ЛНМУ ім. Данила Галицького Виконала: студентка 28 гупи 5 курсу мед. ф-ту №

№ 2
Турянська О. Т.
Презентація на тему:

Хорея Гентінгтона

члени цієї родини ( як чоловіки , так і жінки)

були, загалом - то , здоровими людьми до .. зрілого віку. У період же між 30 і 50 роками у них починалася прогресуюча і необоротна патологія нервової системи - слабоумство аж до повної втрати навичок самообслуговування і підвищена дискоординированная рухова активність - судомні скорочення м'язів обличчя , кінцівок. Хода нагадувала таку при сильному сп'янінні , а різкі некеровані рухи рук і ніг пацієнтів ( т.зв. хореїчні гіперкінези ) отримали в медицині назву «танці Святого Вітта ».

ІСТОРІЯ ВІДКРИТТЯ ХВОРОБИ:
У 1872 році зі статті, опублікованою молодим доктором Джорджем Гентінгтоном, медичний світ дізнався про хворобу сім'ї Малфорд, названої на честь людини, який вперше описав її симптоми, хворобою Гентінгтона.

Малфордів молодий чоловік знав давно, так як ще хлопчиком разом з батьком і дідом - практикуючими лікарями - відвідував їх.
Жили вони по сусідству з ним, в Нью-Йорку на Лонг-Айленді.

41 членів страждали на цю хворобу .
А венесуельська сім'я, що

проживає на узбережжі озера Маракайбо , включала 250 (! ) Хворих хореєю і 727 осіб , що знаходяться в групі 50 % -го ризику .
Всі вони були нащадками одного португальського моряка - носія мутації , - осів в цих краях ще в 1800 році.
Настільки велика кількість біологічного матеріалу зробило можливим генетичне картування (визначення місцезнаходження ) гена , відповідального за хорею Гентінгтона . Що й було успішно здійснено в травні 1983 року.
 У розпорядження медицини потрапила унікальна можливість - точна діагностика хореї Гентінгтона перестала потребувати клінічних ознаках , а відповідно - і у віці індівідумів . Аналіз ДНК юнака чи дівчини , однорічного немовляти або навіть 10 - тижневого ембріона дозволяв з упевненістю сказати: ця людина буде хвора на хорею.

Так сталося, що в 80-ті роки хорея Гентінгтона потрапила в поле зору молекулярних генетиків. Чималу роль у цьому відіграло те, що в розпорядження дослідників потрапили зразки ДНК членів дуже великих сімей, в яких хорея Гентінгтона передавалася протягом багатьох поколінь.

початком зазвичай у віці 35-50 років і поєднанням прогресуючого хореїчного

гіперкінезу і психічних розладів.

Успадковується за аутосомно -домінантним типом з високою пенетрантністью (80-85 %); чоловіки хворіють частіше , ніж жінки.

Як показали сучасні генетичні дослідження , що детермінують його ген локалізується на короткому плечі 4 -й хромосоми.

Хорея ( chorea ; від грецького слова " choreia " - танець ) - форма гіперкінезу , характеризується мимовільними , швидкими , нерегульованими рухами , що виникають в різних м'язових групах .

Психічні розлади при ХГ найчастіше представлені деменцією , апатією , депресією з нерідкими суїцидальними спробами , порушеннями емоційного контролю з частими спалахами роздратування та агресії , відчуженістю . У деяких випадках розвиваються марення і нав'язливі стани .

МКБ-10 G10., F02.2

гентінгтін.
Ген HTT розташований на короткому плечі 4-й хромосоми (4p16.3).

Цей ген складається з послідовності трьох азотистих основ - цитозин-аденін-гуанін, які повторюються безліч разів (тобто ... ЦАГЦАГЦАГ ...) і відомі як тринуклеотидних повтори.
Триплет ЦАГ кодує амінокислоту глутамін, тому що синтезується білок гентінгтін складається з ланцюжка глутамінової амінокислот, званих поліглутаміновий тракт.

їх стає більше 36 , то синтезується подовжений поліглутаміновий тракт

і відбувається утворення мутантного білка гентінгтіна , який має розширений ділянку за рахунок глутаміну , він липкий і зв'язується сам з собою і подібними ділянками в інших молекулах білка гентінгтіна , створюючи грудки марного протеїну , які можуть значно пошкоджувати нервові клітини і призводять до хвороби.

Як правило , від числа ЦАГ повторів залежить ступінь пошкоджень , наявність близько 60 % повторів понад норму викликає поява симптомів у різному віці.
36-40 повторів призводять до скороченої пенетрантности форми цього захворювання , яка набагато пізніше виявляється і повільніше прогресує. У деяких випадках початок хвороби може бути настільки пізнім , що симптоми ніколи не виявляються.
При дуже великій кількості повторів , хвороба Гентінгтона має повну пенетрантность і може проявитися до 20 років (приблизно 7 % випадків хвороби Гентінгтона ) .

Мутантний ген був імовірно завезений в США в 1630 році двома братами , які емігрували з Ессекса в Бостон.

базальних гангліїв зменшується на 50 % , маса всього мозку

приблизно на 15-20%. Відбувається розпад нервових клітин і розростання елементів глії.
Іноді виявляють зміни в клітинах передніх рогів спинного мозку.

Відбуваються нейрохимические порушення в головному мозку , і перш за все змінюються процеси взаємодії двох нейромедіаторів - гамма - аміномасляної кислоти ( ГАМК ) і дофаміну.
Первинно відбувається дегенерація ГАМК- ергічні нейронів , при цьому знижується вміст гальмівного медіатора ГАМК в базальних гангліях .
У цій же області головного мозку знижується і зміст декарбоксилази глутамінової кислоти - ферменту , який синтезує ГАМК з глутамінової кислоти.

Випадання гальмівних впливів ГАМК- системи « розгальмовує » дофамінергічних систему . Таке порушення взаємодії веде до підвищення вмісту дофаміну - медіатора « руху » і виникнення хореїчного гіперкінезу

при хворобі Хантінгтона - грають ключову роль у контролі рухів

і поведінки. Їх функція повністю не ясна , але сучасні теорії припускають , що вони є частиною когнітивної виконавчої системи та рухового контура.

Базальні ганглії в нормі інгібують велике число контурів ( circuit ) , генеруючих специфічні руху. Для ініціації специфічних рухів кора посилає сигнали базальним ганглиям для зняття інгібування .
Пошкодження базальних гангліїв може призвести до зняття інгібування або його постійним неконтрольованих змін , що служить причиною утруднення початку руху або до їх мимовільної ініціації , або рух може бути перервано до або після досягнення бажаного результату. Накопичуються ушкодження у цій галузі призводять до безладних рухам , характерним для хвороби Хантінгтона .

ПАТОМОРФОЛОГІЯ І ПАТОФІЗІОЛОГІЯ:


Хвороба Хантінгтона вражає специфічні області мозку.
Найбільш помітні ранні зміни зачіпають область базальних гангліїв звану смугастим тілом, яке складається з хвостатого ядра і шкаралупи.
Інші ушкоджувані області включають чорну субстанцію, 3, 5 і 6 шари кори головного мозку, гіпокамп, клітини Пуркіньє в мозочку, бічні Туберальна ядра гіпоталамуса і частина таламуса.

рано манифестуючі, з переважанням акінетичномо-гіпертонічного синдрому;
2) форми з типовими гіперкінезами,

але з мінімально вираженими психотичними змінами (без розвитку вираженої деменції);

3) форми з переважанням психічних розладів у формі деменції або психопатичних змін і з рудиментарними гіперкінезами ("хореопати");

4) т. н. стаціонарні форми, при яких захворювання затягується на десятиліття, не досягаючи кінцевої стадії, за наявності розгорнутої симптоматики (хворі вмирають у старості від інтеркурентних хвороб).

при дитячій або юнацької формах хореїчних гіперкінез і порушення м'язового

тонусу можуть розвинутися в першому або другому десятилітті життя.

На відміну від інших атрофічних процесів хорея Гентінгтона не має єдиного стереотипу розвитку.

Психічні порушення (особистісні зміни, розвиток деменції, психотичні розлади) можуть виникати в різні терміни після появи хореатіческіх гіперкінезів, розвиватися одночасно з ними або (рідше) передувати ім.

Генеалогічні дослідження показали, що ці відмінності у послідовному розвитку симптоматики захворювання швидше за все генетично детерміновані, оскільки в одних і тих же родинах можуть зустрічатися різні стереотипи розвитку хвороби.

порушенням артикуляції, які супроводжуються несподіваними звуками (зітханнями, муканням та ін.)
Прогресування

і генералізація с захопленням все нових груп мязів

- З'являються кидкові, поштовхоподібні розмашисті рухи кінцівок, іноді розгойдуються рухи тулуба.
  Виникають порушення координації рухів ("танцююча« хода), при ходьбі хворі гримасують, жестикулюють, присідають, широко розставляють руки.
  Мова стає невиразною, утрудненою, супроводжується зайвими рухами.
  Виникають проблеми з жуванням і ковтанням.
  Через швидкого руху очей відбуваються порушення сну

При цьому у хворих спостерігається повна байдужість до гіперкінезом, вони не звертають на них уваги, а іноді навіть заперечують їх наявність, проявляючи своєрідну анозогнозію.

етапі хвороби Гентінгтона:
1) збудливі, тобто вибухові, злісні, вольові;
2) істеричні, тобто

примхливі, схильні до театральногї й демонстративної поведінки, афективно-лабільні;

3) замкнуті, аутичні, емоційно холодні (шизоїдні психопатичні особистості).

На пізніших етапах хвороби стираються особистісні особливості хворих і розвивається виражене емоційне притуплення з переважанням благодушно - ейфорійного настрою.

Психотичні розлади, за даними Е.Я.Штернберга (1967), спостерігалися в 60% випадків хореї Гентінгтона.

Поступово з'являються проблеми з пам'яттю, може виникнути депресія (часта причина самогубств) і паніка, емоційний дефіцит, егоцентризм, агресія, нав'язливі ідеї, проблеми з впізнавання інших людей, гіперсексуальність і посилення шкідливих звичок, таких як алкоголізм чи ігроманія.

деменції на тривалий термін) .

 Виражена дисоціацією між довго зберігає здатність

обслуговувати себе в домашній обстановці і явною інтелектуальної неспроможністю в ситуаціях, що вимагають продуктивної розумової роботи .

 виражена нерівномірність розумової працездатності (грубі порушення уваги і мінливість установок хворих , в результаті чого вони легко втрачають напрям і цілі розумової діяльності ; мислення хворих справляє враження " стрибкоподібного " ​​у зв'язку з постійними змінами напрямку ) .

 Відсутність явних порушень вищих кіркових функцій, тобто афатичних , апрактичних , агностичний розладів.

ОСОБЛИВОСТІ ХОРЕЙНОЇ ДЕМЕНЦІЇ:
Деменція - синдром хронічного або прогресуючого захворювання мозку, при якому порушуються вищі коркові функції, включаючи пам'ять, мислення, орієнтування, розуміння, рахунок, здатність до навчання, мову і судження, без порушення свідомості хворого.

у тому числі слабо систематизовані і мало розроблені паранояльні маячні

ідеї ревнощів, переслідування або отруєння.

На пізніших етапах захворювання виникають іноді експансивні маячні розлади, наприклад паралічеподобний безглуздий марення величі, могутності, еротичний марення, рухова і мовна розгальмування. Такі психози звичайно нетривалі.

В окремих випадках можливі переходи одних маячних розладів в інші, зокрема марення ревнощів в марення величі.

Відносно рідко зустрічаються галюцинаторні епізоди (рудиментарні вербальні галюцинози), галюцинаторно-параноїдні і парафренного стану.

Повільний розвиток психічних розладів при Г. х. часто веде до пізнього приміщенню хворих в психіатричні стаціонари.

область поширення хвороби.
Медична візуалізація (комп'ютерна томографія (КТ), магнітно-резонансна томографія (МРТ))

показує тільки видиму атрофію мозку на прогресуючій стадії захворювання.

шлуночків (відмічено стрілками) внаслідок типовою для хвороби Гентінгтона атрофії хвостатого

ядра.







Б. На горизонтальному зрізі (МРТ, Т2-зважене зображення) видно збільшення інтенсивності сигналу від шкаралупи (відмічено стрілками).

з наступним визначенням кількості повторів ЦАГ в кожному НТТ алелів.

Позитивний результат не підтверджує діагноз, оскільки може бути отриманий за кілька років до появи перших симптомів.
Однак, негативний результат однозначно свідчить про відсутність ймовірності розвитку хвороби Хантінгтона.

Метод - ПЛР-детекція

Ембріони:

Ембріони, отримані в результаті екстракорпорального запліднення, можуть бути схильні до генетичної діагностики хвороби Хантінгтона із застосуванням преімплантаційної генетичної діагностики. При цьому методі забирається одна клітина з 4-8-клітинного ембріона і потім перевіряється на генетичну патологію.
Отримана інформація може згодом бути використана при виборі здорового ембріона для імплантації.
Крім того, можлива пренатальна діагностика для ембріона або плоду в утробі матері

деякі симптоми.

Тетрабеназин був розроблений спеціально для зменшення тяжкості симптомів хвороби

Гентінгтона , був затверджений в 2008 році в США .

Нейролептики та бензодіазепіни допомагають зменшити прояви хореї .
Амантадин і ремацемід знаходяться в стадії дослідження , але показали позитивні результати.

Для полегшення гіпокінезії та ригідності м'язів призначають протипаркінсонічні ліки , для полегшення миоклонической гиперкинезии - валпроєву кислоту.

Для усунення депресії застосовують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і міртазапін , а при психозах і порушеннях поведінки призначають атипові антипсихотики .

Лікування:

на пересадку стовбурових клітин реципієнтам з цим захворюванням в уражені

ділянки мозку.

У доклінічному дослідженні , проведеному групою вчених з Тайваню на чолі з доктором медичних наук Юань -Та Ліня з Інституту біохімії та молекулярної біології проводилося вивчення впливу трансплантата стовбурових клітин на нейродегенеративні процеси , що відзначаються при зазначеному захворюванні .

Для досягнення поставленої мети дослідники провели трансплантацію мезенхімальних стовбурових клітин кістковомозкового походження ( МСК- КП) лабораторним мишам зі змодельованої хворобою Гентінгтона .
Однією з головних особливостей МСК- КП є здатність диференціювати в практично будь-який вид нервових клітин в центральній нервовій системі і мігрувати в пошкоджені зони мозку . Їх використання дозволяє обходити багато практичні та етичні проблеми , пов'язані із застосуванням людської ембріональної тканини.

Результати дослідження показали , що трансплантовані клітини змогли вижити , диференційовані та інтегруватися в стриатум , зменшуючи , таким чином , зону ушкодження і сприяючи зниженню моторної дисфункції у лабораторних мишей.

1

теоретично здатних на якийсь час зупинити прогресування хвороби.
 
Однак тепер вчені

підійшли до створення нового покоління ліків , зроблених на основі ензимів , пов'язаних з хореєю Хантінгтона .
 
Мова йде про так званих матриксних металопротеїназ ( MMP ) , які відіграють роль у руйнуванні білка , визначального виробництва токсичних фрагментів , що вносять свій внесок у розвиток хвороби. Про це заявили дослідники з Інституту Бака в Каліфорнії. У ході попередніх досліджень вдалося з'ясувати , що ММР реагують на новітні ліки від раку , які тільки проходять стадію розробки.

"Ми знайшли мішень , вже відому протипухлинних ліків , - заявила доктор Ліза Еллербі . - Існує ймовірність того , що це буде мати значення і при лікуванні хореї Хантінгтона . ММР також задіюються при інсультах , запальних захворюваннях і багатьох неврологічних процесах . Ми очікуємо , що до нашим розробкам буде проявлений великий науковий інтерес , тому що це дуже перспективний і важливий клас протеаз (ферментів , що розщеплюють білки ) " .

2

в Journal of Neuroscience.
Мачовскі зі своєю дослідницькою групою зробив цікавий

експеримент. Він справив пересадку кісткового мозку від здорових мишей без мутації ХГ мишам з ХГ.

Результати вийшли вкрай цікавими. У мишей з БГ , яким була зроблена пересадка кісткового мозку від здорових мишей , мало місце невелике , але значиме зменшення вираженості рухових розладів , що спостерігаються зазвичай у мишей при БГ .
Доказ того , що пересадка здорового кісткового мозку мишам з БГ безпосередньо впливає на головний мозок тварин , було отримано при вивченні синапсів , трильйонів зв'язків , які утворюються між мільярдами нейронів у головному мозку. Коли клітини головного мозку пошкоджені або гинуть , вони втрачають свої синапси , що призводить до порушення передачі інформації між різними відділами мозку.

Пересадка кісткового мозку призводить до збільшення числа синапсів в головному мозку, тим самим стан імунної системи безпосередньо впливає на організацію роботи головного мозку.

Як вказують автори, пересадка здорового кісткового мозку не веде до повного регресу симптомів, однак, впливає на перебіг захворювання.

3

15-20 років.

Смерть зазвичай відбувається не через хворобу Хантінгтона, а через

супутні їй ускладнень, включаючи пневмонію, захворювання серця і травми.

Також частою причиною смерті є суїцид.