Опыт применения КРЕСТОРА (Розувастатина) при лечении больных с мультифокальным

В.И., Никитина Т.П., Федорина Е.А. . НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Кафедра

сердечно-сосудистой хирургии РМАПО

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

с т а т и н ы – препараты выбора в первичной и вторичной профилактике сердечно- сосудистых заболеваний 80-95 % больных ИБС принимают статины , однако около 45% не достигают целевых уровней атерогенных липидов

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Г И П Е Р Л И П И Д Е М И Я --

актуальная проблема
в лечении больных атеросклеротическим поражением различных сосудистых бассейнах

(гипогликемическое действие)
Повышение перфузии головного мозга у больных метаболическим синдромом с

исходно сниженным мозговым кровотоком
Улучшение функции эндотелия артерий
LaRosa et al.N Engl J.Med,2005,352,1425-35
Чазова И.Е. и др.Консилиум Мед.т.07.№1 2006

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

в общей сложности, более 98 000 пациентов
Смертность от ИБС
Общая смертность
Снижение

уровня холестерина - путь к снижению смертности

Gould AL et al. Circulation 1998;97:946–952

Снижение уровня холестерина (%)

Смертность
(log отношения рисков)

0

4

8

12

16

20

24

28

32

–1.0

–0.8

–0.6

–0.4

–0.2

0.0

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

SM et al. Circulation. 2004; 110: 227 2.Boden W. American Journal

of Cardiology 2000; 86 (suppl): 19L-22L 3.Rubins HB, Robins S, Collins D et al. N Engl J Med 1999; 341:410-418

снижение уровня ХС ЛПНП на 1% снижает риск ИБС на 1%

повышение уровня ХС ЛПВП снижает риск ИБС на 3%

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

РФ
НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

В 2003 году КРЕСТОР разрешён для клинического

применения Основное назначение: лечение гиперхолестеринемий :2а и 2в типов, а также семейной гомозиготной В 2007 году Американская ассоциация кардиологов одобрила применение КРЕСТОРА при лечении атеросклеротических поражений

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

достижение целевых значений ХС ЛПНП
77%
49%
38%
0
20
40
60
80
100
Все пациенты
n=538
n=543
n=521
8 недель
MERCURY I
Schuster1

Симвастатин
Правастатин
Крестор

10 мг, симвастатин 20 мг и правастатин 20 и 40 мг
Пациенты, достигшие целевого уровня ХС ЛПНП (Европейские рекомендации, 2003‡)

20мг

40мг

10мг

1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5:1187-1200
2. Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004;6(Suppl A):A12-A18

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Розувастатин

снизило риски:
- комбинированный риск -

на 47 %
- риск инфаркта миокарда - на 54 %
- риск инсульта - на 48 %
- общая смертность снизилась на 20%

Оганов Р.Г., Карпов Ю.А. и др., 2008 г

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

ИБС+ поражение сонных артерий- - 22 больных
ИБС+ поражение почечных артерий - 15 больных
ИБС + СД - 30 больных
ИБС + синдром Лериша - 30 больных

Курс лечения: Крестор 10 мг в сутки в течение 3 месяцев

До и после курса лечения исследованы : общ.ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, печеночные ферменты, С-реактивный белок, фактор Виллибранта

В группе больных с СД дополнительно : содержание глюкозы крови натощак, ТТГ (толерантность к глюкозе)

В группе больных с поражением сонных артерий : УЗИ каротидных сосудов скорость кровотока по плечевой арт. (компрессионная проба)

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

месяца)
Общий ХС - снизился на 30%
ЛПНП - снизился на 45%
ЛПВП

- повысился на 8%
ТГ - снизился на 28%

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

больных
Нормализация уровня ТГ - 74%

больных
Нормализация уровня ХС ЛПВП - 65% больных
Снижение уровня С-реактивного белка –
72% больных
Улучшение эндотелиальной функции артерий 60% больных

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

крови натощак

с 6.11 до 5.90 ммоль/л
Снижение уровня С-реактивного белка с 25.3 до 20.1 мг/л
Реакция Виллибранта с 2.4 до 2.0 Ме/мл

Величина эндотелийзависимой дилатации
плечевой артерии ( проба реактивной гиперимии )
с 3.9% до 5.6%

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

г

Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

повышает уровень ХС ЛПВП(в дозе 20 мг по сравнению с

липримаром)
Более эффективно снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний
Замедляет прогрессирование атеросклеротического процесса
( при интенсивном и длительном лечении уменьшает объём бляшки)
Более селективен к гепатоцитам, уменьшает синтез ХС
в скелетных мышцах
Эффективность не зависит от пола, возраста, времени приема пищи
Безопасность изучена на 12 тысячах пациентов (до регистрации)
Характеризуется максимиальной эффективностью затрат при гиполипидемической терапии, т.е.эконолмически более выгодный

На декабрь 2008 г : применяют в 95 странах, около 15 млн. чел.


Оганов Р.Г.,Карпов Ю.А.,Сусенков А.В. – пресс-конфер.
«Новые разработки в обл. первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний», 11.12.2008 г.
Рудакова А.В. Ж-л «Клин.фармакология и терапия»,2004,13(4)
































-

Исследование STELLAR

Jones PH et

al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

10

20

40

10

20

40

80

10

20

40

7.7

9.5

9.6

10

20

40

80

Доза (мг)

Розувастатин

Аторвастатин

Правастатин

Симвастатин

Изменение уровня ХС ЛПВП по сравнению с исходным (%)

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

триглицеридов Исследование STELLAR

Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160
Доза

(мг)

–20

–23

–27

–28

–12

–18

–15

–18

–24

–26

–20

–8

–8

–13

–30

–25

–20

–15

–10

0

–5

Розувастатин

Аторвастатин

Правастатин

Симвастатин

Изменение уровня ТГ по сравнению с исходным уровнем (%)

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Pharmacother 2004;5:1187-1200
2. Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004;6(Suppl

A):A12-A18

n=538

n=543

n=521

20мг

40мг

10мг

#целевой уровень ХС ЛПНП <100мг/дл для высокого риска; <130 для среднего риска & <160 для пациентов низкого риска

†

Розувастатин 10 мг в сравнении с симвастатином и правастатином - достижение целевых значений ХС ЛПНП

Розувастатин 10 мг vs симвастатин 20 мг и правастатин 20 и 40 мг
Пациенты, достигшие целевого уровня ХС ЛПНП (NCEP ATP III #)

Розувастатин

Симвастатин

Правастатин

Все пациенты

†p<0.001 vs симвастатин 20 мг & правастатин 40 мг; *p<0.001 vs симвастатин 20 мг & правастатин 20 мг

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

мг
10–80 мг
10–80 мг
5–40 мг
Безопасность розувастатина; общий профиль неблагоприятных явлений –

контролируемые клинические исследования

Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

количестве пациентов, представляющих «реальную популяцию» :-
обширная программа клинических исследований на

более 55,000 пациентах, получающих розувастатин1
три крупных независимых «real-life» исследования, включающих более 30,000 пациентов, принимающих розувастатин в США, Нидерландах и Великобритании3-5
постмаркентинговый контроль более 8 млн. пациентов2
Результаты этих исследований показывают, что профиль безопасности розувастатина является схожим с таковым у других зарегистрированных статинов и что он имеет более благоприятный профиль «выгода-риск»

1. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888 2. Data on File. 3. McAfee A, Ming E, Seeger J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15(7):444-453 4. Goettsch W, Heintjes E, Kastelein J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15(7):435-443 5. Kasliwal R, Wilton L, Shakir S. Circulation 2006;113(8):e331 Abs P101.

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2003. Atorvastatin Prescribing Information 2002,

Pfizer Inc, NY, NY; Simvastatin Prescribing Information, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ; Pravastatin Prescribing Information 2003, Bristol-Meyers Squibb Company, Princeton, NJ.

Фармакокинетика статинов

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

фундаментальной науки. Спонсор этой программы – компания АстраЗенека. В программе

GALAXY изучается возможность уменьшения сердечно-сосудистого риска с помощью розувастатина, а также его влияние на клинические исходы1
Может ответить на некоторые нерешенные вопросы, касающиеся применения статинов
В программе изучается влияние розувастатина на:
липидный профиль и маркеры воспаления
атеросклероз
клинические исходы
Позволит получить дополнительные данные об эффективности и безопасности розувастатина при его кратковременном и долгосрочном применении
Позволит улучшить лечение пациентов с гиперхолестеринемией и другими факторами сердечно-сосудистого риска

1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5:1187-1200

GALAXYтм – программа клинического изучения препарата КРЕСТОР

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

профиль
+/- маркеры воспаления
Атеросклероз
Снижение частоты
сердечно-сосудистых
осложнений
Нефропротекция
PLANET I/II

Безопасность и эффективность у

детей

PLUTO

Завершенные исследования
Продолжающиеся исследования, набор пациентов завершен
Продолжающиеся исследования, набор пациентов продолжается

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева

(40тыс.пациентов) КРЕСТОР в дозах 10-40 мг в сутки СНИЖАЛ :

- уровень ХС ЛПНП - на 52-63%
- уровень ТГ - на 28-40%

- уровень ХС ЛПВП ПОВЫШАЛ на 14-18%

НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева