Слайд 1Общая эндокринология - 2
Лектор
д.м.н., проф. Грицук А. И.
Слайд 2*
Взаимодействие гидрофобных гормонов с рецептором (R)
Связывание гормона с R
влечет за собой:
диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от
белка теплового шока БТШ 90 (hsp90),
образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК
Слайд 3*
Гормон-респонсивные элементы
Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса
с двунитевой ДНК.
Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые
носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)].
Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы), (дом-мод) выполняющие функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции.
Слайд 4Десенситизация рецепторов
Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты
клетки от избыточного сигнала и истощения
Причины :
изменение ФЛ микроокружения
химическая модификация R
погружение R в толщу мембраны
интернализация R
др. причины
Слайд 5Межгормональные взаимодействия
Пермессивный (разрешающий) эффект
Сенсибилизирующий эффект – один гормон повышает
чувствительность рецепторов другого к действию «своего» гормона
Оба эффекта проявляются
при стрессе таких процессах как ГНГ (контринсулярные гормоны) лактация и др.
Слайд 6Са организма
В организме hs ~ 1 кг Са, из них:
99% находится в костях (гидроксиапатит)
~ 1% Сa3(PO4)2 (обменный Са
костей)
~ 1% Са плазмы крови 2.1-2.6 мМ/л, 9-11 мг% :
~ 45% связан с белками (альбумин)
~ 5% недиссоциирующие комплексы (цитрата, сульфата, карбоната и др.)
~ 50% ионизированный-биол. активный (1.1- 1.3 мМ/л)
Слайд 7Регуляция Са2+ гомеостаза
Уровень Са2+ в крови прецизионный параметр – сдвиг
его на 1% запускает механизм Са2+ гомеостаза, который ругулируется тремя
основными гормонами:
ПТГ - Паратгормон
1.25 (ОН)3 D3 - витамин D5
кальцитонин
Слайд 8Роль Са2+
Структурная – образование скелета
Межклеточные контакты – десмосомы
Регуляция физиол. процессов
– гемостаз
Роль внутриклеточного регулятора (вторичного мессенджера):
- активности многих ферментов
- фактора ЭМС и электро-секреторного сопряжения
- клеточного цикла и дифференцировки тканей
- синхронизация многих клеточных функций
- электрической активности тканей
- ионного баланса клетки ……
Слайд 9
Регуляция
гомеостаза Са2+
Осуществляется:
Тремя гормонами :
Вит
Д5 (кальцийтриол)
Паратгормон
Кальцитонин
В пределах 3-х органов:
ЖКТ (вход)
Почки (выход)
Кости (депо)
Слайд 10Регуляция Са2+ гомеостаза
1,25(OH)2D3
Слайд 11Паратгормон повышает концентрацию Са2+ в крови :
стимулирует:
реабсорбцию Са2+ в
дист. канальцах почек
Остеокласты и мобилизацию Са2+ из кости
образование
1,25 (ОН)3 в почках
всасывание Са2+ в кишечнике
тормозит
Реабсорбцию фосфата в прокс. канальцах почек
Собственную секрецию
Слайд 12Синтез вит D5
(предшественник холестерол)
1-2 в
коже (УФЛ)
7- дегидрохолестерол → D3 неферментативно
3 в
печени
D3→ D4 (25-ОН D3)
25-гидроксилаза
4 в почках
D4→ D5 (1,25 ОН D3)
1α-гидроксилаза
Слайд 13Витамин D5 – экзогенный гормон
Стероидная природа
Сходный со стероидными гормонами б/с
(реакции гидроксилирования)
Наличие транспортного белка в крови
Наличие рецепторов в геноме
Механизм действия
ч/з экспрессию Са2+связывающего белка (костная ткань, ЖКТ, почки)
Слайд 14Са2+ -зависимые белки
Кальмодулин – активатор АЦ, ФДЭ
циклических нуклеотидов,
киназы лёгких цепей миозина и др.
Тропонин С – регулятор сокращения скелетных и сердечной мышц
Фосфолипаза С – специфична для фосфоинозитидов образует ИТФ и ДАГ
Кальцинейрин В – фосфатаза фосфорилированных белков
Кальпаин – протеаза
Актинин – актин-связывающий белок
Парвальбумин и Кальсеквестрин – буфер Са2+
Фосфолипаза А2 – образует арахидоновую кислоту
Киназа С – сериновая и треониновая протеинкиназа
Слайд 15Са2+ -зависимые белки (прод.)
Са2+-активируемый К канал – гиперполяризация
мембран
Рецептор ИТФ – выход Са2+ из СР
Рецептор рианодина
– выход Са2+ из СР
Nа+/Са2+-обменник – выход Са2+ из клетки в обмен на Na+
Са2+-АТФаза – активный транспорт Са2+ из клетки или цистерн СР
Гельзолин – изменяет структуру актина
Виллин – структурирует актиновые филаменты
Кальретикулин – регулятор глюкокортикоидных рецепторов
Аннексии – регулятор экзо- и эндоцитоза, ингибитор фосфолипазы А2
Слайд 16Рахит
Основная причина: дефицит эффектов витамина D5
Дефицит витамина D3 в
питании
Дефицит УФЛ
Гиповитаминоз С
Дефицит нутриентов (белок, фосфат, микроэлементы)
Гипоксия
Врожденная недостаточность гидроксилаз витамина
D 3, D4
Органические поражения печени и почек
Слайд 17Гомеостаз Са2+ при рахите
1,25(OH)2D3
Потеря Са с мочой
