ЛЕКЦИЯ 3

И СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ
СТРОМЫ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ
МЕДИАТОРАМИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ
СВЯЗЕЙ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ,

КРОВЕТВОРЕНИИ,
ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

– ФНОα ИЛИ
TUMOR NECROSIS FACTOR - TNFα; ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-1,6; ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ

I ТИПА (α, β)

РЕГУЛЯТОРЫ РОСТА И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ ИММУННОГО ОТВЕТА (ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2,4; ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β – TGFβ)

МЕДИАТОРЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ - ИНТЕРФЕРОН II ТИПА (ƴ,δ,λ),
ЛИМФОТОКСИН β, ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-5,10,12 И ДР., ФАКТОР, МИГРАЦИЯ-ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР (МИФ)

ФАКТОРЫ РОСТА КЛЕТОК – с-KIT, ИЛ-3,7;
ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (Г-КСФ, G-CSF),
МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (М-КСФ, М-CSF),
ГРАНУЛОЦИТ-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ ФАКТОР (ГМ-КСФ),
ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ, ФАКТОР РОСТА ТРОМБОЦИТОВ, ФАКТОР РОСТА ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КЛЕКТО И ДР.

И ПРИОБРЕТЁННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА, ОСУЩЕСТВЛЯЯ РЕГУЛЯЦИЮ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ

РЕАКЦИЮ

БИОСИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ НОСИТ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР. В ОТСУТСТВИЕ СТИМУЛЯЦИИ УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ УСТАНОВИТЬ ПРАКТИЧЕСКИ НЕВОЗМОЖНО. СТИМУЛЯТОРАМИ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ В ЕСТЕСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ ЯВЛЯЮТСЯ МИКРООРГАНИЗМЫ И ПРОДУКТЫ ИХ МЕТАБОЛИЗМА, ТРАВМАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ КЛЕТОК И СТРУКТУР ТКАНЕЙ (ОСОБЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ), САМИ ЦИТОКИНЫ, МЕДИАТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ.

ЦИТОКИНОВ С ИХ РЕЦЕПТОРАМИ. УВЕЛИЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ НА СИСТЕМНОМ УРОВНЕ

ПРИВОДИТ К ТОКСИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ. ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ СУЩЕСТВУЮТ МЕХАНИЗМЫ ОГРАНИЧЕНИЯ ИХ АКТИВНОСТИ:

А) ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ КАТАБОЛИЗМА - ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ МОЛЕКУЛ ЦИТОКИНОВ - НЕ БОЛЕЕ 30- 45 МИНУТ,

Б) ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ ПРОИСХОДИТ ОДНОВРЕМЕННО С СИНТЕЗОМ И СЕКРЕЦИЕЙ САМИХ ЦИТОКИНОВ,

В) ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕРЕКРЫВАЕТ ВРЕМЯ ЖИЗНИ СВОБОДНЫХ ЦИТОКИНОВ

И ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ РАЗНЫМИ ТИПАМИ КЛЕТОК
КЛЕТКИ СТРОМЫ (ФИБРОБЛАСТЫ, КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИЯ), ПИК

СЕКРЕЦИИ КСФ, IFN, TGF, IL-6,7,8,11 - ЧЕРЕЗ 3 - 4 ЧАСА.

ЗАТЕМ В ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ВКЛЮЧАЮТСЯ МАКРОФАГИ/МОНОЦИТЫ - ПИК СЕКРЕЦИИ ЧЕРЕЗ 6-14 ЧАСОВ (IL-1,6,10,12,15, TNF, TGF, IFN И КСФы).

АКТИВИРОВАННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ:

Т-ХЕЛПЕРЫ 1-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 10-48 ЧАСОВ ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИ (IL-2, IFN, TNF, IL-3, ХЕМОКИНЫ);

Т-ХЕЛПЕРЫ 2-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 24-48 ЧАСОВ (IL-4,5,6,9,10,13,3,ГМ-КСФ, ХЕМОКИНЫ)

КЛЕТОК
ЭФФЕКТЫ ЦИТОКИНОВ В ОТНОШЕНИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК МОГУТ БЫТЬ РАЗЛИЧНЫМИ

ПО НАПРАВЛЕННОСТИ И СИЛЕ ВЫРАЖЕННОСТИ:

- АДДИТИВНЫЕ ИЛИ СИНЕРГИДНЫЕ;

-АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ

СВЯЗЫВАНИЕ СО СПЕЦИФИЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРОМ НА ПОВЕРХНОСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КЛЕТКИ.
ЦИТОКИНЫ РЕАЛИЗУЮТ СВОИ

ЭФФЕКТЫ НА
АУТОКРИННОМ,





ПАРАКРИННОМ,




ЭНДОКРИННОМ УРОВНЯХ

КЛЕТКА-ПРОДУЦЕНТ

КЛЕТКА-ПРОДУЦЕНТ

КАСКАДА»
CD14
ЛПС
ФНОα
НЕЙТРОФИЛЫ
ЭНДОТЕЛИЙ
ИЛ-1
ИЛ-6
ИЛ-8
ПОСТЕПЕННО КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК-ПРОДУЦЕНТОВ ЦИТОКИНОВ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ И НА УРОВНЕ ТКАНИ ФОРМИРУЕТСЯ

ЦИТОКИНОВАЯ СЕТЬ