Слайд 1Кроветворение
(гемопоэз)
Д. мед. н.
Кащенко Светлана Аркадьевна
Слайд 2Кроветворение (haemopoesis)
это развитие крови.
Различают
эмбриональный гемопоэз, который приводит
к развитию крови как ткани.
постэмбриональный гемопоэз, который представляет собой
физиологическую регенерацию крови.
Слайд 3Развитие эритроцитов –
эритороцитопоэз
Развитие гранулоцитов – гранулоцитопоэз
Развитие тромбоцитов – тромбоцитопоэз
Развитие
моноцитов – моноцитопоэз
Развитие лимфоцитов – лимфоцитопоэз
Слайд 4Эмбриональный гемопоэз
В эмбриональном периоде выделяют 3 периода развития крови как
ткани:
1 – мезобластический (3 нед.),
2 – печёночный (5-6 нед.),
3 -
костномозговой (с 10 нед.)
Слайд 5Желточный мешок
В мезенхиме желточного мешка образуются кровяные островки.
В центре дифференцируются
СКК,
на периферии – эндотелиальные клетки сосудов.
Часть СКК дифференцируется в
бласты. Большинство первичных клеток крови делится и превращается в первичные эритробласты (мегалобласты).
Слайд 7В цитоплазме накапливается гемоглобин, образуются полихроматофильные э-бл., а затем оксифильные
э-бл.
В части эритробластов ядро подвергается кариорексису и удаляется из клетки.
Образуются мегалоциты.
Такой тип кроветворения называется мегалобластическим.
Слайд 8Кроветворение в печени
Печень становится главным кроветворным органом на 5-6 нед.
э-генеза.
Кроветворение происходит экстраваскулярно. Одновременно со вторичными э-бластами в печени
образуются зернистые лейкоциты и мегакариоциты.
К концу внутриутробного периода кроветворение в печени прекращается.
Слайд 9При нормобластическом кроветворении образуются вторичные Э-бл → полихроматофильные Э-бл →
нормобласты → вторичные Э (нормоциты).
Э образуются интраваскулярно.
Экстраваскулярно
из бластов дифференцируются нранулоциты.
Часть СКК в током крови заносится в другие кроветворные органы.
Слайд 10Тимус
На 7-8 нед. э-генеза происходит заселение тимуса СКК, которые дифференцируются
в лимфоциты.
Впоследствии Т-лимфоциты заселяют Т-зоны периферических органов иммунопоэза.
Слайд 13Селезёнка
Является универсальным органом кроветворения, в котором форменные элементы образуются экстраваскулярно.
Пик
кроветворения отмечается на 5 мес. После этого начинает преобладать лимфоцитопоэз.
Слайд 17Лимфатические узлы
Массовое заселение предшественниками лимфоцитов л/у начинается с 16 нед.
э-генеза через посткапиллярные венулы.
Из предшественников формируются лимфобласты, средние и малые
лимфоциты. Дифференцировка лимфоцитов происходит в Т- и В-зонах лимфатических узлов.
Слайд 18Кроветворение в костном мозге
Первые гемопоэтические элементы появляются в ККМ на
12 нед.
ККМ – универсальный орган кроветворения, в котором процесс образования
клеток крови происходит экстраваскулярно.
СКК из ККМ расселяются по другим органам и тканям.
ККМ – центральный орган кроветворения в постнатальной жизни.
Слайд 19Постэмбриональный (постнатальный) гемоцитопоэз
Представляет собой процесс физиологической регенерации крови
Миелопоэз происходит в
миелоидной ткани (Э, тромбоциты, моноциты, гранулоциты и предшественники лимфоцитов).
Миелоидная ткань
расположена в эпифизах трубчатых костей и плоских костях.
Слайд 20Лимфопоэз происходит в лимфоидной ткани (тимус, селезёнка и л/у).
Лимфоидная и
миелоидная ткани состоят из:
- ретикулярной
стромы
(остеогенные, тучные, жировые клетки)
- гемопоэтических элементов
Микроокружение (ретикулярная строма) воздействует на дифференцировку клеток.
Слайд 21Унитарная теория кроветворения предусматривает, что родоначальницей всех форменных элементов крови
является полипотентная предшественница –
стволовая кроветворная клетка (СКК)
Слайд 22СКК – имеет мезенхимное происхождение, способна к повторным делениям и
дифференцировке в различные зрелые клетки крови.
СКК – похожа на малый
лимфоцит
- редко делится
- образует самоподдер- живающую популяцию
СКК выявляют методом колониеобразования
Слайд 23Если смертельно облученным животным ввести СКК, то в селезёнке появляются
колонии клеток – потомки одной СКК.
Образование колоний происходит под влиянием
колоние-стимулирующих факторов (КСФ) и ИЛ-3.
Каждая СКК образует одну колонию и называет КОЕ-С.
Слайд 24На 100000 клеток прихо-дится СКК:
в ККМ – 50
в
селезёнке – 3,5
среди лейкоцитов крови – 1,4.
Две линии дифференцировки (ПСК):
- мультипотентная родоначальница миелопоэза (КОЕ - ГЭММ)
- мультипотентная родоначальница лимфопоэза (КОЕ - Л)
Слайд 25Из ПКС клеток дифференцируются унипотентные (прогениторные) клетки.
Определены унипотентные клетки для:
- моноцитов (КОЕ-М)
-
нейтрофильных гранулоцитв (КОЕ-Гн)
- эозинофилов (КОЕ-Эо)
- базофилов (КОЕ-Б)
- эритроцитов (КОЕ-Э)
- мегакариоцитов (КОЕ-МГЦ)
Слайд 26В лимфопоэтическом ряду выделяют унипотентные предшественницы для В- и Т-
лимфоцитов.
Полипотентные и унипотентные клетки морфологически не различимы.
Слайд 27Классы гистогенетических рядов клеток по современной теории кроветворения
1 – Стволовые
клетки крови (полипотентные)
2 - Полустволовые коммити-рованные мультипотентные
3 - Унипотентные
(прогениторные) клетки
4 - Бласты (прекурсорные)
5 - Дифференцирующиеся (созревающие клетки)
6 - Зрелые (дефинитивные) клетки
Слайд 28Красный костный мозг
В нём преобладают созревающие эритроциты, что придаёт ему
красный цвет
Ретикулиновые волокна вместе с отростками ретикулярных клеток образуют полости,
заполненные гемопоэтическими клетками
Синусоидные капилляры – через щели, расположенные между эндотелиальными клетками и в базальной мембране, зрелые клетки попадают в кровоток.
Жировые клетки составляют почти половину объёма костного мозга
Слайд 33Эритропоэз
Началом эритроидного ряда является взрывообразующая (бурстообразующая) единица эритроцитов (БОЕ-Э).
Из неё
образуется унипотентный предшественник эритроцитов (КОЕ-Э).
Слайд 36БОЕ-Э - взрывообразующая (бурстообразующая) единица под влиянием ИЛ-3 обеспечивает их
самоподдержание, а также запускает дифференцировку полипотентных клеток в коммитированные клетки.
БОЕ-Э
– наиболее примитивные клетки, способные генерировать тысячи предшественников Э.
Они содержатся в ККМ и крови.
Слайд 37КОЕ-Э - более зрелая клетка, она чувствительна к эритропоэтину, размножается
в течение 3-х дней делает 6 делений, формируя колонии по
60 Э.
Эритропоэтин – гликопротеиновый гормон, образуемый в ЮГА (90%) почки и печени (10%). В ответ на снижение парциального давления крови ЭП запускает эритропоэз из КОЕ-Э.
Слайд 38Дифферон эритроцитов:
Проэритробласт – имеет диаметр 14-18 мкм, большое круглое ядро.
Базофильный
эритробласт - имеет диаметр 13-16 мкм. Цитоплазма обладает выражен-ной базофильностью,
в рибо-сомах начинается синтез Hb.
Полихроматофильный эрибробласт - имеет диаметр 10-12 мкм. В цитоплазме накапливается Hb, окрашиваемый оксифильно. Эритробласты способны размножаться путём митоза.
Слайд 39Оксифильный эритробласт (нормобласт) имеет диаметр 8-10 мкм, содержит пикнотичное ядро.
В цитоплазме много Hb, поэтому происходит окрашивание эозином.
Способности к делению
не имеет.
-----------------------------------------
Ретикулоцит (Р)– безъядерная клетка с небольшим содержанием рибосом. Органеллы Р формируют в клетке сетчатые структуры.
При выходе в кровь Р созревает за 1-2 сут.
Слайд 40Эритроцит – образуется на конечной стадии дифференцировки клеток эритроидного ряда.
Период образования Э занимает 7 суток.
В процессе эритропоэза происходят:
уменьшение диаметра клетки в 2 раза
уменьшение размера и уплотнение ядра и его выход из клетки
накопление Hb с оксифилией
потеря способности к делению
Из одной СКК в течение 10 сут. образуется 2048 Э.
Слайд 41Эритропоэз протекает в ККМ в морфофункциональных ассоциациях – эритробластические островки.
Эритробластический
островок состоит из макрофага, окружённого эритроидными клетками, которые удерживаются макрофагом
с помощью его рецепторов (сиалоадгезины).
Слайд 42Гранулоцитопоэз
Дифферон: нейтрофилы
СКК
→ КОЕ-ГЭММ → эозинофилы →
базофилы
КОЕ-ГМ → (КОЕ-Б, КОЕ-Эо, КОЕ-Гн) →
миелобласт → промиелоцит → миелоцит → метамиелоцит → палочкоядерный гранулоцит → сегментоядерный гранулоцит
Слайд 43Миелобласты – дифференцируясь дают начало промиелоцитам
Промиелоциты содержат овальное ядро и
слабоба-зофильную цитоплазму. Проис-ходит накопление первичных гранул (азурофильных).
Промиелоциты делятся митотически.
Специфическая зернистость отсутствует.
Слайд 44Нейтрофильные миелоциты
диаметр – 12-18 мкм,
размножаются митозом
появляются вторичные гранулы
ядро становится
бобовидным
ядрышки исчезают
Слайд 45М1 – миело-цит
М2 – мета-миелоцит
Слайд 46Метамиелоциты
В их цитоплазме увеличивается количество вторичных гранул.
В крови эти клетки
называются – юные
При дальнейшем созревании ядро сегментируется (сегментоядерный нейтрофил)
Период развития
составляет 14 с.:
- пролиферация -7,5с.
- постмитотическая дифференцировка – 65 с.
Слайд 47Эозинофильные миелоциты
диаметр – 14-16 мкм
в цитоплазме – эозинофильная
зернистость
ядро- подковообразной формы
митотически делятся
Это – эозинофильные метамиелоциты
Постепенно способность
в делению клетки утрачивается
Слайд 48Базофильные миелоциты
в цитоплазме содержат базофильную зернистость, которая проявляет метахромазию.
Все
миелоциты обладают способностью к фагоцитозу
Слайд 49Мегакариоцитопоэз Тромбоцитопоэз
Дифферон:
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ - МГЦ
→
мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит → тромбоциты
Период образования
тромбоцитов составляет 10 сут.
Слайд 50Мегакариобласт:
диаметр – 15-25 мкм
ядро с инвагинациями 9иногда 2
ядра)
способна к митотическому делению
При дальнейшей дифференциров-ке клетка делится эндомитозом
при этом увеличивается плоидность и размер ядра.
Слайд 51Промегакариоцит
диаметр – 30-40 мкм
полиплоидные ядра (4, 8 n)
несколько пар центриолей
в цитоплазме содержатся азурофильные гранулы
клетка способна
к эндомитозу и увеличению плоидности ядра
Слайд 52Мегакариоцит
Различают резервные и зрелые клетки
-----------------------------------------------------
Резервные МКЦ имеют диаметр 50-70
мкм, ядро дольчатое (16-32 n)
Зрелые ГКЦ имеют диаметр до 100
мкм, ядро полиплоидное (64 n)
В цитоплазме много азурофиль-ных гранул, которые объединя-ются в группы.
Слайд 54Псевдоподии МКЦ направлены к стенкам сосудов.
В цитоплазме много микровезикул, из
которых формируются демаркационные мембраны, разделяющие цитоплазму МКЦ на участки (будущие
кровяные пластинки).
В цитоплазме выделяют 3 зоны: перинуклеарную, промежуточную, наружную.
Слайд 55После отделения РЦ остаётся резидуальный МКЦ, который подвергается разрушению.
После кровотечения
количество МКЦ возрастает в 3-4 раза, что приводит к увеличению
тромбоцитов.
Слайд 56Моноцитопоэз
Дифферон:
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГМ → унипотентный предшественник
моноцита (КОЕ-М) → монобласт → промоноцит → моноцит.
Моноциты крови после
перемещения в ткани превращаются в макрофаги.
Слайд 57Лимфоцитопоэз и иммуноцитопоэз
Дифферон:
СКК → КОЕ-Л → унипотентные предшественники лимфоцитов
(пре-Т- и В-клетки) - лимфобласт → пролимфобласт →лимфоцит.
------------------------------------------------ ---
Особенность
лимфоцитопоэза – способность зрелых лимфоицтов дифференцироваться в бластные формы.
Слайд 58В тимусе из Т-бластов дифференцируются Т-лимфоциты, из которых в периферических
органах иммунопоэза формируются киллеры, хелперы и супрессоры.
--------------------------------------------------- -
Предшественники В-лимфоцитов
дифференцируются в плазмобласты → плазмоциты
Слайд 59Регуляция гемопоэза
Осуществляется факторами
роста (КСФ - гликопротеины, ИЛ-3)
транскрипции
витаминами (В 12, фолиевая к-та)
гормонами
---------------------------------------------- -----
Ингибирующие факторы дают противоположный эффект