Кроветворение, анемиии, регенерация, витамины

для стимуляции кроветворения Средства, стимулирующие репаративные процессы Тканевые и биогенные препараты (биогенные

стимуляторы)

более 200 млрд новых клеток крови

Эритропоэз может увеличиваться в 5

раз в ответ на анемию и гипоксию.

(90%) и в печени (10%) при снижении парциального давления кислорода

При

анемии и гипоксемии его синтез может увеличиваться в 100 раз.

эпоэтин бета (рекормон) получен из клеток яичника китайского хомячка
выпускается

в ампулах для в/в или п/к введения
терапевтический эффект наступает через 1-2 недели
эритропоэз полностью восстанавливается спустя 8-12 недель.




Гипергликозилированный эритропоэтин с более длительным периодом полураспада — дарбепоэтин

ВИЧ-инфицированных,
анемия при злокачественных новообразованиях,
предоперационная подготовка с целью экономии

донорской крови,
недоношенные дети
больные с миелодиспластическим синдромом.
В спорте запрещен - считается допингом!

(инфаркт миокарда),
повышение АД
Самый частый побочный эффект – усугубление артериальной

гипертонии (у 20-30% больных связан с быстрым ростом гематокрита).

уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7х1012/л у женщин и 4,0х1012/л у

мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола)
Причины развития анемий:
• массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии)
• повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии)
• нарушения кроветворения.

норме цветной показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%).

В зависимости от его величины различают:
1. Гипохромные (железодефицитные или, возникающие вследствие недостатка ряда других факторов – витаминов Е, В2, В6, меди, магния) — нарушен синтез гемоглобина
2. Гиперхромные анемии — недосток в организме фолиевой кислоты (Вс) и цианокобаламина (В12), - когда нарушен синтез ДНК.

врач Авл Корнелий Цельс (I век) рекомендовал пациентам с увеличенной

селезенкой пить воду, в которой кузнецы остужали раскаленное железо
Современные подходы использования препаратов железа:
С 1746 г. английский врач Томас Сиденхем назначал больным анемией стальные опилки в красном вине
В 1832 г. французский врач Пьер Бло предложил для лечения хлороза использовать пилюли, содержащие железа закисного сульфат и калия карбонат
В течение 100 лет были известны как «пилюли Бло».

(в том числе цитохром Р450), пероксидазы, каталазы
Негеминовые ферменты: сукциндегидрогеназа, ацетил-КоА-дегидрогеназа,

НАДН-дегидрогеназа и др.
При дефиците железа в организме
уменьшается не только содержание гемоглобина в эритроцитах (снижается цветной показатель),
но и активность дыхательных ферментов различных органов и тканей,
нарушается их функция, развивается гипотрофия
У детей отмечаются отклонения в поведении и умственном развитии.

четвертого жителя планеты;

в РФ – недостаток железа установлен у

30% детей до двух лет и женщин детородного периода, у 60% беременных женщин.

В организме взрослого человека в норме содержится около 5 г. железа (70% в эритроцитах). Один литр крови содержит 500 мг железа.

1 мг;
у женщин – 1,4 мг в сутки
Причины

дефицита Fe++ :
• кровопотери (хронические кровотечения – желудочные, кишечные, глистные инвазии, маточные, почечные, носовые и др.);

• нарушения всасывания (резекция желудка, кишечника, синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника),

• пищевая недостаточность железа.

Морковь – 0,8
Печень говяжья – 9,0 Яблоки – 2,5
Говядина – 2,8 Гранаты – 0,78
Морская капуста – 16,0 Клубника – 0,7
Крупа овсяная – 4,3 Виноград – 0,6
Яйцо куриное – 2,5,
Желток -5,8 Апельсин – 0,4
Шпинат – 3,0 Молоко, сливки,
масло коровье – 0,1

5-10% от этого количества (0,5-1 мг).
Лучше всего всасывается геминовое железо

(мясо, печень).
Улучшают всасывание железа в тонком кишечнике НCL и аскорбиновая кислота.
Хорошо всасывается двухвалентное (закисное) железо при участи белка – апотрансферина.

Далее – эритроидные клетки, имеющие рецептор к трансферритину.

Хранение
В форме трасферритина

и гемосидерина

Выведение.
С эпителием кишечника, желчью, потом и др. (1 мг/сут).

период бурного роста

Период лактации женщин и при беременности.

Заболевания ЖКТ

Дефицит алиментарного

железа ( редко – плохое питание, вегетарианство)

При хронической кровопотере вместе с витамином В12 и фолиевой кислотой.

с эмалью зубов и ее разрушение.

Некоторые компоненты пищи (танин чая,

фосфорная кислота, фитин, соли кальция и др.) образуют в просвете ЖКТ трудно всасываемые комплексы, поэтому препараты железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды.

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения

анемии (3 - 6 мес ), поэтому необходим контроль за

уровнем железа в крови

Самочувствие больных при оптимальном лечении улучшается через 3-4 дня

тошнота, колики, диарея или запор (связывание сероводорода).

Железо окрашивает зубы,

кал, реже мочу в черный цвет, образуя сульфид железа (FeS) при реакции с сероводородом

При окислении двухвалентного железа в трехвалентное образуются свободные радикалы с последующей модификацией мембранных липидов, ДНК и РНК

У детей длительная терапия может вызывать рахит, так как нарушается ассимиляция фосфора – железа глицерофосфат, фитоферролактол ( железа лактат и фитин).

боль

Внутривенное ведение —могут возникать местные (спазм вен, флебиты, абсцессы ),

и системные (головная боль, головокружение, тошнота, рвота, металлический вкус во рту, тахикардия, лихорадка, генерализованные лимфоаденопатии, крапивница, артралгии, боли в мышцах) реакции

Анафилактический шок (1 случай на 1 млн инъекций)
Энцефалопатия, гемолиз, лейкоцитоз, патология почек, гемохроматоз

(десферал) – производное гидроаксамовой кислоты, комплексообразователь :

Ампулы - 500

мг сухого препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций и вводят в/мышечно

Или 5-10 г разводят водой для промывания ЖКТ и дают внутрь.

комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты
кобальт стимулирует эритропоэз

и способствует усвоению железа для образования гемоглобина
вводят подкожно



Гемостимулин (сухая кровь, железа закисного лактат, меди сульфат)

клинику макроцитарной анемии.
В 1872 г. А.Бирмер предложил называть это заболевание

прогресирующей пернициозной анемией (лат. рerniciosus – гибельный).
В 1925 г. Джордж Уипл установил, что печень животных содержит какие-то стимуляторы эритропоэза.
1929 г. Уильям Кастл предсказал участие внутреннего фактора в всасывании внешнего антианемического фактора.
В 1934 г. Д.Уипл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи были удостоены Нобелевской премии за открытие лечебного эффекта сырой печени при макроцитарной анемии (200 г. в сутки). Далее последовало создание препаратов-экстрактов из печени: витогепата, серипара.
Конец сороковых годов – Риккс, Смит и Паркер идентифицировали внешний фактор Кастла как витамин В12 и выделили его в кристаллической форме.
Биохимик Дороти Кроуфут-Ходжкин установила химическую структуру и механизм действия витамина В12. За эту работу в 1964 г. была удостоена Нобелевской премии по химии.

от белков пищи
присоединяет внутренний фактор Кастла (гликопротеин) —образуется

в париетальных (обкладочных) клетках желудка
в норме биодоступность В12 достигает 80-90%, без фактора Кастла – 0-30%.
в тонком кишечнике комплекс витамин В12 + внутренний фактор Кастла связывается с белковым рецептором на энтероцитах и пиноцитозом доставляется в кровь
для всасывания необходимы затраты энергии, присутствие желчи, ионы кальция, нейтральная среда (NaHCO3).
транскобаламин II (β-глобулин) транспортирует витамин В12 в печень, костный мозг, селезенку (известен наследственный дефицит траскобаламина II)
90% цианокобаламина депонировано в печени (1-10 мг). Используется ежедневно 0,5-8 мкг.
Нормальная концентрация в плазме составляет 200-900 пг/мл; концентрация ниже 150 пг/мл – приводит к симптомам анемии

– В12
В12
В12
ВФК+В12
ВФК – В12
R+В12

ВФК

Подвздошная кишка

Двенадцатиперстная
и тощая кишки

Обкла-
дочные
клетки

R-белок

Ферменты
поджелудочной железы

Кишечно-печеночный
водоворот

Системный кровоток

Энтероцит

ТКI – В12
ТКII – В12

ТКII – В12

ТКII

В12

Портальный
кровоток

Депо

и регенерации миелина

в обмене жирных кислот и

нейтрализации токсичной метилмалоновой

кислоты

замещет цианогруппу → метилкобаламин (СН3В12) - коферментная форма В12

метилирует гомоцистеин с образованием донатора метильных групп – метионина →

участвует в синтезе белка, фосфолипидов, бетаина и холина , необходим для синтеза миелина нервной ткани

в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в синтез

пиримидиновых оснований

При дефиците В12 и фолиевой кислоты в клетках эритропоэза нарушается репликация ДНК

Это ведет к остановке митозов на более ранних стадиях, нарушению синхронности созревания эритроцитов и гемоглобинообразования.
В результате ядросодержащие клетки приобретают вид мегалобластов

числом углеродных атомов,

которые входят в состав миелина →

демиелинизация нервных

волокон

Участвует в нейтрализации токсичной метилмалоновой кислоты

в митохондриях катализирует переход
токсичного метилмалонил –КоА → в сукцинил

–КоА,
При дефиците кобаламина →
избыток метилмалонил-КоА гидрализуется →
в токсичную для нервной системы метилмалоновую кислоту
метилмалоновая кислота может определяться в плазме и моче в повышенной концентрации.

и фолиевой кислоты

МЕТИЛКОБАЛАМИН
Гомоцистеин
Жирные кислоты:
метилмалоновая, пропионовая и др.
АДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН
Метионин

Метилмалонил-КоА

Сукцинил-КоА

Синтез нуклеиновых
кислот

Тетрагидрофолат

N-метилтетрагидрофолат

Фолиевая кислота

и деструкция аксонов в коре головного мозга и боковых канатиках

спинного мозга (фуникулярный миелоз):
парестезии, расстройства равновесия и координации движения, снижаются сухожильные рефлексы.
При прогрессировании: параличи, парезы, амнезия, нарушение центрального зрения, деменция, галлюцинации, потери сознания.

картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и

поражения слизистой оболочки языка
— нарушении роста, развития,
— гепатиты,
— цирроз печени,
— инвазии широким лентецом и др.

введения
кобамамид (дезоксиаденозилкобаламин)—
для введения внутрь, под кожу, в

вену и мышцы
применяют профилактически у вегетарианцев, при удалении желудка, синдроме мальабсорбции 1 мг один раз в три месяца.
Для лечения препараты применяют в течение 6-12 мес
критерий: восстановление нормобластических эритроцитов до 4-4,5 млн/мм³.

эффект гидролизата дрожжей при макроцитарной анемии.
В 1941 г. Митчелл выделил

фолиевую кислоту (Вс) из листьев шпината.

Дефицит фолиевой кислоты:
макроцитарная анемия, лейкопения,
нарушение регенерации слизистой желудка,
нарушение всасывания, в том числе железа

Суточная потребность – 50 мкг, при беременности возрастает до 400-600 мкг, при кормлении грудным молоком – до 300-400 мкг.

необходима:
1. Синтеза пуриновых оснований (перенос одноуглеводных оснований –формил, формиат, метилен

и др. к атому азота аминокислот).
2. Обеспечивает метилирование дезоксиуридинмонофосфата.
3. Для обмена гистидина, серина, глицина, глутаминовой кислоты, участвует вместе с витамином В12 в синтезе метионина.
4. Как специфический восстановитель обеспечивает первые этапы синтеза катехоламинов и серотонина.

гастроэнтерититы
при применении противоэпилептических средств

Побочные эффекты:
Дискинезии
Повышенная возбудимость ЦНС (бессоница, судороги)
↓Витамина В12

при длительном применении

мес.)
Факторы роста миелоидных клеток:
молграмостим=лейкомакс (содержит ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора

человека)
филграстим=нейпоген (содержит ген
гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека)
Бета2-адреномиметики (сальбутамол) – обладают эритропоэтическим действием
Переливание эритроцитарной массы крови
Пересадка костного мозга

и анаболические стероиды
Предшественники синтеза пиримидиновых и пуриновых оснований: оротовая кислота

(оротат калия), инозиновая кислота (рибоксин), метилурацил=метацил, пентоксил
Факторы роста миелоидных клеток (молграмостим=лейкомакс, филграстим=нейпоген, тромбопоэтин)
Витамины пластического обмена (А, В12, Вс, В1 и др.) и другие природные соединения: одноцепочная РНК, апилак, мумие, элеутерококк, биогенные стимуляторы и проч.

организме синтезируется дефицитная
оротовая кислота

Далее при участии
фосфорибозилпирофосфата (пентозофосфатный цикл)

последовательно образуются: - оротидин-5-фосфат, - уридин-5-фосфат, - уридинмонофосфат, - цитидинмонофосфат – Д-тимидинмонофосфат

Три последних – составляют пиримидиновый фонд синтеза ДНК и РНК.

уридин-5-фосфата

Сохраняют уридинмонофосфат, необходимый для обеспечения ключевой реакции в синтезе ДНК

— образованию дефицитного
Д-тимидинмонофосфата.

инозиевую кислоту участвует в:
синтезе адениновых и гуаниновых нуклеотидов (гуанилмонофосфат

и аденилмонофосфат составляют пуриновый фонд для синтеза ДНК и РНК)
ряде метаболических реакций (утилизации пирувата в ЦТК, фосфорилировании АТФ, ГТФ)

Курс терапии три недели (вместе с калия оротатом).

Оротат калия и рибоксин желательно назначать для стимуляции репаративных процессов одновременно.

колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF, CSF-I)
Тромбопоэтин (TPO)

колониестимулирующего фактора (гликопротеин – 127 аминокислотных остатков). Вводят подкожно или

медленно (4-6 ч) в вену.



Филграстим (нейпоген) – (Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) - гликопротеин, состоящий из 175 аминокислотных остатков

Ленограстим (граноцит)

предшественников гранулоцитов

Повышают функциональную активность гранулоцитов – миграцию, фагоцитоз, продукцию антител

и цитокинов

Являются кофакторами эритропоэтина в регуляции эритропоэза

парентеральные введения экстракта из листьев алоэ (столетник) ускоряли заживление послеоперационных

ран.
До экстрагирования листья алоэ подвергались низкотемпературному воздействию (метод получения биогенных препаратов по Филатову).

Эффекты
флоголитическое действие (ускорять рассасывание воспалительных очагов).
общетонизирующее действие
репаративноедействие

Биосед (из очитка большого)
ФИБС (из лиманной

грязи) Полибиолин (из крови)
Торфот Плазмол
Пиллоидодестиллят Церуллоплазмин
Взвесь плаценты Хонсурид
Спленин Керакол
Стекловидное тело Солкосерил
Актовегин
Руммалон (экстр. из хрящей и костного мозга).

Препараты вводятся один раз в день, курс лечения 30-40 дней
Выпускаются в ампулах, экстрактах, в таблетках.

черника, гранат, лаванда,
малина обыкновенная, облепиха крупновидная,
репейник аптечный, рододендрон золотистый,
рябина обыкновенная
Эффекты:

общеукрепляющий,
кардиотонический,
минералокортикоидный,
инсулиноподобный,
андро- и эстрогенный,
легкий транквилизирующий