Слайд 1МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ
Афанасьева Г.А.
Кафедра патологической
физиологии им. академика
А.А. Богомольца
Слайд 2ИММУНОПАТОЛОГИЯ
ИДС (ИММУНО- ДЕФИЦИТНЫЕ
СОСТОЯНИЯ)
Лимфо-пролиферативные процессы
АЛЛЕРГИЯ
срыв иммунологической толерантности к собственным антигенам (аутоиммунная патология)
Слайд 3Виды ИДС
Первичные (наследственные)
- Т-зависимые
- А-зависимые
- В-зависимые -
комбинированные
Вторичные (приобретенные)
Транзиторные (физиологические)
- новорожденных
- беременных
- старческого возраста
Слайд 4Лимфопролиферативные процессы
Нарушения пролиферации лимфоидной ткани (лимфогранулематоз, саркоидоз, неходжкинские лимфомы и
др.)
Нарушения пролиферации плазматических клеток (моноклональная гамма-патия, плазмоцитома, макроглобулинемия, поликлональная гипер-гамма-глобулинемия
и др.)
Слайд 5Защитные механизмы
Механизмы неспецифической резистентности
барьерные структуры
фагоцитоз
гуморальные белковые факторы
механизмы ОАС
и др.
Специфические
механизмы (иммунитет)
- клеточные механизмы (тимус-зависимые)
- гуморальные механизмы
(антителзависимые)
Слайд 6фагоциты
Микрофаги (нейтро-, эозино-, базофилы)
Макрофаги (моноциты, профессиональные тканевые макрофаги)
Слайд 7Гистиоцит
Тканевые макрофаги
альвеолярные
макрофаги
остеокласты
микроглиальные клетки
Слайд 9иммунитет
Клеточный (Т-зависимый)
Гуморальный (В-зависимый)
Врожденный
Приобретенный
Естественный
Искусственный
Активный
Пассивный
Слайд 10ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ
- красный костный мозг
- тимус
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
- селезенка
- лимфатические
узлы
- аппендикс
- пейеровы бляшки и др.
Слайд 12Cluster designation (CD) (англ.)
-
«обозначение скопления»
Слайд 13Т-тимические лимфоциты
(CD3 –положительные)
CD4-положительные - Т-хелперы (Тh-helper)
CD8-положительные - Т-киллеры (Tc-cytotoxic)
Т-регуляторные (Treg)
Слайд 14Субпопуляции
CD4-положительных
Т-лимфоцитов-хелперов (Th)
и их цитокины
Th(0)
Th(1) - лимфотоксин, ИЛ-2,
γ-интерферон, ФНО
Th(2) - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13
Th(3) – ИЛ-4,
ИЛ-10,трансформирующий фактор роста В
Цитотоксические CD4Th – минорная субпопуляция
Слайд 15В-ЛИМФОЦИТЫ
CD5-положительные (субпопуляция В1 (В1α, В1β)
CD19, 21, 23, 35-положительные
(субпопуляция В2)
Слайд 16Антигены-аллергены
Природные (биологические полимеры с признаками чужеродной генетической информации)
Модифицированные
природный полимер (носитель) + гаптен (неиммуногенное низкомолекулярное соединение)
Синтетические (искусственная полимеризация
простых органических соединений)
Слайд 18ЭНДОГЕННЫЕ АНТИГЕНЫ-АЛЛЕРГЕНЫ
Первичные (забарьерные)
хрусталика глаза
коллоида щитовидной железы
сперматозоидов
миелина и др.
Вторичные (приобретенные)
маркеры старения
видоизмененные
под действием вирусов, бактерий, токсинов, химических веществ, термического повреждения и
др.
Слайд 19Рецепторы клеток
иммунной системы
BCR- B-cell receptor
TCR- T-cell receptor
Toll-подобные рецепторы (TLR)
С-лектины
Fc-рецепторы
CXCR
– хемокиновые рецепторы
ICAM-интегрины и др.
Слайд 21Дендритные клетки
(dendritic cells - DC)
DC1 - миелоидные (CD11c, CD13,
CD14, CD33)
DC2 –лимфоидные (плазматические) (CD4+, CD123+, CD45RA+ и др.)
Слайд 22Пути образования
дендритных клеток
Миелоидный предшественник (CD34+)
Моноцит крови
Интерстициальная
дендритная клетка
Органов
Тканевой макрофаг
DC1 Клетка Лангерганса
кожи, слизистых оболочек
Лимфоидный предшественник (CD34+)
Плазмацитоидный моноцит/лимфоцит крови
Плазмацитоидная дендритная клетка
лимфатических узлов
DC2
Слайд 24Переработка АГ-АЛ дендритными клетками
Эндосомальный путь
Ранняя эндосома
Поздняя эндосома
Лизосома
стимуляторы: INF-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6
ингибитор: IL-10
связь с
МНС-II
Протеосомальный путь
Протеосома
ЭПР
связь с МНС-I
Комплекс детерминант специфичности и МНС
выставляется на поверхность клетки
Слайд 25МНС
Major histocompabiliti complex
МНС-I
МНС-II
МНС-III
МНС-IV
Слайд 26«Будущее» иммунного ответа
Незрелая
Полузрелая дендритная клетка
Низкая плотность МНС-II, низкая или
умеренная плотность CD80, CD86
Толерантность
Зрелая дендритная клетка
Высокая плотность МНС-II, CD80,
CD86
Продукция
TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12
Иммунный ответ
Слайд 27Презентация АГ-АЛ лимфоцитам
В комплексе с МНС-I
Активация CD8-положительных Tc-cytotoxic
В комплексе с
МНС-II
Активация CD4-положительных Тh-helper
Слайд 29Фазы выработки антител
Индуктивная (латентная)
Продуктивная (логарифмическая)
Стационарная (стабилизации)
Снижения продукции антител
Слайд 36Факторы, определяющие развитие аллергии
Этиологический фактор
(свойства, доза,
кратность и пути поступления аллергена)
Особенности живой
реактивной системы
(предрасположенность к развитию аллергии)
Условия среды
Слайд 37Типы аллергии
Гуморальный
(АНТ)
I - анафилаксия
II - цитолитический
III-иммунокомплексный
V- рецепторно-опосредованный
Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные
заболевания,
инфекционная
аллергия,
контактные
дерматиты)
Слайд 38Стадии аллергии
1. Патофизиологическая
А. сенсибилизация
Б. взаимодействие с повторной дозой аллергена
2.
Патохимическая
3. Патофизиологическая
Слайд 39Основные закономерности развития аллергии гуморального типа
(АНТ)
Слайд 40Виды сенсибилизации
Активная
Пассивная (введение готовых аллергических антител в составе
- сывороток
- очищенной фракции глобулинов
Слайд 41Гипосенсибилизация
Специфическая
- устранение контакта с аллергеном;
- аллерговакцинация;
- дробное введение сыворотки по
методу Безредка.
Слайд 42Гипосенсибилизация
Неспецифическая
- стабилизация биомембран:
интал (угнетение активности
фосфодиэстеразы,
накопление
в клетках цАМФ, Са2+);
кетотифен (конкурентная блокада Н1-
гистаминовых рецепторов)
тайлед (блокада освобождения медиаторов аллергии)
Слайд 43Гипосенсибилизация
- антигистаминные препараты
(димедрол, диазолин, супрастин, акривастин,
цетиризин, астемизол и т.д.)
- ингибиторы биосинтеза лейкотриенов и их рецепции
(аколит), блокаторы протеаз (контрикал), калликреин-кининовой системы (продектин) и т.д.
Слайд 44Методы диагностики аллергии
in vivo
Слайд 45I тип
Анафилаксия
- анафилактический шок
- феномен Овери
Атопия
Неинфекционная
бронхиальная астма
Крапивница
Сенная лихорадка
Отек Квинке
Атопический ринит
Атопический конъюктивит и др.
Слайд 49Взаимодействие
IgЕ с антигеном -аллергеном
на поверхности тучной клетки
Слайд 50Дегрануляция тучных клеток в ответ на повторное действие аллергена
Слайд 521. Гистамин
2. Серотонин, гепарин
3. Фактор хемотаксиса нейтрофилов,
эозинофилов
4. Фактор активации тромбоцитов
5. Простагландины, лейкотритриены
6. Кинины, катионные белки,
лизосомальные ферменты
Медиаторы анафилаксии
Слайд 56Типы аллергии
Гуморальный
I - анафилаксия
II - цитолитический
III-иммунокомплексный
V- рецепторно-опосредованный
Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные
заболевания,
инфекционная
аллергия,
контактные
дерматиты)
Слайд 57II тип
Гемотрансфузионные реакции
Резус-несовместимость
Аутоиммунные
лейко-, эритро-, тромбоцитопении и др.
Слайд 59Основные медиаторы
цитотоксических реакций
1. Активированная система комплемента
2. Лизосомальные ферменты
3. Кислородосодержащие свободные
радикалы
Слайд 60III тип
Системные реакции
- сывороточная болезнь
- системная
красная волчанка
- ревматоидный артрит
и др.
Локальные реакции
- феномен Артюса
- иммунокомплексный гломерулонефрит
- эндокардит и др.
Слайд 62Основные медиаторы
аллергических реакций
III типа
1. Активированная система комплемента
2. Лизосомальные ферменты
3.
Цитотоксические факторы фагоцитов
4. Кинины
Слайд 63Гиперчувствительность замедленного типа
Аутоиммунная патология
Инфекционная аллергия
Контактные дерматиты
Отторжение трансплантата
Слайд 64Виды сенсибилизации
Активная (введение аллергена)
Пассивная (введение лимфокинов или культуры лимфоцитов)
Слайд 65Медиаторы аллергии ЗТ - лимфокины
Подавляющие
функциональную
активность клеток (факторы: угнетающий миграцию лимфоцитов, агглютинирующий макрофаги, хемотаксические; МИФ;
лимфотоксины и др.)
Активирующие
функциональную активность клеток (факторы: активирующие миграцию лимфоцитов и макрофагов (МАФ), митогенный, фактор переноса Лоуренса и др.)
Слайд 66Патофизиологическая стадия
Прямое цитотоксическое действие Тл (СD8) на клетки-мишени (без
участия комплемента и лимфотоксина)
Цитотоксическое действие лимфотоксинов
Гидролитическое действие лизосомальных ферментов
Слайд 67Гипосенсибилизация
Неспецифическая
подавление активности макрофагов (циклофосфамид, азотистый иприт, препараты золота и др.);
подавление
кооперации клеток, пролиферации и дифференцировки антигенреактивных клонов лимфоцитов (иммунодепрессанты:
кортикостероиды,
антиметаболиты (меркаптопурин, азатиоприн),
антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин),
цитотоксины (актиномицин, колхицин,
циклофосфамид)
- антилимфоцитарные сыворотки.
Слайд 68Аутоиммунная патология
Органоспецифическая (моноорганная)
(тиреоидит Хашимото, аутоиммунные лейко-, тромбоцитопении, аутоиммунная
недостаточность коры надпочечников и др.)
Органонеспецифическая (полиорганная)
(системные аутоиммунные процессы
– склеродермия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.)
Слайд 69Механизмы аутоагрессии
1. иммунонезависимый (антигензависимый)
а) антигенная
мимикрия (перекрестная иммунная аутоагрессия при инфицировании
- β-гемолитическим стрептококком с развитием гломерулонефрита, миокардита;
- патогенными штаммами кишечной палочки с развитием энтероколита;
- при лейшманиозе с развитием гемолитической анемии;
Слайд 70 б) модификация антигена в организме
(образование вторичных эндогенных
аллергенов)
в) повышение проницаемости
гистогематических барьеров – реакция
на первичные эндогенные аллергены
г) модификация генома клеток при
внедрении генома вируса (синтез в
клетке новых белков)
Слайд 712. иммунозависимый (антигеннезависимый)
а) мутации пролиферирующих иммунных клеток – появление
аутореактивных Т-киллеров (тромбоцито-, лейкоцито-, эритроцито-, панцитопении);
б) нарушение оптимального соотношения
количества и/или активности Т-хелперов и Т-супрессоров;
Слайд 72в) нарушения соотношения в системе «идиотип-антиидиотип» - изменение продукции аутоантител
к аутоантителам (тромбо-, лейко-, эритроцитопении, склеродермия, СКВ)
г) антигеннеспецифическая поликлональная
активация Т- и В-л (реакция на бактериальные ЛПС и др. суперантигены)
Слайд 73Виды трансплантатов
Аутотрансплантаты
Сингенные
Гомотрансплантаты (аллогенные)
Гетеротрансплантаты (ксеногенные)
Слайд 74Реакция
«трансплантат
против хозяина»