Нефротический синдром новорожденных финского типа Нечаева Ю.И., ОП-605

с первых дней жизни ребенка тяжелым нефротическим синдромом с большой

протеинурией и резкой гипопротеинемией. Летальный исход возможен уже на первом году жизни в результате вторичной вирусно-бактериальной инфекции, гиповолемических, тромботических осложнений, отека мозга, кахексии.

M. Kestila et al. описали новый ген NPHS1, кодирующий нефрин,

доказали нарушение синтеза нефрина подоцитами вследствие мутации гена NPHS1. В настоящее время известно более 250 мутаций этого гена.
Нефрин - один из основных белковых компонентов щелевой мембраны. Это трансмембранный белок, принадлежащий большой группе иммуноглобулинов. Мутация гена NPHS1, кодирующего нефрин, в случаях врожденного НС финского типа ведет к отсутствию щелевой мембраны, что и проявляется тяжелым развитием патологии, начиная с антенатального периода развития ребенка.

характер, что способствует гипертрофии оставшихся «нормальных клубочков» и развитию микрокистоза.
При

гистологическом исследовании почек обнаруживаются микрокистоз проксимальных канальцев в кортикомедуллярной зоне, мультигломерулярность и другие признаки незрелости почечной ткани, пролиферация мезангиальных клеток, фиброзные изменения. Морфологически в почечной ткани наблюдается резко выраженное и распространенное расширение канальцев. Клубочки могут выглядеть интактно или иметь умеренные признаки уплотнения мезангиальных структур с последующим формированием склероза.

Морфология

более 1/4-1/2 массы новорожденного.

Чаще ребенок рождается уже с выраженными

отеками, но они могут появиться несколько позднее — к концу первого месяца жизни.

Протеинурия достигает 10 г за сутки.

Резко выражена гипоальбуминемия(менее 5 г/л), имеет место повышение липидов сыворотки крови.

Уровень креатинина при этом чаще всего нормальный, однако заболевание характеризуется неуклонным прогрессирующим снижением почечных функций с развитием терминальной ХПН в среднем к 3-4-м годам.

Клиника

внимание резкая дистрофия ребенка, множественные стигмы дизэмбриогенеза. Резко снижены показатели

иммунной защиты, что является основой развития гнойных осложнений. Возможны тромбоэмболии. АД снижено или в пределах нормы. В амниотической жидкости и сыворотке крови беременных в высоком титре содержится альфа-фетопротеин. Обнаружение этого феномена позволило проводить своевременную антенатальную диагностику

Клиника

анамнез, равно как и обнаружение известных генных мутаций, характерен только

для финских семей. Биопсия почки рекомендуется на 2—3-м месяце жизни. В более ранние сроки патогномоничные изменения могут быть не выражены. Необходимо исключить врожденный сифилис и ЦМВ-инфекцию как причины врожденного или инфантильного НС. При электронной микроскопии иммуногистохимическое исследование биоптатов устанавливает отсутствие экспрессии нефрина в щелевой диафрагме, филаменты диафрагмы не визуализируются.

Диагностика

является единственным средством излечения.

Ведение детей с врожденным НС финского типа

требует регулярного восполнения потери белка с мочой путем инфузий 20% раствора альбумина и высокобелковой диеты.

Для лечения отеков применяется фуросемид в дозе oт 1 до 5 мг/кг/день в три приема.

Если добиться коррекции гипоальбуминемии не удается, в тяжелых случаях выполняется односторонняя нефрэктомия или проводится так называемая фармакологическая нефрэктомия путем назначения высоких доз индометацина и ингибиторов АПФ (иАПФ).

По мере прогрессирования болезни может понадобиться антигипертензивное лечение (иАПФ, антагонисты кальция) и диализ
Проблемой детей с врожденным НС является задержка роста, связанная с постоянной потерей белка, ведущей к белково- энергетической недостаточности. В связи с этим все чаще рекомендуется плановая двухсторонняя нефрэктомия в возрасте около 6 месяцев с началом перитонеального диализа, проводимого до выполнения трансплантации почки.

Лечение

аутоиммунного нефрита вследствие формирования организмом реципиента антител к нефрину (гомозиготы

по fin-major).
Питание (энтеральное через назогастральный зонд 130 ккал/кг, 4 г/кг/сут белка, жидкость 100-130 мл/кг/сут; 10-14% белок, 40-50% липиды, 40-50% углеводы)
ингибиторы АПФ:
Каптоприл 0,1 мг/кг/сут. – минимальная доза, или Эналаприл 0,07-0,75 мг/кг/сут., или
в комбинации с Индометацином 0,8 мг/кг/сут.
Профилактика и лечение тромботических осложнений Аспирин, Курантил
При тяжелом нефротическом синдроме –альбумин 1-2 раза/день в/в.
Профилактика и лечение инфекционных осложнений