ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ

в опухолевые.
При проникновении вируса в клетку он не разрушает

ее, а изменяет (трансформирует) в сторону беспрепятственного размножения, делая клетку злокачественной для организма.
Онкогенными свойствами обладают различные представители как ДНК-, так и РНК-содержащих вирусов.

опухолевых клеток животных, которые индуцировали образование опухолей
В 1908 г. –

В Эллерман смог перенести куриный лейкоз с помощью бесклеточного фильтрата
В 1911 г. – П. Раус перенес куриную саркому от больных здоровым (вирус саркомы Рауса)

папилломы кролика
В 1936 г. – Д. Биттнер установил, что рак

молочной железы вызывается фильтрующимся агентом, который передается потомству через молоко
В конце 40 – начале 50 гг. было окончательно доказано, что все ранее открытые фильтрующиеся агенты являются вирусами

онкогенные вирусы способны встраиваться в геном клетки в виде провируса

В геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК
Данный механизм оказался правомочным только для ДНК-содержащих онкогенных вирусов

входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, который обеспечивает синтез ДНК на

матрице вирусной РНК внутри клетки- хозяина.

Вирусогенетическая теория происхождения опухолей стала универсальной

и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других

групп вирусов
В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера), являются возбудителями лейкоза у морских свинок
С – являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных, к этой группе относится и вирус саркомы Рауса
D – вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека, затем из клеток обезьян

вирусов- возбудителей лейкозов у человека (HTLV – I, II).
Передаются

через кровь, при половом контакте, от матери к плоду.
Распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных.

в геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей

потомству
ДНК-провирусы ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции
При определенных условиях происходит активация ДНК- провирусов, при этом образуются полноценные РНК-частицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида
Им принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма

(Poxviridae)
Гепаднавирусы (Hepadnaviridae)


Papillomaviridae
Polyomaviridae

доказана роль ВПЧ в этиологии рака шейки матки у женщин,

при этом ведущую роль в патогенезе заболевания играет этап интеграции вирусной ДНК в геном клетки хозяина.

в латентном состоянии, но при заражении новорожденных лабораторных животных вызывают

саркомы и эпителиальные опухоли

клеток почек макаки резус, которые использовались при производстве живой вакцины

против полиомиелита. Для людей безвреден, и это доказано случайным введением вакцины миллионам детей. Вирус выделялся с фекалиями детей в течение нескольких недель после вакцинации. Вызывает саркому у новорожденных хомячков.
Вирус ВК выделен из мочи пациентов после пересадки почек.
Вирус JC выделен из мозга пациентов с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией.

трансформируют клетки человека в условиях in vitro)
ВЭБ в условиях

тропиков и распространения малярии вызывает злокачественную саркому Беркитта у молодых африканцев, лимфомы ЦНС у больных с ИДС, назофарингеальную карциному
ВПГ 8 вызывает саркому Капоши, первичную лимфому серозных полостей
ВПГ 2 И ВЭБ участвует в коканцерогенезе рака шейки матки у женщин, а ЦМВ - рака простаты у мужчин

in vitro,
но при инфицировании новорожденных хомячков индуцируют образование злокачественных

опухолей (серотипы 12, 18, 31 обладают высоким канцерогенным риском, вызывая развитие опухолей через 2-4 мес.)

не только у обезьян, но и у человека.
Вирус контагиозного

моллюска вызывает у человека пролиферативные кожные новообразования.

- Т-лимфотропный вирус человека типа 1
Также к данному семейству относятся

подсемейства: Лентивирусы (ВИЧ) и Спумавирусы (или пенящиеся вирусы)

лимфоидной и кроветворной ткани, такие как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточную

лимфому
Вирус гепатита С ассоциируется с раком печени. Например, в Японии, в 75% случаев у больных раком печени обнаруживают гепатит С.

избыточной экспрессии онкогенов
протоонкогены включаются в вирусный геном, а у вирусов

сильный промотор, что в свою очередь, также приводит к избыточной экспрессии онкогенов
мутации, происходящие вблизи промоторов, приводят к нарушению работы регуляторных генов и к избыточной экспрессии онкогенов
* Протоонкоген – это ген, который вследствие мутации или повышения экспрессии может стать онкогеном. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку.

различия их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на

5 групп
Самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью
Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации

экспрессии ненужных генов нарушается регуляция процессов пролиферации и апоптоза, в

результате чего клетки теряют способность к програмированной гибели

концентрации опухолевых маркеров: АФП, ХГ, НСЕ, тиреоглобулин, СА-15-3, СА-125, СА-19-9,

СА-242, ПСА общий и свободный, антиген плоскоклеточной карциномы и др., определение их уровня можно использовать не только для мониторинга, но и для скрининга
Иммунологическое обследование пациента с определением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и уровня интерлейкинов, интерферонов