ЛП в педиатрии

физиологией ребенка и фармакокинетикой, фармакодинамикой, фармакогенетикой лекарственных средств.

что обусловлено морфофункциональными особенностями организма ребенка: относительно большим общим объемом

жидкости в организме по сравнению со взрослыми с преобладанием внеклеточной жидкости; «незрелостью» ферментных систем печени и связанными с этим особенностями метаболизма лекарственных веществ; более низкой скоростью почечной гломерулярной фильтрации, что замедляет выведение лекарств и их метаболитов с мочой; пониженной способностью белков плазмы крови к связыванию лекарственных веществ; повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера и капилляров.

средств в организме ребенка.

эффекты лекарственных веществ

желудочно-кишечного тракта. Это связано, во-первых, с анатомо-физиологическими особенностями слизистой оболочки,

которая тонка, нежна и содержит больше кровеносных и лимфатических сосудов.
Во-вторых, большими размерами промежутков между клетками эпителия слизистой оболочки кишечника, через которые легко проникают крупно-молекулярные препараты и вещества белковой природы.

что у детей грудного возраста, особенно у новорожденных, в плазме

крови значительно меньше белков, поэтому связанная фракция лекарств у них всегда меньше, чем у взрослых. Это приводит к увеличению свободной фракции препарата и к возникновению побочных и токсических эффектов от обычных терапевтических доз.

растворимые в липидах, значительно легче и скорее, чем у взрослых,

проникают в ткани, в том числе и в мозговую ткань. Это обстоятельство требует осторожности при использовании у детей лекарств, способных угнетать ЦНС

Это вызвано: во-первых меньшей активностью микросомальных ферментов, что замедляет окисление

экзогенных химических препаратов; во-вторых- недостаточной активностью глюкуронидазной системы. Последнее обуславливает то, что печень ребенка в меньшей степени метаболизирует лекарственные вещества.

ткани, осуществляется монооксигеназными системами: цитохромы Р-450, никотинамиддинуклеотидфосфат. Цитохромы Р-450 функционируют

у 6—8-недельного эмбриона, и печень новорожденного ребенка относительно больше, чем у взрослого человека.
Разные цитохромы созревают неодновременно: одни вещества подвергаются окислению раньше, другие позже.

кислотами и конъюгатов с глутатионом, глицином и др. аминокислотами, хорошо

растворимыми в воде и плохо растворимыми в липидах.
Развитие ферментных систем, участвующих в этих процессах, происходит неодновременно: сульфатирование — к моменту рождения,
метилирование — к 1 месяцу,
глюкуронизация — к концу 2 месяца,
конъюгация с глутатионом — к 3 месяцу,
соединение с
глицином — к 6 месяцу жизни.
Таким образом, биотрансформация у новорожденных происходит на более низком уровне, и поэтому с мочой выводится больший процент неизмененного лекарственного средства.

Необходимо подчеркнуть, что у детей, особенно новорожденных, уровень клубочковой фильтрации

и активной секреции ниже, чем у старших детей или взрослых. Поскольку канальцевая секреция процесс активный, требующий затрат энергии, то любая гипоксия, нарушения обмена, кровообращения, дыхания немедленно угнетают его, задерживая выведения лекарственных веществ. В связи с этим лекарства, удаляющиеся из организма с помощью канальцевой секреции, выводятся еще медленнее.

разных путях введения, так и их биотрансформации.
По сравнению с взрослыми

препараты у них более активно всасываются через кожу, слизистые оболочки носа и желудка, но медленнее идет всасывание из кишечника (следовательно, внутреннее введение лекарства предпочтительнее парентерального).
В срок от 1 до 3 месяцев всасывание в желудочно-кишечном тракте стабилизируется и перестает быть непредсказуемым, созревают и стабилизируются механизмы активного транспорта лекарств через стенку кишечника.

не зависят от гемодинамики, гемостаза и при отсутствии местных патологических

процессов стабилизируются. Для здоровых грудных детей чрескожное всасывание перестает быть актуальным уже на 2 месяце жизни, поэтому накожное нанесение не может быть использовано для получения резорбтивных эффектов.
Анатомо-физиологическими особенностями детей грудного возраста являются:
высокое содержание жировой ткани,
высокое содержание внеклеточной жидкости в организме,
высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера (от периода
новорожденности до 1 года она постепенно снижается и достигает взрослого уровня к 3 годам).

изучены с точки зрения клинической фармакологии. Для этой возрастной группы

характерны:
высокое кровоснабжение,
небольшая мышечная масса,
низкое содержание жировой ткани,
быстрое всасывание,
активная перистальтика на фоне уже сформированных и созревших механизмов транспорта через кишечную стенку.
Фармакологический эффект наступает быстро при всех путях поступления лекарств. По сравнению с взрослыми лекарства депонируются в меньшей степени.

взрослого
уровня. Элиминация лекарств через почки практически не отличается от взрослых

показателей.
После 5 лет в связи с анатомо-физиологическим совершенствованием функциональных систем фармакокинетика лекарственных средств соответствует таковой у взрослых

улучшение состояния больных (новые схемы лечения, новые лекарственные препараты, прошедшие

все необходимые этапы исследований, в том числе на взрослых пациентах)

можно считать лишь открытое и простое «слепое» исследование
Двойной и

тройной типы слепых плацебо контролируемых фармакологических исследований могут применяться у детей в исключительных случаях и допустимы лишь при сравнительном исследовании препаратов сходного действия

терапией, изменение курса лечения, а также дозы медикамента обычно не

являются проблемой при проведении этической экспертизы
Сложности вызывает, как правило, определенная протоколом, необходимость проведения плацебо – контролируемого исследования или наблюдения детей, не получающих лечение

этических взаимоотношений, так как разрешение на проведение эксперимента дает родитель

или опекун, который,не подвергаясь непосредственно фармакологическому воздействию, должен нести юридическую ответственность за последствия исследования перед своим ребенком

безболезненным методам.
Инвазивность исследования должна быть строго ограничена лишь набором методик,

направленных исключительно на пользу больного и необходимых по клиническим показаниям

экскретов
Функциональные исследования (без использования радиационных)
Забор крови из вены

и эндоскопические методы обследования допустимо применять только тогда, когда они необходимы для уточнения диагноза или полноты выздоровления

должны иметь отношение к решению вопроса о правомерности проведения испытания

на данном ребенке
Лечащий врач заинтересован лишь в эффективности лечения больного и окончательное принятие решения о возможности проведения эксперимента остается за ним. Любые попытки заинтересовать его материально можно расценивать как неэтичные и юридически неправомерные
В педиатрии не могут широко применяться двойное и тройное «слепые» исследования, когда лечащий врач, не обладающий информацией о препарате, не может оценить степень риска для пациента

маленького пациента и основополагающий принцип врачебной этики «не навреди» становится

особо актуальным

1 кг массы тела, на 1 м2 поверхности тела или

на год жизни ребенка. Существуют различные подходы к расчету доз для детей на основе дозы лекарственного препарата для взрослого: - исходя из массы тела (правило Кларка); - исходя из возраста (правило Янга); - исходя из площади поверхности тела; - на основе дозис фактора.

формуле (правило Кларка):

Пример 1. Рассчитаем дозу для новорожденного по правилу

Кларка исходя из массы тела. Масса тела новорожденного 3 кг. Средняя терапевтическая доза лекарственного препарата для взрослого 350 мг.
Таким образом, доза лекарственного препарата для ребенка составляет 15 мг.

на правиле Янга:

Пример 2. Проведем расчет дозы для 6 летнего

ребенка. Доза для взрослого составляет 350 мг.

Доза лекарственного препарата для шестилетнего ребенка составит 117 мг.

при расчете от величины массы тела больного к площади поверхности

тела

составляет 5 мг/кг для взрослого больного.

Доза для взрослого пациента составит

– 70 кг х 5 мг/кг = 350 мг.

Проведем перерасчет дозы на массу тела новорожденного, равную 3 кг.

Проведем перерасчет дозы с учетом площади поверхности

Поправочный коэффициент равен 0,12 (12%)


Доза данного лекарственного средства для новорожденного составляет: 14 мг/кг

индивидуальную дозу на основе "ДОЗИС-ФАКТОРА".
С этой целью дозу для

взрослого, выраженной на 1 килограмм массы тела, перемножают на дозис-фактор, который индивидуален для каждого возраста ребенка. Расчеты, основанные на "дозис-факторе" учитывают коэффициент перерасчета дозы в различных возрастных категориях

равна 500 мг.
Рассчитаем дозу для 8 летнего ребенка массой

тела 26 кг. Доза для взрослого равна 500 мг / 70 = 7,14 мг/кг Масса тела ребенка равна 26 кг.
Доза лекарственного препарата для ребенка равна 7,14х26х1,4=260 мг

клинической фармакологии. — Л. : Медицина, 1989.
2. Маркова И.В., Калиничева

В.И. Педиатрическая фармакология : руководство для врачей. — Л. : Медицина, 1987.
3. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Соленкова Н.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005.-№4.-С. 70-80.
4. Педиатрия : учебник для медицинских вузов / под. ред. Н.П. Шабалова. - СПб.: СпецЛит, 2005.
5. Clinical pharmacology / D.R. Laurence, P.N. Bennet, M.J. Brown eds. — London, 1998.
6. Page C.P. Curtis M.J. Sutter M.C. Integrated Pharmacology. — Barselona : Arte Sobre Papel, 1997.
7. TreluyerJ.M., Pons G. //Arch. Pediatr. - 2000. - Vol. 7, No. 12.-P. 1330-1338.
8. Клиническая фармакология у детей [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://prizvanie.su/klinicheskaya-farmakologiya-u-detej/