Лекция 1 Введение в иммунологию. Иммунная система

механизмы реагирования организма на клеточные чужеродные субстанции, именуемые антигенами

вакцинации и создание вакцин;
- Диагностика врожденной недостаточности иммунной системы (первичные

иммунодефициты);
- Своевременное выявление приобретенных иммунологических дефектов (вторичные иммунодефициты);
- Изучение иммунопатологических проявлений соматической патологии;
- Решение проблем диагностики и лечения аллергии;
- Изучение аутоиммунной патологии;

пересадке органов и тканей;
- Решение проблем транспланталогии;
- Диагностика дефектов иммунной

системы при опухолях и их лечение;
- Изучение влияния экологических и экстремальных факторов на организм человека;
- Выявление конкретного иммунологического дефекта и подбор способа иммунокоррекции;
- Изучение проблем иммунопатологии репродуктивной функции;
- Совершенствование методов иммунодиагностики.

и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности.

«Живые

тела и вещества» - бактерии, вирусы, простейшие, белки, клетки тканей, в том числе измененные клетки собственного организма (поврежденные, состарившиеся, измененные).

многоклеточной популяции организма.
Распознавание и уничтожение генетически чужеродных клеток является

следствием данной основной функции.

одного вида животных или человека к микроорганизмам, вызывающим заболевания у

других видов.

Естественный иммунитет контролируется генетически
Примером естественной генетической резистентности является невосприимчивость человека к чуме собак, рогатого скота и других животных.
Естественный иммунитет является наиболее прочной формой невосприимчивости.

агентам, которая формируется в процессе его жизнедеятельности и характеризуется строгой

специфичностью.

Иммунитет, приобретенный:
- в результате перенесенного инфекционного заболевания, называется постинфекционным;
- после введения в организм вакцины — поствакцинальным.

Тот и другой иммунитет может сохраняться достаточно длительное время.

инфекционного заболевания или искусственного введения в организм какого-либо антигена в

составе вакцинных препаратов.

В результате в организме происходит:
выработка специфических антител,
активируются клеточные реакции,
усиливается фагоцитоз

Пассивный -
формируется в результате введения в организм готовых антител, взятых из другого иммунного организма (иммунной сыворотки)

или ребенку с материнским молоком.

Антимикробный (инфекционный) приобретенный иммунитет направлен

против различных микроорганизмов; антитоксический — против бактериальных токсинов (например, при столбняке, ботулизме, дифтерии). Данный иммунитет сохраняется в организме в течение того времени, пока в нем находится возбудитель инфекционного заболевания (например, при туберкулезе).

Постинфекционный иммунитет остается после перенесенного инфекционного заболевания, когда организм уже освободился от возбудителя.

Местный иммунитет — явление невосприимчивости ткани, которая может являться входными воротами инфекции: кожи (при сибирской язве), слизистой желудочно-кишечного тракта (при холере). Обеспечивается местный иммунитет естественными неспецифическими факторами защиты организма.

функциональная система организма, состоящая из лимфоидных клеток и органов, ответственных

за специфические иммунные защитные механизмы.

Органы иммунной системы

Периферические (вторичные)

Центральные
(первичные)

дифференцировки лимфоцитов:
- вилочковая железа;



- сумка Фабрициуса (только у птиц).

У человека и млекопитающих роль сумки Фабрициуса выполняет костный мозг.

где происходит их активное размножение. Кортикальные лимфоциты отличаются своей незрелостью

и дифференцируются в зрелые. При этом они мигрируют в мозговой слой, а оттуда в кровь.

Скопления лимфоцитов, находящихся в процессе деления, называют пакетами Кларка.
Формирование вилочковой железы полностью заканчивается к 5 годам.
Абсолютная масса ее увеличивается до периода полового созревания, затем постепенно снижается, достигая к 60 годам 10%.

клетку, необходимую для всех ростков кроветворения и лимфопоэза.
Эти клетки

выходят из костного мозга в кровоток, циркулируют в организме, поступают в вилочковую железу и другие лимфатические органы.

Там осуществляется их дифференцировка.

В костном мозгу из кроветворных стволовых клеток берет свое начало система В-лимфоцитов.

- лимфатические узлы,
- миндалины,
- лимфоидная ткань.

Периферические органы иммунной системы

заселяются Т- и В-лимфоцитами из центральных органов, причем каждая популяция мигрирует в свою зону — тимусзависимую или тимуснезависимую.

составом крови;
- удаляет из кровотока утратившие функциональную активность эритроциты

и лейкоциты;
- образует новые лимфоциты.
Лимфоидная ткань селезенки представляет собой белую пульпу, а красная пульпа заполнена эритроцитами, макрофагами и пронизана венозными синусоидами.

(тимуснезависимая) зона заполнена В-лимфоцитами.
Скопления Т-клеток находятся в паракортикальной области

(тимуснезависимой).
Лимфоциты поступают в лимфатический узел по афферентным лимфатическим сосудам.

Перемещение лимфоцитов между тканями, кровяным руслом и лимфатическими узлами позволяет антигенчувствительным клеткам обнаружить антиген, сосредоточиться в местах иммунных реакций.

слизистых покровах организма - самый первый барьер на пути инфекции.

Дыхательные, пищеварительные и мочеполовые пути защищены от инфекции скоплениями лимфоидной ткани (скопления лимфоцитов, плазматических клеток и фагоцитов) или более организованную ткань с хорошо оформленными структурами (язычные, небные и глоточные миндалины; пейеровы бляшки тонкого кишечника и аппендикс).

оболочками, имеет также особую защитную секреторную систему.

Взаимодействие между вторичными

лимфоидными органами и остальными тканями организма осуществляется с помощью рециркулирующих лимфоцитов, которые переходят из крови в лимфатические узлы, селезенку и другие ткани, а затем обратно в кровь по основным лимфатическим путям.

механизма
Клеточные реакции обеспечивают защиту организма от внутриклеточных и грибковых инфекций,

внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток.
Участвуют тимусзависимые лимфоциты (Т-клетки, созревающие в тимусе).

Гуморальные реакции направлены против внеклеточных возбудителей инфекций.

Участвуют тимуснезависимые (В-клетки, постоянно образующиеся в костном мозге и продуцирующие антитела).

подразделяются на различные субпопуляции:
- Т-хелперы (индукторы)
- Т-супрессоры
- Цитотоксические Т-клетки

или Т-киллеры
- Т-эффекторы

клетки, генетически запрограммированные «помогать» размножению и дифференцировке клеток другого типа.

Т-хелперы :
- необходимы для осуществления реакции на антиген цитотоксическими Т-клетками и Т-супрессорами;
- необходимы для стимуляции В-лимфоцитов к синтезу антител;
- участвуют в освобождении особых факторов — лимфокинов (интерлейкинов);
- способствуют активации других субпопуляций Т- или В-лимфоцитов.

для супрессорной (подавляющей) активности по отношению к Т-хелперам, В-лимфоцитам, т.е.

реакциям клеточного и гуморального иммунитета.

Цитотоксические Т-клетки или Т-киллеры
Цитотоксические Т-клетки защищают от вирусных заболеваний, убивая клетки-мишени, зараженные вирусом, или чужеродные клетки.
Цитотоксические Т-клетки принимают активное участие в реализации механизмов противовирусного, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета и развития аллергических реакций.

иммунный ответ, непосредственно участвуя в формировании аллергических реакций по типу

гиперчувствительности замедленного типа
- продуцируют лимфокины.

ответе на определенный антиген и обладающие в результате этого фенотипом

памяти, мигрируют в нелимфоидные ткани и органы (в кожу, пищеварительный тракт, на поверхность бронхов и т.д.)
Покоящиеся лимфоциты мигрируют в лимфатические узлы. Миграция Т-лимфоцитов в лимфоидную ткань в норме называется хомингом (в основе - специфическое взаимодействие адгезивных молекул на Т-клетках и эндотелии сосудов различных тканей).
Различные субпопуляции Т-лимфоцитов имеют индивидуальные рецепторы данного взаимодействия, отличающиеся также и для тканей различной специфичности.

Иммунная система регулирует региональное движение лимфоцитов путем активизации их рецепторов. В норме их число невелико, но при развитии патологического процесса их количество значительно возрастает, а специфичность уменьшается.

- сумка Фабрициуса (bursa of Fabricius) у птиц и костный

мозг (bone marrow) у человека и млекопитающих.

Образование В-клеток начинается в эмбриональной печени, а затем перемещается в костный мозг.

Антигеннезависимая
Образуется большое количество В-клеток, не имеющих поверхностных рецепторов для антигена.

2) Антигензависимая
Наступает при участии антигена и Т-хелперов, в результате образуются полноценные зрелые В-лимфоциты.
Они несут на своей поверхности уникальные антигенсвязывающие молекулы иммуноглобулинов, играющие роль первичных рецепторов для антигена.

и дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки индуцируется контактом с антигеном

и Т-хелпером.
У зрелых плазматических клеток исчезают иммуноглобулиновые рецепторы, они
начинают синтезировать молекулы антител.
Хорошо развитый секреторный аппарат позволяет данным клеткам синтезировать несколько тысяч молекул антител в минуту.
Плазматические клетки редко делятся и живут 2—3 дня.

антигена и Т-лимфоцитов остальная часть В-лимфоцитов вновь превращается в малые

лимфоциты.
Живут относительно долго и при повторном поступлении данного антигена в организм активизируются гораздо быстрее.
Обеспечивают быстрый синтез большого количества антител.

имеют иммуноглобулиновую природу.

На поверхности В-лимфоцита находится от 50000 до

150000 рецепторов.
Наименее зрелые В-лимфоциты экспрессируют на поверхности IgМ.
По мере созревания на их поверхности появляются антитела изотипов IgD.
Одними из наиболее важных поверхностных компонентов В-лимфоцита являются рецепторы к Т-лимфоцитам и фракциям системы комплемента.
На поверхности В-клеток находятся рецепторы гормонов, ферментов, вирусов, антигенов, детерминанты тканевой совместимости, рецепторы к факторам роста и дифференцировки.

Т-лимфоцита — в 100—1000 раз меньше рецепторов.

Т-лимфоциты человека имеют

на своей поверхности рецепторы для Fc -фрагментов иммуноглобулинов, причем:
- Т-хелперы — к IgM ,
- Т-супрессоры — к IgG,
- Т-киллеры — к IgD.

Имеются рецепторы к митогенам, вирусам, медиаторам (гистамину), специфические рецепторы к различным субпопуляциям собственного класса клеток.

differentiation или CD) - дифференцировочные антигены Т- или В- лимфоцитов.
Метод

получения клеточных клонов (гибридом), продуцирующих антитела одной специфичности, принадлежит Мильштейну и Келлеру.

слиянием нормальных лимфоцитов, продуцирующих антитела, с опухолевой линией, затем культивируют

и получают одиночные клоны.

Все молекулы иммуноглобулинов, продуцируемые одной гибридомой, являются идентичными.

В иммунопероксидазной реакции с помощью моноклональных антител можно определить количество клеток отдельной субпопуляции Т- или В-лимфоцитов, которой соответствует данный маркер (антиген).

антиген, присутствующий на поверхности всех циркулирующих Т-клеток;
CD3 + — принимает

участие в распознавании антигена, ассоциированного с детерминантами главного комплекса гистосовместимости. Может быть использован для идентификации зрелых Т-клеток;
CD4 + — экспрессируют Т-хелперы(индукторы), составляющие 45% лимфоцитов периферической крови. Слабая экспрессия молекулы 4 может наблюдаться на макрофагах и моноцитах;
CD5 + — выявляется на поверхности всех зрелых форм Т-клеток;
CD8 + — антиген, который экспрессируется на цитотоксических и супресорных Т-лимфоцитах, составляющих 20 — 35% лимфоцитов периферической крови;
СД16 + — выявляется на поверхности естественных киллеров (НК);
CD21 + — антиген пролиферативных форм;
CD22 + — экспрессируется всеми В-клетками;
CD45 + RO — выявляется на Т-клетках, В-лимфоцитах, моноцитах и макрофагах, которые характеризуются как клетки памяти.

1) Реакция розеткообразования - способность активных Т-лимфоцитов адсорбировать на своей

поверхности эритроциты барана, а активных В-лимфоцитов — эритроциты мыши.
Активными считаются те лимфоциты, на поверхности которых адсорбируется более трех эритроцитов.
Определяется процент активных лимфоцитов (Т- или В-звена) по отношению к общему числу лимфоцитов в поле зрения.

2) Непрямая иммунопероксидазная реакция с использованием моноклональных антител. Каждая линия

моноклональных антител способна вступать во взаимодействие только с конкретной субпопуляцией Т-лимфоцитов.

Антитела в ходе реакции метятся флюорохромной меткой, позволяющей достаточно легко определять те лимфоциты, с рецепторами которых они вступают во взаимодействие.

В ходе данной реакции также определяется процент активных лимфоцитов (которые вступают во взаимодействие с отдельным моноклональным антителом) по отношению к общему количеству лимфоцитов в поле зрения.

крови, которые по своему химическому составу относятся к ликопротеидам.
Они

образуют один из основных классов белков крови (20 % массы).
В организме здорового индивидума содержится не менее 108 различных иммуноглобулинов.

Любая молекула антитела имеет Y-образную форму и состоит из 2 тяжелых (H) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками.

антитела имеет два одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (fragment antiqen binding)

и один Fc-фрагмент (fraqment crystallizable), с помощью которого антитела комплементарно связываются с Fc-рецептором клеточной мембраны.

Fab HH — тяжелая цепь,
LL — легкая цепь,
Fab — антигенсвязывающий фрагмент (активный центр),
Fc — к рецептору клеточной мембраны Fc.

легких и тяжелых цепей формируют антигенсвязывающий активный центр.
Остальные участки

молекулы иммуноглобулина (Fc-фрагменты) относительно неизменны (константны)
Функции:
фиксация и активация системы комплемента по классическому пути после образования комплекса антиген-антитело;
- прикрепление IgG к Fc-рецепторам клеточных мембран;
- прохождение IgG через плаценту.

Fc-фрагменты определяют видовую, групповую, антигенную специфичность каждого иммуноглобулина.
В зависимости от строения константных областей тяжелых цепей иммуноглобулинов они подразделяются на 5 классов:
IgA, IgM, IgG, IgE, IgD