Общая фармакология (часть 1)

лекарственных веществ
3. Дозирование
4. Фармакодинамика и фармакокинетика. Факторы влияющие на них.

энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ).
Энтеральные пути введения
-

Через рот (per os) – самый распространённый путь введения. Наиболее удобный и доступный путь введения. Всасывание 30-40 минут.
- Под язык (сублингвально) – всасывание начинается довольно быстро (до 30 секунд).
- В 12 перстную кишку (через зонд) – (например, магния сульфат в качестве желчегонного средства). Этот путь введения позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию.
- В прямую кишку (per rectum) – 50% вещества поступает в кровоток, минуя печень (время вcасывания 5-15 минут)

является:
Наиболее удобный путь введения
Не требуется аппаратура, участие мед. персонала

и стерилизация
Можно вводить и жидкие и твёрдые лекарственные формы
Атравматичный путь введения

с пищей и ферментами ЖКТ.
Непригодность для оказания скорой мед. помощи
Не

пригоден для создания в крови точной концентрации

в/м, в/а, интрастернальный, в/брюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный, трансдермальный и

др.

на месте его введения
Резорбтивное действие – дейсвие вещества, развивающееся после

его всасывания в кровь.
Прямое (первичное) действие – реализуется на месте непосредственного взаимодействия вещества с тканью.
Косвенное (вторичное, рефлекторное) – вещества влияют на экстро- и интеррецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо сопутствующих нервных центров либо исполнительных органов (горчичники, Лобелин).
Главное и побочное действие. Первым называется действие, желательное с терапевтической точки зрения. Вторым называют действие, ненужное для целей терапии, но сопутствующее главному.

организме, наступившие в результате действия лекарственного вещества, с течением времени

проходят бесследно, тогда говорят об обратимости действия, в противном случае, имеет место необратимое действие. Обратимость действия зависит от прочности связи «вещество-рецептор».


Избирательное (селективное) действие. Влияние лекарственных препаратов на ограниченную группу клеток, на определённый орган.

доза – количество вещества на один приём.
Суточная доза – количество

вещества на одни сутки.
Обозначают дозу в граммах или долях грамм. Для более точной дозировки препаратов расчитывают их количесво на
1 кг массы тела.
Курсовая доза – доза на курс лечения.

доза может быть пороговой или минимальной (вызывает минимальный терапевтический эффект,

она в 2-3 раза меньше средней терапевтической дозы).
Средняя терапевтическая доза – вызывает умеренный терапевтический эффект и чаще всего применяется в мед. практике.
Максимальная терапевтическая доза – вызывает эффект с наибольшей силой, предельное терапевтическое действие.

доза – доза, при введении которой наступает смертельный исход.
Ударная доза

– превышает последующие дозы и назначается в случае необходимости быстро создать высокую концентрацию вещества в организме.
Поддерживающая доза – назначается после ударной дозы или дозы насыщения

терапевтической дозами. Чем больше широта терапевтического действия, тем лекарство более

безопасно.

Это отношение средней летальной дозы к средней терапевтической.

ТИ=ЛД50/ЕД50
Где ЛД50 – доза, вызывающая гибель 50% животных.
ЕД50 – доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% животных.
Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее лекарство.

в организме под воздействием препарата.

Фармакокинетика – путь лекарства в организме

человека от момента введения до момента выведения.
введение
всасывание
распределение в организме
депонирование
метаболизм
выведение

приводящий к появлению фармакологических эффектов.

градиентом концентрации веществ. Таким путём легко всасываются липофильные (главным образом

неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем они легче проникают через мембрану.

велик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также

мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина).
Активный транспорт – в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран. Происходит с потреблением энергии. Транспорт может проходить и против градиента концентрации.
Пиноцитоз – происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Основным механизмом всасывания лекарственных веществ в тонком кишечнике является пассивная диффузия.

в кровь, затем в органы и ткани. Существенное влияние на

характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения (цитогемотический, плазматический, гематоэнцефаличекий, плацентарный барьеры).
Попадая в кровь лекарственные вещества связываются с белками (чем больше препарат связывается с белком, тем продолжительней эффект последнего).

счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует

в широких пределах.
Распределение и депонирование лекарственных средств напрямую зависит от сродства последних к рецепторам тканей и органов.

В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты,

из которых важная роль принадлежит микросомальным ферментам печени, которые находятся в эндоплазматической сети. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные.

препаратов:
- метаболическая трансформация
- конъюгация
Метаболическая трансформация – превращение веществ за счёт

окисления, восстановления и гидролиза.

лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул

эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом и т. д.).

трансфераза, сульфотрансфераза, трансаминаза, метилтрансфераза и дрю). Конъюгация может быть единственным

путём превращения веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией.
В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность.

в основном выводятся с мочой и желчью. Газообразные и многие

летучие вещества (средства для наркоза) выводятся в основном лёгкими. Отдельные препараты выделяются слюнными железами, потовыми железами, железами желудка, кишечника, слёзными железами, молочными железами.

физические свойства, лекарственная форма, путь введения, режим питания, состояние внешней

среды…)

и патологическое (заболевания ССС, печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ, алкоголизм)

состояние организма.