Лекция 8. АЛЛЕРГИЯ

антигенными свойствами, которая проявляется комплексом нарушений гуморальных и клеточных иммунологических

реакций.

реакции, как специфические, так и неспецифические (псевдоаллергические, неиммунологические).

стадия — иммунологическая;
II стадия — патохимическая, или образования медиаторов;

III стадия — патофизиологическая, или стадия клинического проявления повреждения.

попавшему в организм аллергену — сенсибилизация.

Происходит это в результате

выработки антител, образующихся в ответ на введение только данного аллергена, или появления лимфоцитов, способных взаимодействовать с данным аллергеном.

Если к моменту их возникновения аллерген удален из организма, никаких болезненных проявлений не наблюдается.

организм аллерген соединяется с образовавшимися антителами или лимфоцитами.

С этого

момента начинается II стадия — происходит ряд биохимических процессов с выделением гистамина и других медиаторов.

то это приводит к повреждению клеток, тканей, органов — развивается

III стадия, т.е. собственно клинические проявления аллергической реакции.

Повышенная чувствительность организма в таких случаях специфична: она проявляется по отношению к аллергену, который ранее вызвал состояние сенсибилизации.

аллергеном без предшествующей сенсибилизации.

Развитие их проходит только две стадии

— патохимическую и патофизиологическую.

Попадающий в организм аллерген сам вызывает образование веществ, повреждающих клетки, ткани и органы.

г.), в которой выделены:
1) Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность, или

повышенная чувствительность немедленного типа);
2) Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность, или повышенная чувствительность замедленного типа).

реакции после контакта с аллергеном.
Реакции:
- немедленного типа развиваются в

течение 15—20 минут,
- замедленного типа — через 1—2 суток.

Эта классификация не охватывает всего разнообразия проявлений аллергии. Поэтому различия между аллергическими реакциями стали связывать с разными механизмами их развития.

наибольшее распространение получила предложенная в
1968 г. Джеллом и Кумбсом.
Выделяют

4 типа аллергических реакций.

Каждый из этих типов имеет особый иммунный механизм и присущий ему набор медиаторов, что определяет клиническую картину заболевания.

типа (реагиновый, IgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции).
Ее развитие

связано с образованием антител, получивших название «реагины».
Они относятся главным образом к классу IgE.
Реагины фиксируются на лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах.
При соединении реагинов с соответствующим аллергеном из этих клеток выделяются медиаторы — гистамин, лейкотриены, хемотаксические факторы, гепарин, тромбоцитактивирующий фактор.

две фазы: развитие ранней фазы реакции, или классический путь (I),

и развитие поздней фазы реакции (II).

(тучные клетки) и базофилы, на которых фиксируются антитела-реагины (1).
При

присоединении к этим антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина.

арилсульфатазу (АС).
Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ).
В

развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1).
При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ4).

аллергенами становятся клетки ткани.
Обычно это происходит в результате повреждающего

действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов.
В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами IgG и IgM. Антитела соединяются с соответствующими клетками, что приводит к включению одного из двух цитотоксических механизмов — комплементарного или механизма антителозависимой клеточной цитотоксичности.

зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного

на поверхности клетки. В первом случае наступает активация комплемента, образуются активные его фрагменты, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые К-клетки.
Обычно это особый вид лимфоцитов, образующих супероксидный анион-радикал (активную форму кислорода), который повреждает клетку-мишень.

макрофагами. К цитотоксическому типу реакций относятся такие проявления лекарственной аллергии,

как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных.

комплексами (реакция типа Артюса, иммунокомплексный тип).

Аллерген присутствует в растворимой

форме (бактериальные, вирусные, грибковые антигены, лекарственные препараты, пищевые вещества).

Образующиеся антитела относятся главным образом к классам IgG и IgM.
Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном.

комплексами

В определенных условиях такой иммунный комплекс может откладываться в

тканях, чему способствуют повышение проницаемости сосудистой стенки; образование комплекса в небольшом избытке антигена; снижение активности фагоцитирующих клеток, что ведет к угнетению процесса очищения организма от иммунных комплексов и к увеличению времени их циркуляции в организме. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементом.

комплексами

Образуются его активные фрагменты, которые обладают хемотаксической активностью, стимулируют

активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Активируется калликреин-кининовая система. В результате происходит повреждение тканей и как реакция на это повреждение возникает воспаление.

комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2),

откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

типа (гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность).
При этом типе реакций

роль антител выполняют сенсибилизированные лимфоциты, имеющие на своих мембранах структуры, аналогичные антителам.
Реакция замедленного типа в сенсибилизированном организме проявляется через 24—48 ч после контакта с аллергеном.

образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2),

содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов.

клеток зависит от воздействия гормонов, которые связываются со специфическими рецепторами

клеточной поверхности и активизацией клетки.
В данном варианте развития патологических реакций образующиеся в организме аутоантитела сами взаимодействуют с клеточными рецепторами и вызывают активизацию клетки с передачей гормонального сигнала. Примером данной патологии служит тиреотоксикоз, при котором в сыворотке крови у больных обнаруживаются аутоантитела, стимулирующие тиреоидные клетки щитовидной железы.