Слайд 1Объем исследований при заболеваниях печени
Функции печени
Заболевания печени
Биохимические синдромы
Оценка метаболизма
печени
Энзимодиагностика заболеваний печени
Гипербилирубинемия, дифференциальная диагностика желтух
Слайд 2Функции печени
Образование желчных
пигментов, синтез холестерола
Синтез и секреция желчи
Обезвреживание токсических продуктов, поступающих из желудочно-кишечного
тракта (лекарства, алкоголь)
Синтез белков (практически все белки сыворотки крови, включая факторы свертывания крови)
Синтез гликогена
Окисление жирных кислот
Депонирование и обмен витаминов А, В, К, гидроксилирование витамина Д
Депонирование ионов железа, меди, цинка
Слайд 3Основные группы заболеваний печени
Гепатиты – острый и хронический (вирусный
А и В типов, алкогольный, лекарственный, химический)
Циррозы – алкогольный,
после вирусного гепатита, вторичный билиарный, застойный
Холестаз – внутрипеченочный
(без механического препятствия для оттока желчи: лекарственный, при беременности) и внепеченочный (билиарная атрезия, сужение, гнойный холангит)
Опухоли – первичные (доброкачественные и злокачественные) и вторичные
Слайд 4Виды биохимических анализов
В зависимости от заболевания, различают следующие виды
биохимических анализов:
- энзимологические тесты и определение содержания метаболитов. С
помощью этого вида анализа можно обнаружить сбои в работе печени, диагностировать холестаз
- коагуляционные тимоловая и сулемовая пробы, отражают изменения в глобулиновых фракциях (α β γ)
- ПЦР-анализ сыворотки крови, позволяет выявлять РНК вируса гепатита С и его нагрузку на организм
- ПЦР-анализ плазмы крови, позволяет определять ДНК вирусов редких хронических и наследственных заболеваний печени
Слайд 5Комплексный анализ
Тесты, позволяющие оценить:
общее функциональное состояние печени:
АЛТ, АСТ
функцию обмена белков: общий белок, альбумин, мочевина
синтез
билирубина и продукцию желчи: билирубин и его фракции
секрецию желчи: ГГТП, ЩФ
Слайд 6Биохимические синдромы
Синдром нарушения целостности гепатоцита: синдром цитолиза, повышенной
проницаемости
2. Синдром холестаза: экскреторно – билиарный, внутрипеченочный и внепеченочный
3.
Синдром гепатоцеллюлярной недостаточности: токсическое поражение печени, недостаточность синтетических процессов, дистрофия печени
4. Воспалительный синдром:
синдром раздражения печёночного ретикулоэндотелия в результате воспаления
Слайд 7Синдром нарушения целостности гепатоцита
Гепатиты, циррозы
Синдром
характеризуется гиперферментемией, диспротеинемией
a) повышение активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, изоформ
ЛДГ4 ЛДГ5
b) гипербилирубинемия, главным образом прямой билирубин
c) повышение в сыворотке витамина В12, железа
Слайд 8 Синдром холестаза
Характеризуется по соотношению
фракций билирубина и ферментов
a) повышение активности ГГТП, ЩФ
b) гипербилирубинемия
c) гиперхолестеролемия
Слайд 9Синдром гепатоцеллюлярной недостаточности
Характеризуется:
a) гипоферментемия
b) гипогликемия
c) снижение коэффициента ЭХС/ХС
d) понижение содержания
протромбина, альбуминов
Слайд 10Воспалительный синдром
Характеризуется:
a) повышение содержания БОФ
b) изменение белково- осадочных проб
с) диспротеинемия
Слайд 11Состав профиля
АЛТ
АСТ
Билирубин и его фракции
(билирубин
общий, прямой
и непрямой)
ГГТП
Щелочная фосфатаза
Альбумин
Общий
белок
Слайд 12Типы изменений ферментного спектра крови
Гиперферментемия -
повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови, связано с нарушением
внутриклеточной организации ферментов и повышением проницаемости мембран
Гипоферментемия - понижение активности этих же ферментов из-за гипофункции пораженного органа
Слайд 13
Наиболее повреждаемые ферменты локализованы в мембране и
цитоплазме клеток печени
ЛДГ, ЩФ,
АЛТ, АСТ
Их активность в сыворотке крови повышается даже на ранних стадиях повреждения печени
При более выраженных патологических процессах в крови увеличивается активность ферментов клеточных органелл – митохондрий, лизосом
АСТ, ГлДГ, КФ
Увеличение активности митохондриальных ферментов указывает на тяжелое повреждение, которое может закончиться некрозом
АСТ, ГлДГ
Слайд 14Аминотрансферазы
АЛТ катализирует реакцию:
глутаминовая кислота + ПВК→
L-аланин + α-кетоглутаровая
кислота
АЛТ является маркерным ферментом печени
Локализована в цитоплазме
АСТ катализирует реакцию:
глутаминовая кислота
+ ЩУК→
L-аспарагиновая кислота + α-кетоглутаровая кислота
АСТ представлена отдельными изоферментами:
митохондриальным, составляющим в печени около 80% от общей активности АСТ
растворимым, содержащимся в митохондриях и цитоплазме
Слайд 15
γ-глутамилтранспептидаза
ГГТП
γ–глутамил-α-нафтиламид + глицил-глицин → γ –глутамил- глицил-глицин
+
α-нафтиламин
ГГТП - мембранно-связанный фермент
сыворотки крови
имеет печеночное происхождение
Щелочная
фосфатаза
Катализирует гидролиз эфиров фосфорной кислоты (глицерофосфат, нитрофенилфосфат) при рН 9,0 – 10,0
мембранный фермент щеточной каемки желчных канальцев, типичный для холестаза
Слайд 16Энзимодиагностика заболеваний печени
Все разнообразие патологических процессов в печени делится на
3 группы:
острые паренхиматозные повреждения (инфекционный гепатит)
хронические поражения
паренхимы (хронический гепатит, цирроз)
заболевания желчных путей (холестаз)
Слайд 17Острые паренхиматозные повреждения печени
Повышение активности АЛТ – ранний симптом инфекционного
гепатита
При остром инфекционном гепатите через поврежденные клеточные мембраны в кровь
выходят содержащиеся в цитоплазме АЛТ, АСТ, ЛДГ. При более глубоких повреждениях, при некрозе клеток, выходят АСТ митохондрий и ГлДГ
При острых токсических поражениях печени активность ферментов сыворотки крови также повышается
На алкогольную интоксикацию бурно реагирует
γ-глутамилтранспептидаза (ГТП)
активность этого фермента также возрастает при заболеваниях желчных путей
Слайд 18Хронические повреждения печени
хронический гепатит, цирроз характеризуются относительно высокой активностью
митохондриальных ферментов АСТ, ГлДГ
изменением содержания и
состава белков плазмы крови
Цирроз печени – повышается активность АЛТ, АСТ, ГГТП,ЩФ, увеличивается содержание билирубина,
снижается содержание альбумина.
В терминальной стадии все показатели снижаются.
Слайд 19Холестаз
При обтурационной желтухе
в кровоток выходят ЩФ, ЛАП, ГГТП
Но при обтурационной желтухе возрастает активность и «печеночных» ферментов, поэтому
её бывает трудно отличить от вирусного гепатита
Слайд 20Референтные значения
АЛТ
0,1 – 0,68 ммоль/ч∙л
28 -190
нмоль/с∙л
АСТ:
0,1 – 0,45 ммоль/ч∙л
28 -127
нмоль/с∙л
Коэффициент де Ритиса 1,33,
при остром гепатите АСТ/АЛТ меньше 1
Тимоловая проба 0 – 4 ед
ЭХС/ХС = 0,5 – 0,7
ЛДГ N 0,8 – 4,0 ммоль/ч∙л
Щелочная фосфатаза
N 20- 50 мкмоль/мин∙л
Слайд 22Характеристика желтух
Наиболее выраженным проявлением заболеваний печени и желчных путей является
icterus – желтуха
Слайд 23Типы желтух
Надпеченочные – обусловлены повышением образования билирубина и недостаточностью его
экскреции (гемолитическая)
Печеночные – связаны с поражением гепатоцитов, нарушением их функций
захвата, транспорта и экскреции билирубина (гепатит, цирроз)
Подпеченочные – возникают при нарушении проводимости жёлчных путей, связаны с механическим препятствием на уровне крупных (внепеченочных) протоков (обтурационная)
Слайд 25Билирубинемия
В диагностике заболеваний печени ориентируются на содержание билирубина и его
фракций
в крови, моче и кале
Слайд 27Билирубин
Свободный (непрямой) билирубин – плохо растворим в воде, накапливаясь в
клетке вызывает её повреждение
Сывороточный билирубин на 75% состоит из непрямого
билирубина
В клетках печени билирубин освобождается от связи с альбумином, соединяется с глюкуроновой кислотой, образуется прямой билирубин
Прямой, коньюгированный (связанный) билирубин хорошо растворим в воде
Слайд 28Прямой билирубин с диазофенилсульфоновой кислотой образует азосоединение розово-фиолетового цвета
Реакция используется
для определения билирубина в крови
Непрямой билирубин реагирует с диазореактивом после
добавления акселератора (кофеин, спирт)
Метод Индрашека позволяет определять общий билирубин и его фракции
Слайд 29Содержание билирубина сыворотки крови
Слайд 31Желтуха новорождённых появляется
при 51 – 60 мкмоль/л билирубина
У взрослых
27 – 34 мкмоль/л
Скрытая желтуха
20 – 27
мкмоль/л
Слайд 32Биохимические исследования при заболеваниях печени
Недостатки биохимических методов :
- низкая
информативность результатов для больных острыми формами гепатитов, гемолизом, воспалением печени,
синдромом Жильбера, холестазом
- У каждого человека в зависимости от возраста и пола есть определенные показатели нормы комплексного «печеночного» анализа. Их изменения свидетельствуют о нарушениях других органов и систем, в том числе самой печени.