Лекция
СЕДАТИВНЫЕ , СНОТВОРНЫЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
ЯКУПОВА СВЕТЛАНА
БОРИСОВНА ,К.Ф.Н. ассистент кафедры фармакологии № 1
Слайд 2ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
это отдел нервной системы,
объединяющий:
головной мозг
продолговатый мозг (ствол)
спинной мозг
Функции ЦНС -
генерация и
переключение нервных
импульсов.
Проявления функций ЦНС -
психика, моторика, нервно-
эндокринная регуляция.
Слайд 3Кора головного мозга - восприятие, память, сложные движения
Лимбическая система -
эмоции, мышечный тонус
Таламус, гипоталамус, гипофиз - обмен веществ
Мозжечек - координация
движений
Продолговатый мозг - жизненно-важные центры
Спинной мозг - движение, секреция.
Слайд 4 Психика
Проявляется через речь и поведение. Нарушения - количественные и
качественные
Сознание ясное, угнетенное (ступор, сопор, кома),
сон.
1. Ощущения органов чувств (боль, зрение, слух, вкус, обоняние, осязание)
2. Память (запоминание, хранение, выдача).
3. Восприятия (галлюцинации).
4. Мышление олигофрения (дебилизм, имбецилия, идиотия).
Навязчивые идеи; бред; паранойя; шизофрения.
Эмоции - чувственная окраска процесса мышления
1. Настроение (циклотимия, маниакально-депрессивный психоз)
Акцентуации характера: психопатии (истерия, эпилепсия, ипохондрия и др.); эмоциональная тупость.
2. Биоритмы - сон/бодрствование - бессонница, нарушения темпа мышления.
Слайд 5ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Снотворные средства – ЛС:
облегчающие наступление сна;
нормализующие его глубину, фазность,
длительность;
предупреждающие ночные пробуждения.
Слайд 6Сон – это замедление физиологических процессов для переработки информации и
восстановления работоспособности.
ВИДЫ СНА
1. Естественный - ритмический (ночной), восстановительный.
НОРМАЛЬНЫЙ СОН -
быстрое засыпание, несколько чередований фаз медленного и быстрого сна за 6-10 часов, легкое пробуждение. Человек чувствует себя бодрым и выспавшимся.
2. Лечебный - медикаментозный, гипнотический, электросон и др.
3. Патологический - количественные и качественные нарушения сна.
Слайд 7Фазы сна (структура ЭЭГ)
1. Медленноволновой сон (ортодоксальный, спокойный, переднемозговой,
синхронизированный, non-REM-sleep), продол-жительность которого 75-80% от общего времени сна (6
часов).
2. Быстроволновой сон (парадоксальный, активный, заднемозговой, десинхронизированный, REM-sleep), повторяющий-ся через каждые 80-90 минут, сопровождающийся сновидениями и быстрыми движениями глаз. Длительность быстроволнового сна составляет 20-25% от общего времени сна (2 часа).
«Сновидения»
«Засыпание»
Слайд 8Расстройства сна (ВОЗ, 2009 г., МКБ-10) - G47
1. Нарушения
засыпания.
2. Нарушения глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения).
3.
Нарушения продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение).
4. Нарушения структуры сна (соотношений фаз).
5. Десинхронизация сна при авиаперелетах, длительном отсутствии естественного освещения, при вынужденном продолжительном бодрствовании.
Слайд 9Эндогенные регуляторы сна
1. Серотонин (индуцирует сон),
2. Мелатонин (синхронизирует фазы
сна),
3. ГАМК, энкефалины, эндорфины, -пептид сна, гистамин, ацетилхолин, дофамин,
адреналин..
Структуры - «мишени»
1. Гипногенные синхронизирующие структуры каудальные отделы ретикулярной формации, таламус, гипоталамус - индуцируют сон,
2. Десинхронизирующие центры бодрствования ростральная часть ретикулярной формации - индуцируют пробуждение.
Слайд 10КЛАССИФИКАЦИЯ
I. Снотворные средства с ненаркотическим типом действия
1. Производные бензодиазепина(агонисты бензодиазепиновых
рецепторов,транквилизаторы)
Короткого действия - Триазолам, Мидазолам
Среднего (6-8 часов) - Нитразепам* (5
и 10 мг)
Длительного - Флунитразепам (Рогипнол)
- имидазопиридины
Средней продолжительности - Золпидем
- циклопирролины
Средней продол-ти - Зопиклон* (7,5 мг)
Слайд 112. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
Дифенгидрамин (Димедрол),
Производные этаноламина -
Доксиламин (Донормил)
3. Мелатонин
II. Гипнотические (наркотические) средства
1. Барбитураты -
длительные - Фенобарбитал,
среднего
действия - Циклобарбитал, Этаминал
2. Алифатические соединения
Хлоралгидрат
Слайд 12I. Производные бензодиазепина
Нитразепам (Радедорм), Триазолам, Флунитразепам (Рогипнол)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - связывание
с -субъединицей ГАМКа-BZ-Б-комплекса повышение чувствительности к ГАМК 2 и
2 -субъединиц увеличение частоты открытия хлорных каналов гиперполяризация и тормозного потенциала постсинаптических мембран нейронов ретикулярной активирующей системы ствола мозга.
Слайд 13ПОКАЗАНИЯ - краткосрочное (7-10 дней) лечение бессонницы с трудностью засыпания,
частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями.
АНТАГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ – флумазенил
(имидазобензодиазепин), бемегрид.
Слайд 14Механизм взаимного потенцирования действия средств, угнетающих ЦНС
ГАМК
Хлорный ионофор (канал) в
состоянии покоя (закрыт)
Слайд 15ГАМК
Сl-
ГАМК
Механизм взаимного потенцирования действия средств, угнетающих ЦНС
Физиологическое
открытие канала
Слайд 16ГАМК
ГАЛОТАН
ГАМК
ТИОПЕНТАЛ
Сl-
Сl-
Сl-
Сl-
Механизм взаимного потенцирования действия средств,
угнетающих ЦНС
Бензо-диазепины
Слайд 17Нитразепам (5 и 10 мг) – снотворное, анксиолити-ческое, противосудорожное ЛС+
центральный миорелаксант.
ПОКАЗАНИЯ - бессонница и лечение некоторых форм судорог
(у детей до 2-х лет). Т1/2 – 24-36 час.
Побочные действия – последействие: сонливость, замедление реакции, эмоциональное безразличие, нарушения походки. С алкоголем - агрессивность, возбуждение со страхом. Нарушает тонус перстневидных мышц (нарушения глотания).
Слайд 18Противопоказания - гиперчувствительность, лекарственная зависимость, наркомания, острые отравления средствами, угнетающими
ЦНС (в том числе алкоголь), беременность и лактация.
Слайд 19II. Производные барбитуровой кислоты
Сфера применения - в составе комбинированных
снотворных препаратов + протективные средства при гипоксии и токсическом повреждении
мозга + средства для лечения эпилепсии (фенобарбитал)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов, и увеличение длительности периода открытия хлорных каналов.
Отличия от BZ - не частоту открытия хлорных каналов, сокращают быстроволновой сон, индуцируют микросомы печени, более опасны в плане развития зависимости и риска отравления.
Антагонист барбитуратов - бемегрид
Слайд 20Фенобарбитал (50 - 100 мг, детские табл. по 5 мг).
Оказывает снотворное, седативное, спазмолитическое и противоэпилептическое действие за счет неизбирательного
угнетения ЦНС.
Полностью всасывается в ЖКТ; Смах - 1-2 часа;
на 50% связывается с белками плазмы крови, медленно и равномерно распределяется в различных органах и тканях.
Т1/2 составляет у взрослых 2-4 суток,
до 7 суток у новорожденных.
ДЛИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИЙ
БАРБИТУРАТ
Слайд 21Медленно выделяется из организма (кумулирует); метаболизируется в печени; неактивный метаболит
(4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25% -
в неизмененном виде.
Показания: бессонница, эпилепсия, спазм периферических артерий, судорожный синдром при беременности (эклампсия).
Побочные действия: выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, двигательные расстройства, гипотония, кожная сыпь
Слайд 22ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
- ЛС, которые предупреждают или ослабляют судороги
Судороги - непроизвольные
сокращения мышц:
периферические (обычно - переохлаждение или ишемия)
дефицит калия и магния
в мышцах,
избыток кальция в мышцах,
центральные - эпилепсия, травма, инфекция, опухоль, интоксикация, паркинсонизм, кома.
Слайд 23Эпилепсия (G40) - это хроническое заболевание ЦНС с судорожными припадками
и специфической психопатией.
Судорожные припадки (судороги скелетных мышц):
I. Генерализованная эпилепсия
(общие судороги всех мышц).
1. Большие судорожные припадки
(grand - большой, mal - болезнь) - генерализованные клонико-тонические судороги с потерей сознания, заканчивающиеся общим расслаблением мышц.
2. Малые судорожные припадки
(petit – небольшой, mal – болезнь), кратковременные (5-10 сек.) приступы потери сознания.
или непрекращающиеся генерализованные судороги.
Слайд 24II. Парциальная эпилепсия (миоклонус-эпилепсия, фокальная, Кожевническая) - судороги отдельных мышц
с потерей или без потери сознания.
G41 Эпилептический статус - следующие
одни за другими
Слайд 25Причина развития центральных судорог - нарушение баланса между:
тормозными медиаторами (ГАМК,
глицин), и возбуждающими (глутамат, аспаргинат).
Глу,
Асп
ГАМК,
Глицин
Слайд 26ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛС
I. ГАМК-ергические средства:
Барбитураты
Фенобарбитал
Бензодиазепины
Клоназепам
Вальпроаты (блокаторы ГАМК-трансаминазы и Ca2+ каналов)
Натрия
вальпроат*(300 мг)
II. Блокаторы Са2+ каналов Т-типа:
Сукцинимиды
Этосуксимид
Слайд 27III. Блокаторы натриевых каналов
Иминостильбены
Карбамазепин* (Тегретол, Финлепсин )
Производные гидантоина
Фенитоин (Дифенин)
IV.
Ингибиторы возбуждающих АМК, блокаторы Na+ и Ca2+ каналов
Ламотриджин*
V. ЛС, купирующие
эпилептический статус
Диазепам, средства для наркоза.
Слайд 28Вальпроевая кислота (300 мг) - предупреждает любые формы судорог.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
- легко всасывается из ЖКТ в кровь, Смах - через
2 ч (зависит от лекарственной формы). Связывание с белками крови - дозозависимое: 90-95% при низкой концентрации препарата в сыворотке крови. 80-85% при увеличении его концентрации. Т1/2 от 6 до 16 ч. Метаболизируется в печени. Выделяется с мочой.
Побочные эффекты - панкреатит, ухудшение свертываемости крови; нарушения зрения (диплопия, нистагм), сонливость.
Слайд 29 Карбамазепин
(Тегретол, Финлепсин - 200 мг)
Оказывает выраженное противосудорожное (противоэпилептическое), антидепрессивное
(тимолептическое), нормотимическое и обезболивающее действие.
Слайд 30 Фармакокинетика - полностью всасывается из ЖКТ в кровь.
Смах
достигается в течение 4,5 часов. Т1/2 5-8 часов.
Объем распределения
равен 0,8-2,0 л/кг. С в грудном молоке = 60% от Сплазменной.
Белками плазмы связывается на 76%.
Метаболизируется в печени (97%). Выводится из организма с мочой (72%) и через ЖКТ (28%).
Слайд 31ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ОПРЕДЕЛЕНИЕ - это лекарственные средства, применяемые для лечения
ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ
G20 Болезнь Паркинсона
G21 Вторичный паркинсонизм
Слайд 32Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) – заболевание, возникающее при поражении 70%
и более базальных дофаминергических ганглиев.
Проявления заболевания:
акинезия (скованностью движений),
ригидность (повышением
тонуса мышц),
тремор (дрожанием конечностей).
Слайд 33Паркинсонизм описан английским врачом Джеймсом Паркинсоном в XVIII веке, встречается
у 1% населения до 60 лет и у 5% более
старшего возраста.
Причина болезни П.- аутосомно-доминантное наследоване неполноценности ферментативных систем обмен катехоламинов в ЦНС (или свободные радикалы).
Причина синдрома П.– инфекции (энцефалит), травмы, НМК, интоксикации (СО, этанол), RW.
Слайд 34Формы паркинсонизма:
1. Дрожательный ( АХ, легкий) – постоянный тремор рук,
головы при нормальном тонусе мышц и сохранении темпа произвольных движений.
2. Ригидно-брадикинетический ( дофамина, тяжелый) - повышение тонуса мышц, скованность произвольных движений вплоть до полной обездвиженности.
Слайд 353. Дрожательно-ригидный (смешанный) – тремор (4-8 Гц), усиливающийся при волнении,
практически исчезающий во сне. К тремору постепенно присоединяется скованность.
Слайд 36I. Дофаминергические препараты
Предш.дофамина: Леводопа*(по 100-250 мг, 3-4 р./день после еды)
Комбинированные средства (+ ингибиторы декарбоксилирования в ЖКТ):
Наком, Синемет (+Карбидопа), Мадопар
(+Бенсеразид)
Стимуляторы выделения дофамина:
Амантадин (Мидантан)
Ингибиторы МАО В: Селегилин (Депренил)
Стимуляторы дофаминовых рецепторов:
Бромокриптин (Парлодел)
КЛАССИФИКАЦИЯ
Слайд 37II. Антихолинергические препараты
Тригексифенидил* (Циклодол, таб. 2,5 мг 3-4 р.д.)
Дифенилтропин, Бипериден
(Акинетон) - ~
III. Ингибиторы КОМТ
Энтакапон
Слайд 38Леводопа (100-250 мг) – непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в
мозг и устранять акинезию.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ -
в неповрежденных дофаминергических
нейронах:
ДОФА-декарбоксилаза
Леводопа Дофамин
В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.
Слайд 39ФАРМАКОКИНЕТИКА - всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в
той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что
и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию.
В стенке кишечника и в печени Леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.
Слайд 40Селегилин (5 мг) - селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга.
Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и
серотонин.
Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.
Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма).
Побочные эффекты: тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.
Слайд 41Бромокриптин (2,5 мг) - селективный агонист D2-дофаминовых рецепторов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА -
хорошо всасывается (около 65-95%), период полуабсорбции - 20 мин. В
результате первого прохождения через печень только 7% дозы поступает в кровь в неизмененном виде.
Т1/2 - 2-8 ч (50-70 ч для метаболитов).
Выведение - через печень, около 6% - через почки.
Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона, в том числе – лекарственный паркинсонизм.
Слайд 42Тригексифенидил (циклодол, - 2,5 мг).
Оказывает центральное холиноблокирующее действие. Преимущественно
уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию.
Дифенилтропин, Бипериден
– близкие по свойствам с тригексифенидилом.
Побочные эффекты –
периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания
центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов
Слайд 43СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
УСИЛИВАЮТ ПРОЦЕССЫ ТОРМОЖЕНИЯ И ОСЛАБЛЯЮТ ПРОЦЕССЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ В КОРЕ
БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ. РЕГУЛИРУЮТ ВЫСШУЮ НЕРВНУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ И ДРУГИЕ ФУНКЦИИ ЦНС.
Слайд 44БРОМИДЫ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СВЯЗАН С УСИЛЕНИЕМ ПРОЦЕССОВ ТОРМОЖЕНИЯ В КОРЕ ГОЛОВНОГО
МОЗГА, ЭФФЕКТ ЗАВИСИТ ОТ ТИПА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЕЁ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО
СОСТОЯНИЯ. ОБЛАДАЮТ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ, ХОРОШО ВСАСЫВАЮТСЯ ИЗ ЖКТ, ВЫДЕЛЯЮТСЯ В ОСНОВНОМ ПОЧКАМИ, КУМУЛИРУЮТ (БРОМИЗМ).
ПРЕПАРАТЫ: КАЛИЯ БРОМИД, НАТРИЯ БРОМИД.
Слайд 45РАСТИТЕЛЬНЫЕ СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
ОКАЗЫВАЮТ МЕСТНЫЙ, РЕФЛЕКТОРНЫЙ И РЕЗОРБТИВНЫЙ ЭФФЕКТЫ, УСИЛИВАЮТ В
КОРЕ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ПРОЦЕССЫ ТОРМОЖЕНИЯ И ВОЗБУЖДЕНИЙ, ОСЛАБЛЯЮТ СУДОРОГИ, ПОТЕНЦИИРУЮТ
ДЕЙСТВИЕ СНОТВОРНЫХ, НЕЙРОЛЕПТИКОВ, ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ. ПРЕПАРАТЫ: ВАЛЕРИАНЫ, ПУСТЫРНИКА, ПАССИФЛОРЫ.
Слайд 46ПРИМЕНЕНИЕ
КАРДИОНЕВРОЗ
ТАХИКАРДИЯ
ГИПЕРТОНИЯ
КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА
НЕВРОТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
БЕССОНИЦА
Слайд 47СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!
ДО СКОРОЙ ВСТРЕЧИ!!!