
( рекомендации ВОЗ 1994г )
Слайд 18Связь между минеральной плотностью костной ткани и частотой возникновения переломов.
Слайд 19Полезное действие бисфосфонатов
Предотвращение или отсрочка развития костных осложнений;
Уменьшение болевого синдрома;
Коррекция
гиперкальциемии;
Улучшение качества жизни;
Профилактика развития костных метастазов;
Профилактика остеопороза на фоне длительной
гормональной депривации
Слайд 20Эффективность бисфосфонатов в
снижение риска КС
в/в Бондронат 6мг1
п/о Бондронат
50мг1
Золедронат2
Памидронат3
Клодронат3
0 10 20 30 40 50
%
1F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file;
2Calculated from
Coleman et al. SABCS 2002;
3Pavlakis N, Stockler M. The Cochrane Library 2002
Слайд 21Побочные эффекты бисфосфонатов
Боль в костях
Тошнота
Повышенная утомляемость
Рвота
Лихорадка
Гиперазотемия ( нефротоксический эффект
)
Анемия ( при длительном применении )
Запор
Одышка
Диарея
Слайд 22Побочные эффекты
Синдром некроза нижней челюсти –
редкое, но потенциально
опасное осложнение ( впервые зарегистрировано в 2002 г ), частота
развития до 11%, чаще всего при применении золедроната
Слайд 23Предрасполагающие факторы
Длительная терапия бисфосфонатами
Сопутствующая химиотерапия
Прием глюкокортикоидов
Наличие воспалительных заболеваний полости рта
Предшествуюшие
стоматологические операции в ближайшие сроки до назначения бисфосфонатов
Слайд 24Частота побочных эффектов внутривенного Бондроната (сравнение с плацебо)
Пациенты (%)
100
80
60
40
20
0
плацебо Бондронат
6 мг
Body JJ et al. Ann Oncol 2003;14:1399 – 405
Diel
I et al. Support Care Cancer 2003;11:415
Слайд 25Что важно для пациента в назначенном лечении?
эффективность
переносимость
к-во таблеток,
инъекций
частота назначений
форма выпуска
инфузии
инъекции
таблетки
цена
другое
( Fred Saad, 2007 )
Слайд 26Более того, качество жизни значит…
отсутствие боли/
подвижность
радость/счастье
семья/любовь
здоровье
жить как прежде
независимость/автономия
без опасений
без усталости
Слайд 27Заключение
Бисфосфонаты последнего поколения
( золендронат, бондронат ) являются стандартом в
комплексе терапии пациентов с костными метастазами;
Современные бисфосфонаты отличаются высокой биодоступностью
и хорошей переносимостью;
Использование препаратов данной группы повышает качество жизни и улучшает результаты противоопухолевой терапии;
Современные бисфосфонаты используются для профилактики костных осложнений и потенцирования эффекта цитотоксической терапии
Слайд 28При назначении инфузионных форм бисфосфонатов и длительной терапии необходим контроль
азотемии и исключение воспалительных заболеваний полости рта
Слайд 29Современный бисфосфонат бондронат не требует динамического контроля функции почек и
может использоваться в таблетированной форме в амбулаторных условиях