ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

организмы и возможностях их применения для профилактики, диагностики и лечения

болезней (человека и животных).

вещества, которые растворяются в жидкостях и средах организма (т.е. переходят в

молекулярное состояние) и изменяют его биологические функции (в результате физико-химического, но не механического или какого-нибудь иного взаимодействия). Все БАВ условно делятся на яды и фармакологические вещества.

— это вещества с установленной фармакологической активностью, потенциально пригодные для

лечения, профилактики или диагностики болезней и подлежащие клиническому изучению (испытанию).

делятся на фармакотерапевтические и химиотерапевтические.  

человека и животных.

или микроорганизмов, паразитирующих в организме человека и животного.

вещество (фармакокинетика) и действия вещества на организм (фармакодинамика).

в плазме крови, в тканевой жидкости или внутри клеток, т.е. в

местах первичного действия ЛВ (биофазе).

кровоток

все части организма (органы и ткани, межклеточные пространства, внутрь клеток). 

выведением их из организма.

механизмов их развития.

частей) называются фармакологическими эффектами.

Изменения, возникающие на более глубоких уровнях,

например, молекулярном или фазовом, являются не фармакологическими эффектами (биологическими феноменами), а физико-химическими событиями.

то последовательность процессов, ведущих к изменению функций, неизбежно является следующей:
1.

Началом, причиной последующих фармакологических эффектов, есть взаимодействие молекул ЛВ с функционирующими молекулами организма. Физико-химическое взаимодействие молекул ЛВ с молекулами организма, ведущее к развитию фармакологических эффектов, называют первичной фармакологической реакцией (ПФР).
2. Изменение свойств молекул, образующих субклеточные структуры (цитоплазматическую мембрану, саркоплазматический ретикулум, митохондрии и т.п.) изменяет их функции.
3. Изменение функций частей клеток изменяет функции клеток (напр., миокардиоцитов)
4. Изменение функции клеток вызывает изменение функций органа (напр., сердца).
5. Изменение функций органа вызывает изменение функций систем органов (напр., сердечно-сосудистой).
6. Изменение систем органов изменяет состояние организма.

возникновения: системные, органные, клеточные эффекты.
2. Качественно, по виду изменяемых функций:

обезболивающий эффект, гипотензивный, снотворный и т.д.
3. Количественно, абсолютными или относительными величинами изменений (в процентах к исходной функции или по частоте наступления эффекта в популяции (группе)). Величина ЕD50 соответствует дозе, вызывающей 50 % максимально возможного эффекта или изучаемое действие у 50 % исследуемых.
4. Локализаций проявлений. Действие может возникать в месте введения или в отдаленных от него частях организма. Первый вид действия называется местным, второй – чаще всего резорбтивным, т.к. вещество поступает в другие части с кровью после всасывания (резорбции) ЛВ.

и систем до нормального уровня (тонизирующее действие) или сверх нормы

(возбуждающее действие). Они могут понижать повышенные функции до нормального уровня (седативное действие), ниже нормального уровня (угнетающее действие), или полностью подавлять функцию клетки, органа, системы (парализующее действие).

Например, адреналин вызывает тахикардию, гипертензию, расширяет бронхи, увеличивает концентрацию глюкозы

в крови и т.д. 

Прямым называют действие на те органы и клетки, с молекулами

которых ЛВ взаимодействует.
Косвенное действие может возникать нейрогенно или гуморально. Один из видов косвенного нейрогенного действия – рефлекторное действие.

и систем организма. Вещества могут действовать на функции любых клеток

– общеклеточное действие, характерное для ряда ядов.

(предназначенное для введения) или поступившее в организм.

единицах действия (ЕД).
Поскольку число, а, следовательно, и концентрация, функционально

значимых молекул в клетке относительно постоянны, то ПФР и величина фармакологического эффекта зависит от концентрации ЛВ в биофазе и при введении одинаковых доз оказывается зависимой от массы тела. Для нивелирования этого фактора дозу можно выражать в расчете на единицу массы тела (или единицу его поверхности).
Чтобы в биофазе возникла концентрация ЛВ, при которой становится возможным взаимодействие его молекул с функционально значимыми молекулами клетки, необходимо, чтобы доза ЛВ превышала некоторую пороговую величину (пороговая доза).

взрослых людей в возрасте от 20 до 60 лет. Лицам

до 20 лет и старше 60 лет необходимо назначать ЛВ в дозах, составляющих лишь часть дозы "взрослого".

у взрослого. Различие в массе тела не является единственной причиной

большей чувствительности детей к медикаментам.
Детский организм имеет и ряд других особенностей (наиболее выражены в период новорожденности -28 дней после рождения, а также у грудных детей - до 1 года, и в раннем детском возрасте - до 3 лет), от которых зависит фармакокинетика веществ.
У новорожденных кожа лишена рогового слоя и через нее легко проникают не только липоидорастворимые вещества, но даже электролиты, например, борная кислота.
Транспортные системы эпителиальных клеток кишечника у детей первого года жизни плохо развиты, что замедляет всасывание некоторых веществ (аминокислоты, сахара, витамины).
Отличия распределения у детей связаны не только с меньшей массой тела, но и с меньшим количеством альбуминов в крови, большей проницаемостью гематоэнцефалического барьера (особенно у новорожденных и даже у детей раннего возраста)

низка у новорожденных, и процессы биотрансформации у них протекают, как

правило, медленнее. Ввиду недостаточной зрелости выделительной и особенно концентрационной функции почек многие ЛВ задерживаются у новорожденных значительно дольше, чем у взрослых. Ввиду замедленной биотрансформации и выведения элиминация многих ЛВ происходит у новорожденных медленнее, а период полужизни ЛВ существенно удлиняется.

уменьшением объема распределения в связи с меньшей способностью тканей удерживать

воду; замедлением элиминации из-за уменьшения числа функционирующих нефронов (на 1/3 в возрасте 70-80 лет), понижения почечного кровотока и изменения биотрансформации, например, интенсивности ацетилирования. Количество и свойства тех функционально значимых молекул в клетках, которые являются молекулярным субстратом действия ЛВ, может отличаться от таковых у взрослых. Как результат, лицам пожилого или старческого возраста фармакотерапевтические средства (кроме витаминов) обычно назначают в дозах, составляющих 2/3 дозы, применяемой у людей 20-60-летнего возраста.

изменяются в ограниченных интервалах. Если они предельны (максимальны или минимальны),

то дальнейшее их изменение в том же направлении становится невозможным: напр., нельзя понизить тонус максимально расслабленной мышцы или повысить максимально сокращенной. В тоже время изменить ее в противоположном направлении даже легче, чем при нормальном тонусе. Можно считать правилом, что всегда лучше выражено то действие, которое совпадает по направленности с гомеостатической реакцией.

веществ, связывание с белками, биодоступность, распределение. Это так же влечет

за собой изменение выраженности действия ЛВ при прочих равных условиях.

реакции:
1. аллергическая реакция (во всех ее проявлениях)
2. диарея
3. учащения сердцебиения
4.

тревоги или страха и т.д.

первоначальное действие может изменяться, что проявляется такими явлениями как сенсибилизация,

кумуляция, толерантность и зависимость.

аллергической природы чаще развивается медленно: через 8-15 и более дней,

проявляется в виде комплекса реакций (ангионевротический синдром, бронхоспазм, и т.д.) и клинически описывается под названием лекарственной болезни.

медленно элиминируют, суммарная доза может превысить верхний предел терапевтических доз.
2) накопление

вызываемых лекарственным веществом эффектов (функциональная кумуляция). Наблюдается при повторном применении ЛВ (или ядов) с необратимым действием. Примером является алкогольный делирий (белая горячка), который может возникать спустя некоторое время после последнего приема алкоголя, когда в крови алкоголь не определяется.

случай общебиологического явления приспособления организма к внешним воздействиям). Уменьшение реакции на

повторное воздействие ЛВ, которое возникает быстро, уже после нескольких введений, называют тахифилаксией. 

затруднена или невозможна при прекращении систематического поступления ЛВ или яда.

Важнейший признак зависимости - синдром воздержания (абстиненция) - комплекс нарушений функций организма при прекращении поступления в организм вещества, к которому развилась зависимость.

двух и более ЛВ.
При этом возможны синергизм (содействие веществ друг другу)

и антагонизм (устранение или частичное уменьшение эффекта одного ЛВ другим).

потенцированием (усилением), когда общий эффект превышает сумму эффектов отдельных веществ.

неактивных или невсасывающихся комплексов при физическом взаимодействии веществ (при неизменной

их химической структуре). Напр., адсорбция ядов в желудочно-кишечном тракте активированным углем.
б) Химический антагонизм в результате химического взаимодействия ЛВ с образованием неактивного соединения. Напр., тиосульфат натрия сульфирует цианиды, превращая их в мало ядовитые роданиды: KCN (цианид калия) + Na2S2O3 = Na2SO3 + KCNS (роданид калия)

Он может быть прямым и косвенным.

клетки организма. Напр., стрихнин вызывает судороги, возбуждая нейроны спинного мозга,

а ардуан их устраняет, блокируя холинорецепторы в клетках скелетных мышц.

одни и те же клетки). Имеет следующие разновидности:
1. Конкурентный
2. Неконкурентный.
3.

Независимый.

побочных эффектов ЛВ, а также широко применяются при отравлениях.