Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Моногенные болезни
Содержание
- 1. Моногенные болезни
- 2. Фундаментальными свойствами живой природы, отличающими ее от неживой материи, являются способность к размножению и наследственность
- 3. При этом каждый вид характеризуется определенным уровнем
- 4. Генетика это наука о наследственности и
- 5. Среди частных разделов генетики ведущее положение занимает
- 6. Тот раздел медицинской генетики, который используется в
- 7. Основной целью медицинской генетики является изучение
- 8. Эти болезни делятся на 2 класса:
- 9. В настоящее время не существует единой классификации
- 10. Причиной развития наследственных болезней является присутствие в
- 11. Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, и
- 12. Семейными называются болезни, присутствующие у нескольких членов
- 13. Хромосомными являются болезни, обусловленные нарушением числа, либо
- 14. Наследование моногенных заболеваний зависит от доминирования и
- 15. Слайд 15
- 16. Наследственные дисплазии соединительной ткани – гетерогенная
- 17. Многие из этих заболеваний наследуются по
- 18. Ведущая роль в поддержании структурной целостности различных
- 19. Открытие около 40 коллагеновых генов и расшифровка
- 20. Доминантные мутации в двух генах мажорного фибриллярного
- 21. Клиническая картина несовершенного остеогенеза характеризуется повышенной ломкостью
- 22. В соответствии с современной классификацией
- 23. Пробанд Э., 1год 11 мес с несовершенным остеогенезом, ранняя форма
- 24. Пробанд С., 18 лет с несовершенным остеогенезом
- 25. Более мягко протекает форма I, при
- 26. Иная клиническая картина наблюдается при мутациях в
- 27. Среди них ведущее место занимают различные формы
- 28. Больной Ч., 5 лет. Диагноз: Спондилоэпиметафизарная дисплазия.
- 29. Поздняя форма спондилоэпиметафизарной дисплазии у двух родных сибсов Ю.,21 г и П,. 16 лет
- 30. Классические варианты синдрома Элерса-Данло, характеризующиеся гиперрастяжимостью кожи,
- 31. Больной П., 17 лет с синдромом Элерса-Данлоса
- 32. Больной П., 11 лет с синдромом Элерса-Данлоса
- 33. «Артериальный» тип заболевания наиболее тяжелый,
- 34. Доминантные мутации в трех генах коллагена VI
- 35. Мутации в генах коллагенов VII и XVII
- 36. Тяжелые дистрофические формы заболевания, сопровождающиеся иногда летальным
- 37. В то же время описаны относительно доброкачественные
- 38. Слайд 38
- 39. Наиболее известным генетическим вариантом наследственной дисплазии соединительной
- 40. Однако при синдроме Марфана первичным биохимическим дефектом
- 41. Клиническими проявлениями заболевания являются высокий рост, арахнодактилия
- 42. Родные сибсы с синдромом МарфанаВ 95% случаев
- 43. Скелетная форма синдрома Марфана…
- 44. Слайд 44
- 45. Слайд 45
- 46. По разным оценкам в 70-90% случаев доминантные
- 47. Слайд 47
- 48. Самым распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием детского возраста среди
- 49. Основной патогенетический механизм заболевания – увеличение вязкости
- 50. Нарушается процесс очищения бронхов, что приводит к
- 51. В результате нарушается формирование каловых масс с
- 52. Минимальными диагностическими симптомами МВЦ являются рецидивирующие легочные,
- 53. Характерными признаками заболевания считаются большое количество неперевариваемого
- 54. Ген муковисцидоза (СFTR) был картирован в 1985
- 55. В настоящее время у больных МВЦ идентифицировано
- 56. Слайд 56
- 57. Вторым по частоте аутосомно-рецессивным заболеванием является проксимальная спинальная мышечная атрофия (СМА)
- 58. Основной патогенетический механизм СМА заключается в разрушении
- 59. В зависимости от начала и течения заболевания
- 60. При СМА I болезнь проявляется в первом
- 61. Слайд 61
- 62. СМА II дебютирует в 6-12 месяцев. Развиваются
- 63. При СМА III начальные проявления мышечной слабости
- 64. Все перечисленные выше типы СМА обусловлены мутациями
- 65. В непосредственной близости от гена SMN1, ближе к центромере был идентифицирован его гомолог, получивший название SMN2
- 66. Гены SMN1 и SMN2 экспрессируются во многих
- 67. У разных индивидуумов ген SMN2 может присутствовать
- 68. Ген SMN2 отличается от гена SMN1 всего
- 69. Замена (840С-Т) в сайте сплайсинга экзона 7
- 70. Важно подчеркнуть, что небольшое количество полноразмерного Smn-белка все же образуется при экспрессии гена SMN2
- 71. От 95% до 98% больных с любыми
- 72. Остальные 2-5% больных являются компаунд-гетерозиготами, то есть
- 73. Молекулярная диагностика делеций в гене SMN1 проводится
- 74. Слайд 74
- 75. Таким образом, именно ген SMN1 ответственен за
- 76. Число копий гена SMN2 в норме и
- 77. Таким образом, ген SMN2 может частично, но
- 78. Присутствие 5 копий гена SMN2 способно почти полностью компенсировать отсутствие гена SMN1
- 79. Иммунологические исследования показали, что доля полноразмерной формы
- 80. Предполагается, что уже 23% полноразмерного
- 81. СМА – это болезнь, обусловленная нарушением сплайсинга,
- 82. Одна из главных стратегий лечения СМА, основанная
- 83. В ряде работ, выполненных, главным образом, на
- 84. В первых подобных исследованиях было показано, что
- 85. Таким образом, благодаря успехам в области молекулярной
- 86. По аутосомно-рецессивному типу наследуются болезни обмена –
- 87. НБО часто сопровождаются накоплением веществ, предшествующих ферментативному
- 88. Это тяжелые состояния, клинические проявления которых очень
- 89. Выделяют нарушения обмена аминокислот – аминоацидопатии (альбинизм,
- 90. Общими нарушениями при наследственных дефектах обмена аминокислот
- 91. Слайд 91
- 92. Гиперфенилаланинемии (ГФА) – это группа генетически гетерогенных аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением метаболизма фенилаланина
- 93. В основе патогенеза ГФА лежит накопление в
- 94. Фенилкетонурия (ФКУ), наиболее частая и злокачественная форма
- 95. Ферментативный блок превращения фенилаланина сопровождается уменьшением синтеза
- 96. Ведущим симптомом болезни является слабоумие. При
- 97. Первым неспецифическим проявлением заболевания может быть повторяющаяся
- 98. Всем новорожденным на 3-7-м дне жизни
- 99. Ранее широко использовался микробиологический тест Гатри и
- 100. Больные ФКУ являются гомозиготными носителями мутаций в
- 101. В странах Восточной Европы Польше, Белоруссии,
- 102. Слайд 102
- 103. Лечение больных заключается в исключении из питания
- 104. После второй декады и стабилизации состояния и содержания фенилаланина в крови возможно расширение диеты.
- 105. Больные фенилкетонурией, выявленные по неонатальному скринигу
- 106. Особую проблему представляют беременные женщины, ранее находившиеся
- 107. Динамика почерка больной ГЛД на фоне лечения в течение 36 лет
- 108. Частоты гетерозигот по рецессивным заболеваниям с распространенностью:
- 109. В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем
- 110. В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем
- 111. Слайд 111
- 112. Слайд 112
- 113. Наиболее известными Х-сцепленными рецессивными заболеваниями являются гемофилия
- 114. Слайд 114
- 115. Слайд 115
- 116. Слайд 116
- 117. Слайд 117
- 118. Слайд 118
- 119. Мутации в митохондриальных генах также могут явиться
- 120. К Мт-болезням относятся синдром Лебера (атрофия зрительного
- 121. Благодарю за внимание!
- 122. Скачать презентанцию
Фундаментальными свойствами живой природы, отличающими ее от неживой материи, являются способность к размножению и наследственность
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Фундаментальными свойствами живой природы, отличающими ее от неживой материи, являются
способность к размножению и наследственность
Слайд 3При этом каждый вид характеризуется определенным уровнем изменчивости, и даже
братья и сестры никогда не являются точными копиями друг друга
и своих родителей
Слайд 4Генетика это наука о наследственности и изменчивости Как любая другая
биологическая наука генетика состоит из общих и частных разделов
Слайд 5Среди частных разделов генетики ведущее положение занимает генетика человека Те
ее направления, которые посвящены патологии человека, являются предметом
медицинской генетики
Слайд 6Тот раздел медицинской генетики, который используется в клинической практике
или имеет потенциальное значение для такого использования называется
клинической генетикой
Слайд 7Основной целью медицинской генетики является изучение роли генетических составляющих в
этиологии и патогенезе различных
заболеваний человека
Слайд 8Эти болезни делятся на 2 класса: собственно наследственные болезни, куда
входят хромосомные и генные заболевания, и болезни с наследственной предрасположенностью,
которые называют мультифакториальными заболеваниями
Слайд 9В настоящее время не существует единой классификации наследственных болезней, и
часто их смешивают с врожденными и семейными болезнями
Слайд 10Причиной развития наследственных болезней является присутствие в половых клетках родителей
патологических мутаций. Наследственные болезни не обязательно являются врожденными или семейными
Слайд 11Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, и они могут быть
как наследственными, так и приобретенными, например под действием тератогенных факторов
или осложнений в родах
Слайд 12Семейными называются болезни, присутствующие у нескольких членов одной семьи. Они
также могут быть наследственными или обусловливаться средовыми влияниями, например неправильным
питанием, вредными привычками или присутствием токсических соединений в окружающей среде
Слайд 13Хромосомными являются болезни, обусловленные нарушением числа, либо структуры хромосом. Генные
болезни обусловлены присутствием мутаций в генах. Моногеннными называются болезни, обусловленные
присутствием мутаций в 1 гене
Слайд 14Наследование моногенных заболеваний зависит от доминирования и нахождения гена в
аутосоме или в половой хромосоме. В соответствии с этим выделяют
аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом типы наследования
Слайд 16Наследственные дисплазии соединительной ткани – гетерогенная группа моногенных болезней, обусловленных
присутствием мутаций в генах белков внеклеточного матрикса, ферментов их биосинтеза,
а также в генах, участвующих в регуляции морфогенеза соединительной ткани
Слайд 17Многие из этих заболеваний наследуются по аутосомно-доминантному типу. Для большинства
из них характерен выраженный плейотропия, то есть вовлечение в патологический
процесс нескольких систем, тканей или органов
Слайд 18Ведущая роль в поддержании структурной целостности различных соединительных тканей
человека принадлежит коллагенам, мажорному семейству близкородственных
внеклеточных матриксных белков
Слайд 19Открытие около 40 коллагеновых генов и расшифровка их молекулярной природы
создали предпосылки для изучения молекулярных основ этиологии и патогенеза наследственных
коллагенопатий – гетерогенной группы из более чем 70 моногенных заболеваний
Слайд 20Доминантные мутации в двух генах мажорного фибриллярного коллагена I типа
(COL1A1 и COL1A2) найдены у больных с несовершенным остеогенезом. Частота
этого заболевания составляет 1:10000 новорожденных и 1:1000 среди ортопедических больных
Слайд 21Клиническая картина несовершенного остеогенеза характеризуется повышенной ломкостью костей и патологическими
изменениями ряда других тканей, богатых коллагеном I типа, таких как
кожа, связки, хрящи, фасции, склеры, зубы, ткани среднего и внутреннего уха
Слайд 22В соответствии с современной классификацией выделяют четыре
клинические формы заболевания, наиболее тяжелая из которых –
форма II –заканчивается летальным исходом в период внутриутробного развития плода или вскоре после рождения
Слайд 25Более мягко протекает форма I, при которой множественные переломы костей
дебютируют в 4-6 декаде жизни, хотя в 50% случаев
они сопровождаются потерей слуха
Слайд 26Иная клиническая картина наблюдается при мутациях в генах хрящевых коллагенов
- мажорного типа II и минорных IX, X и XI
типов
Слайд 27Среди них ведущее место занимают различные формы хондродисплазии, часто сочетающиеся
с дефектами органов зрения и слуха. Характерной чертой этих заболеваний является
огромный клинический полиморфизм
Слайд 30Классические варианты синдрома Элерса-Данло, характеризующиеся гиперрастяжимостью кожи, гипермобильностью суставов, скелетными
деформациями, пролабированием клапанов сердца и др. клиническими проявлениями, обусловлены дефектами
коллагена V типа
Слайд 33«Артериальный» тип заболевания наиболее тяжелый, так как может
сопровождаться разрывами артерий и перфорацией внутренних органов. При этом
дефектным оказывается коллаген III типа, обильно представленный в стенках сосудов и кишечника
Слайд 34Доминантные мутации в трех генах коллагена VI типа приводят к
развитию двух нозологически самостоятельных форм врожденной миопатии, сочетающейся с контрактурами
суставов – миопатия Бетлема и миодистрофия Ульриха
Слайд 35Мутации в генах коллагенов VII и XVII типов, присутствующих в
эпидермальных кератиноцитах и кожных опорных фибриллах, найдены у больных с
различными формами буллезного эпидермолиза
Слайд 36Тяжелые дистрофические формы заболевания, сопровождающиеся иногда летальным исходом, могут проявляться
в первые недели жизни в виде субэпидермальных отслаивающихся пузырей
или высыпаний на туловище, лице, конечностях, слизистых полости рта, бронхиолах, коньюктиве и роговице
Слайд 37В то же время описаны относительно доброкачественные варианты преходящего буллёзного
дермолизиса новорожденных, также обусловленные мутациями в гене COL7A1
Слайд 39Наиболее известным генетическим вариантом наследственной дисплазии соединительной ткани является синдром
Марфана. Долгое время предполагали, что это заболевание обусловлено мутациями в
одном из коллагеновых генов
Слайд 40Однако при синдроме Марфана первичным биохимическим дефектом является нарушение структуры
фибриллина 1 – белка микрофибриллярных волокон внеклеточного матрикса, выполняющего в
большинстве соединительных тканей архитектурные функции
Слайд 41Клиническими проявлениями заболевания являются высокий рост, арахнодактилия (длинные, тонкие, «паукообразные»
пальцы рук), гиперподвижность суставов, подвывих хрусталика и миопия, поражение крупных
сосудов (аневризма аорты), порок сердца (пролапс митрального клапана)
Слайд 42Родные сибсы с синдромом Марфана
В 95% случаев синдром Марфана вызывают
мутации в гене фибриллина (FBN1, локализован на 15q21.1).
Фибриллин создает
каркас эластических волокон соединительной ткани 
Слайд 46По разным оценкам в 70-90% случаев доминантные заболевания являются результатом
мутации de novo, и потому они могут расцениваться как спорадические
случаи. В такой ситуации больной ребенок появляется в семье, в которой данного заболевания ни у кого из родственников не было
Слайд 48Самым распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием детского возраста среди белой расы является
муковисцидоз (МВЦ)
или кистозный фиброз поджелудочный железы
Слайд 49Основной патогенетический механизм заболевания – увеличение вязкости секрета, выделяемого слизеобразующими
железами бронхов, кишечника, поджелудочной железы, семявыводящих канальцев, сопровождающееся закрытием многих
протоков в этих органах
Слайд 50Нарушается процесс очищения бронхов, что приводит к их воспалению и
отеку легких. В желудочно-кишечном тракте изменяется водно-электролитный компонент панкреатического сока,
происходит его сгущение и затруднение выделения в просвет кишечника
Слайд 51В результате нарушается формирование каловых масс с последующей кишечной непроходимостью.
Происходит фиброзно-кистозное изменение ткани поджелудочной железы
Слайд 52Минимальными диагностическими симптомами МВЦ являются рецидивирующие легочные, чаще всего синегнойные
инфекции, нарушение функции кишечника и поджелудочной железы, отставание в физическом
развитии
Слайд 53Характерными признаками заболевания считаются большое количество неперевариваемого жира в копрограмме
больного и повышение концентрации ионов натрия и хлора при проведении
потовой пробы
Слайд 54Ген муковисцидоза (СFTR) был картирован в 1985 году в области
7q31.2. В 1989 году он был идентифицирован. Первичным биохимическим дефектом является
хлорный канал, локализованный на апикальных мембранах экзокринных желез эпителия
Слайд 55В настоящее время у больных МВЦ идентифицировано более 1000 разных
мутаций в гене CFTR. Самой распространенной является delF508. Ее
частота у больных МВЦ в разных популяциях варьирует от 30% до 80%
Слайд 57Вторым по частоте аутосомно-рецессивным заболеванием является проксимальная спинальная мышечная атрофия
(СМА)
Слайд 58Основной патогенетический механизм СМА заключается в разрушении моторных клеток передних
рогов спинного мозга с последующей денервацией мышц. Частота заболевания 1
на 6-10 тысяч новорожденных
Слайд 59В зависимости от начала и течения заболевания СМА делят на
3 типа. Первый – болезнь Верднига-Гоффмана или СМА I, второй
хронический – СМА II, третий более мягкий тип –болезнь Кугельберга-Веландер или СМА III
Слайд 60При СМА I болезнь проявляется в первом полугодии жизни ребенка
слабостью и гипотонией мышц, неврологический статус укладывается в понятие «вялый
ребенок», своеобразна поза больного – поза «лягушки»
Слайд 62СМА II дебютирует в 6-12 месяцев. Развиваются парезы в проксимальных
отделах нижних конечностей, а затем в процесс вовлекаются верхние конечности,
мускулатура шеи и туловища. На первый план выступают мышечная слабость и гипотония. Продолжительность жизни больных достигает 25 лет
Слайд 63При СМА III начальные проявления мышечной слабости отмечаются на втором
году жизни. При физической нагрузке обнаруживаются периферические парезы нижних конечностей.
Изменяется походка больного, утрачивается способность бегать и прыгать.
Слайд 64Все перечисленные выше типы СМА обусловлены мутациями в гене SMN1,
локализованном в длинном плече хромосомы 5 в области 5q12.2-q13.3
Слайд 65В непосредственной близости от гена SMN1, ближе к центромере был
идентифицирован его гомолог, получивший название SMN2
Слайд 66Гены SMN1 и SMN2 экспрессируются во многих тканях, но особенно
активно в спинном мозге. Их продукт получил название белок выживания
двигательных нейронов или Smn-белок
Слайд 67У разных индивидуумов ген SMN2 может присутствовать в различном числе
копий, варьирующих от
0 до 5 на диплоидный геном
Слайд 68Ген SMN2 отличается от гена SMN1 всего восьмью нуклеотидными заменами.
Ни одна из них не приводит к замене какой-либо аминокислоты
в соответствующем белке
Слайд 69Замена (840С-Т) в сайте сплайсинга экзона 7 гена SMN2 приводит
к его ошибочному вырезанию. Характер экспрессии двух гомологичных генов SMN1
и SMN2 в специализированных тканях организма одинаков, но их продукты различаются
Слайд 70Важно подчеркнуть, что небольшое количество полноразмерного Smn-белка все же образуется
при экспрессии гена SMN2
Слайд 71От 95% до 98% больных с любыми типами СМА имеют
гомозиготные делеции (нехватки участков ДНК) различной протяженности, затрагивающие экзон 7
гена SMN1
Слайд 72Остальные 2-5% больных являются компаунд-гетерозиготами, то есть несут подобные делеции
в гетерозиготном состоянии, но при этом в гомологичной копии гена
SMN1 у них имеются небольшие инактивирующие мутации
Слайд 73Молекулярная диагностика делеций в гене SMN1 проводится во многих молекулярно-генетических
центрах нашей страны, включая Медико-генетический научный центр РАМН, Москва и
Институт акушерства и гинекологии РАМН, Санкт-Петербург
Слайд 75Таким образом, именно ген SMN1 ответственен за развитие СМА. Однако
присутствие у больных СМА трех и более дополнительных копий гена
SMN2 достоверно коррелирует с более мягким течением заболевания
Слайд 76Число копий гена SMN2 в норме и у больных СМА
I и СМА III
Контроль
0 – 14%
1 – 32%
2
– 51% 3 – 4%
4 – 0%
СМА I
0 – 0%
1 – 13%
2 – 83%
3 – 4%
4 – 0%
СМА III
0 – 0%
1 – 0%
2 – 0%
3 – 78%
4 – 22%
Слайд 77Таким образом, ген SMN2 может частично, но не полностью компенсировать
недостаток экспрессии гена SMN1. При увеличении числа копий гена SMN2
количество продуцируемого им полноразмерного Smn-белка возрастает, и это приводит к более мягкому течению СМА
Слайд 79Иммунологические исследования показали, что доля полноразмерной формы белка по отношению
к норме у больных СМА I составляет 9%, у больных
СМА II – 14%, у больных СМА III – 18%, у гетерозигот по делеции гена SMN1 – 45%-55%
Слайд 80Предполагается, что уже 23% полноразмерного Smn-белка достаточно для выживания и
сохранения нормальных функций периферических двигательных нейронов
Слайд 81СМА – это болезнь, обусловленная нарушением сплайсинга, в результате которого
периферические двигательные нейроны теряют способность процессировать мРНК и производить белки,
необходимые для их выживания и функционирования
Слайд 82Одна из главных стратегий лечения СМА, основанная на молекулярных основ
этиологии и патогенеза заболевания, направлена на повышение активности гена SMN2
и исправление ошибки сплайсинга, в результате которой вырезается экзон 7
Слайд 83В ряде работ, выполненных, главным образом, на культурах клеток, были
получены убедительные результаты, доказывающие возможность экспериментального повышения транскрипционной активности гена
SMN2 и увеличения продукции полноразмерного Smn-белка
Слайд 84В первых подобных исследованиях было показано, что при обработке культуры
фибробластов больных СМА терапевтическими дозами вальпроевой кислоты количество полноразмерного продукта
гена SMN2 увеличивается в 2-4 раза, причем это увеличение происходит и на уровне мРНК
Слайд 85Таким образом, благодаря успехам в области молекулярной медицины, такое тяжелое
нервно-мышечное заболевание, каким является СМА, при правильной постановке диагноза и
своевременно начатом лечении может быть перспективным в отношении лечения
Слайд 86По аутосомно-рецессивному типу наследуются болезни обмена – одна из наиболее
многочисленных и хорошо изученных групп моногенных заболеваний человека. НБО обусловлены
нарушением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации или транспорте соответствующих субстратов
Слайд 87НБО часто сопровождаются накоплением веществ, предшествующих ферментативному блоку, и дефицитом
конечных продуктов реакции. Частоты НБО колеблются в очень широких пределах
от 1:2-3 тысячи новорожденных до 1: 105-106
Слайд 88Это тяжелые состояния, клинические проявления которых очень разнообразны и часто
включают задержку психомоторного развития, судорожный синдром, миопатию, скелетные аномалии, рецидивирующие
каматозные состояния, кетоацидоз, гепатоспленомегалию, мальабсорбцию, атаксию и др.
Слайд 89Выделяют нарушения обмена
аминокислот – аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия, гомоцистинурия и
др.)
углеводов – глюкозурии (галактоземия, гликогенозы, фруктозурия и др.)
липидов
(гиперхолистеринемия, гиперлипидемия, сфинголипидозы, лейкодистрофии и др.)гликозаминогликанов (мукополисахаридозы)
стероидных и глюкокортикоидных гормонов (адреногенитальный синдром)
пуринов и пиримидинов (ксантинурия, синдром Леша-Нихана и др.)
билирубина (синдром Криглера-Найяра)
металлов (гемахроматоз, болезни Менкеса, Вильсона-Коновалова)
порфирина (эритропоэтическая и другие порфирии)
ферментов желудочно-кишечного тракта (целиакия, синдром мальабсорбции и др.)
Слайд 90Общими нарушениями при наследственных дефектах обмена аминокислот являются аминоацидурия (выделение
аминокислот с мочей) и ацидоз тканей. Наиболее распространенные аминоацидопатии обусловлены
дефектами метаболизма двух аминокислот – фенилаланина и тирозина
Слайд 92Гиперфенилаланинемии (ГФА) – это группа генетически гетерогенных аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных
нарушением метаболизма фенилаланина
Слайд 93В основе патогенеза ГФА лежит накопление в крови фенилаланина (незаменимой
аминокислоты, которая не синтезируется в организме, а поступает с пищей),
а также продуктов его утилизации: фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот
Слайд 94Фенилкетонурия (ФКУ), наиболее частая и злокачественная форма ГФА. Частота ФКУ
составляет 1 на 8-10 тысяч новорожденных, частота гетерозиготного носительства
– 1 : 50-100 человек
Слайд 95Ферментативный блок превращения фенилаланина сопровождается уменьшением синтеза медиаторов ЦНС –
дофамина и диоксифенилаланина, а также дефицитом конечного продукта реакции –
меланина
Слайд 96Ведущим симптомом болезни является слабоумие. При рождении ребенок внешне нормален,
но уже с первых недель жизни у него наблюдаются повышенная
возбудимость, усиление сухожильных рефлексов, мышечная ригидность и судорожный синдром
Слайд 97Первым неспецифическим проявлением заболевания может быть повторяющаяся рвота. В 80-90%
наблюдений у детей выражен дефект пигментации, обусловленный дефицитом меланина. Большинство
из них блондины с голубыми глазами и светлой кожей
Слайд 98Всем новорожденным на 3-7-м дне жизни проводится обязательное централизованное скринирующее
исследование для выявления среди них больных ФКУ
Слайд 99Ранее широко использовался микробиологический тест Гатри и селективный мочевой скрининг
на ФКУ (тест Феллинга). Для определения количества фенилаланина и тирозина
в крови используют хроматографический и флюорометрический методы
Слайд 100Больные ФКУ являются гомозиготными носителями мутаций в гене PAH, локализованном
в 12q22-24 и ответственном за синтез фенилаланингидроксилазы
Слайд 101В странах Восточной Европы Польше, Белоруссии, России, где ФКУ
встречается с высокой частотой, мажорными являются мутации R408W (ее частота
у больных достигает 60%), R158Q и др.
Слайд 103Лечение больных заключается в исключении из питания фенилаланина путем применения
специфической безфенилаланиновой диеты. Это малобелковые продукты под названием амилофены и
лечебные продукты: тетрафен (Россия), лофенак и фенил-фри
Слайд 104После второй декады и стабилизации состояния и содержания фенилаланина в
крови возможно расширение диеты.
Слайд 106Особую проблему представляют беременные женщины, ранее находившиеся на безфенилаланиновой диете,
«материнская ФКУ». Их плоду угрожает фенилаланиновая эмбриопатия (микроцефалия, пороки
сердца, пренатальная гипоплазия и умственная отсталость)
Слайд 108Частоты гетерозигот по рецессивным заболеваниям с распространенностью: 1 на 2-20 000
–1:20-70, 1 на 30-100 000 – 1:80-170, 1 на
миллион – 1:500
Слайд 109В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем около 10 подобных
мутаций. Поэтому выдвигавшиеся в начале XX века евгенические предложения по
стерилизации больных с рецессивной патологией несостоятельны
Слайд 110В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем около 10 подобных
мутаций. Поэтому выдвигавшиеся в начале XX века евгенические предложения по
стерилизации больных с рецессивной патологией несостоятельны
Слайд 113Наиболее известными Х-сцепленными рецессивными заболеваниями являются гемофилия А и В,
миодистрофия Дюшенна, синдром Мартина Белл и др.
Слайд 119Мутации в митохондриальных генах также могут явиться причиной наследственных
заболеваний, которые в большинстве своем носят мультисистемный характер, причем энцефаломиопатии
часто занимает ведущее место в структуре синдромального поражения
Слайд 120К Мт-болезням относятся синдром Лебера (атрофия зрительного нерва), MELAS-синдром (лактоацидоз
с инсульт-подобными эпизодами), MERF-синдром (миоклонус-эпилепсия с «рваными» красными волокнами мышц),
CPEO-синдром (прогрессирующая офтальмоплегия) и др.
