Особенности применения антибиотиков в педиатрии

Российский Национальный Исследовательский
Медицинский Университет (РНИМУ)

и синтетического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов (бактерий, грибков, простейших

и других).

Избирательное действие АБ − активность только в отношении определенных родов и видов микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток макроорганизма.

30 групп).
Отличия АБ от других ЛС:
мишень-рецептор находится в клетке патогенного

микроорганизма (а не в организме человека);
активность АБ не является постоянной, а снижается с течением времени (формирование устойчивости (резистентности) микроорганизмов к АБ).

(спектр активности);
фармакокинетика (ФК);
показания к применению;
противопоказания;
побочные эффекты;
особенности применения в различные

возрастные периоды (дети, старики);
особенности применения при различных сопутствующих заболеваниях и состояниях;
фармакоэкономика;
фармакоэпидемиология;
фармакогенетика.

(проникнет ли АБП в очаг инфекции, метаболизм в орг-ме, пути

выведения, T1/2 и др).
Клиническая (показания к назначению, противопоказания, побочные эффекты и их частота, учет аллергоанамнеза и сопутствующей патологии, определение пути введения АБ, оценка эффективности АБТ и выявление причин ее неэффективности; взаимодействие АБ и других ЛС, взаимодействие двух или трех АБ, возрастные ограничения для АБП, безопасность АБ при беременности и лактации).
Фармакоэкономика, фармакоэпидемиология, фармакогенетика.

S. epidermidis, др.);

стрептококки (Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes (группа А),
S. agalactiae (группа B), S. viridans, S.bovis (гр. D),
Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium);
Палочки: коринебактерии (С. diphtheriae, C. jeikeium), Bacillus anthracis, листерии, Actinomyces spp. (в т.ч. Nocardia).
Аэробы грамотрицательные (Грам- аэробы):
Палочки:
Семейство кишечной палочки (Enterobacteriaceae): E.coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Pr. vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.,Yersinia spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Vibrio cholerae.
Семейство гемофильной палочки: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, H. ducreyi, Bordetella pertussis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Acinetobacter calcoaceticus, A. baumannii et al., Gardnerella
Прочие: Legionella spp., Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni et al.
Кокки: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.

Pseudomonas pseudomallei, Ps. fluorescens,
Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia (ранее Ps. maltophilia),
Burkholderia

cepacia (ранее Pseudomonas cepacia), Ps. putida.
Анаэробы:
Грамположительные:
Палочки: Сlostridium spp., Propionibacterium spp., Eubacterium spp.;
Кокки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные:
Палочки: Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), Fusobacterium spp.
Porphyromonas, Eikenella spp., Pasteurella spp., Prevotella
Кокки: Veillonella spp.
Внутриклеточные (интрацеллюлярные, атипичные):
Chamydophila (Chlamydia) pneumoniae, C. psittaci, C. trachomatis; Mycoplasma pneumoniae, M. hominis, Ureaplasma urealyticum, Rickettsia
Спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Leptospira.
Микобактерии: Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, M. avium et al.

мера активности АБП (мера чувствительности микроба к

антибиотику)

МПК90 (МIC90 ) < 4 – 8 мг/л (мкг/мл) – М/О чувствителен
(АБП активен)

МПК90 (МIC90 ) = 8 – 16 мг/л (мкг/мл) – промежуточная
(умеренная) чувствительность
(АБП умеренно активен)

МПК90 (МIC90 ) > 16-32 мг/л (мкг/мл) – М/О устойчив к АБП
(резистентен к АБП)
(АБП неактивен против
этого М/О)

М/О мишени действия АБП или её недоступность вследствие первично низкой

проницаемости или ферментативной инактивации. Постоянный видовой признак, легко прогнозируется.
Приобретенная (вторичная) – свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях АБП, которые подавляют основную часть популяции М/О этого вида. Постепенно бОльшая часть вида приобретает устойчивость. Формирование вторичной устойчивости во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

разрушающих АБ (бета-лактамазы).
Изменение структуры клеточных “мишеней”, с которыми связывается молекула

АБ (изменение ПСБ на наружной мембране клетки – главный механизм резистентности у пневмококка).
Перестройка поринов (каналов) в клеточной стенке бактерий и уменьшение ее проницаемости для АБ (характерен для многих Грам– бактерий).
Активный выброс (выведение) АБ из микробной клетки (эффлюкс) (Pseudomonas aeruginosa).
Формирование метаболического “шунта”.
Ингибиторы бета-лактамаз:
клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам

АБП штаммов
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA)
Пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae (PRSP) –

пенициллинрезистентный пневмококк (PRP)
Mультирезистентная синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa et spp. (MRP)
Ванкомицин-резистентный S. aureus (VRSA = VMRSA)
Ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE)
Мультирезистентные микобактерии туберкулеза (MDRM)

энтерококки), а также некоторые анаэробы.
5 классов по Ричмонду-Сайксу (Richmond-Sykes): хромосомные

(I,II,V классы – 4 подгруппы и 2 типа) и плазмидные (III-IV классы).
Плазмиды – малые генетические элементы в виде заключенных в кольцо нитей ДНК, способные переносить от одного до нескольких генов резистентности не только среди бактерий одного вида, но и между микробами разных видов.
Бета-лактамазы широкого спектра (БЛШС):
– цефалоспорины III-IV поколений устойчивы к ним;
– гидролизуют все пенициллины, цефалоспорины I поколения;
– чувствительность к ингибиторам бета-лактамаз;
– плазмидная локализация генов.
Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС = ESBL):
– гидролизуют цефалоспорины I-III поколений и частично IV поколения
– карбапенемы и цефамицины (цефокситин) устойчивы к их действию;
– чувствительность к ингибиторам бета-лактамаз;
– плазмидная локализация генов.

аэробы: Streptococcus spp. (в т.ч. S.pneumoniae); Staphylococcus spp. – вырабатывают

бета-лактамазы.
Грам– аэробы кишечной группы (Enterobacteriaceae) – в современных условиях ВСЕ представители вырабатывают бета-лактамазы (часто и бета-лактамазы БЛРС).
Грам– аэробы группы Haemophilus influenzae – в современных условиях большинство штаммов вырабатывают бета-лактамазы.
Внутриклеточные возбудители: хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и др.

действие, превосходящее по своему эффекту сумму действий каждого АБ при

их раздельном применении. При использовании комбинации быстрее наступает клинический эффект.
1 + 1 > 2 или 1 + 1 = 4
Пример: любой бета-лактам (в т.ч. защищенный) + аминогликозид
Аддитивное (суммационное) действие – действие равно простой сумме эффектов двух АБ.
1 + 1 = 2
Пример: любой фторхинолон + АБ другой группы (кроме нитрофуранов, тетрациклинов, хлорамфеникола)
Антагонизм антибиотиков – комбинация двух АБ оказывает меньшее действие, чем сумма действий каждого АБ отдельно
1 + 1 < 2
Пример: макролид + хлорамфеникол (линко),
нитрофуран + фторхинолон

АБ) и влияют на выбор и дозирование АБ.
Особенно выражены изменения

ФК ЛС (и АБ) у новорожденных и недоношенных детей.
Неправильный выбор АБ или его доз, отсутствие мониторинга – могут привести к тяжелым побочным эффектам и осложнениям АБ-терапии
Учет фоновых хронических заболеваний, которые значительно изменяют ФК АБ

Vd – объем распределения (в литрах)
Сmax – максимальная

концентрация в крови (ткани), мг/л
Tmax – время достижения максимальной концентрации, ч
AUC – площадь под ФК-кривой (ПФК), мг/л • ч
F – биодоступность, в % Сmax : MIC (МПК)
Связывание с белками плазмы крови, в %
T1/2 – период полувыведения из крови (в часах или мин.)
Выведение с мочой, в % T>МПК = AUC : MIC (МПК)

мг в виде стандартной 30-минутной инфузии и пролонгированной 3-часовой инфузии.

на микробы даже после его удаления из среды.
АБ с длительным

ПАЭ (по убыванию длительности):
Аминогликозиды
Макролиды (особенно азитромицин)
Фторхинолоны Тетрациклины Метронидазол
Ванкомицин Линезолид Даптомицин
Бета-лактамы: карбапенемы (2 ч, более выражен у меропенема)
монобактам (азтреонам)

АБ, у которых ПАЭ практически отсутствует:
Бета-лактамы: пенициллины, цефалоспорины

АБП:
А) концентрация (дозо)-зависимые АБ – с длительным ПАЭ

(фторхинолоны, аминогликозиды, азитромицин, метронидазол)
Главные показатели эффективности: Cmax/MIC > 10-12
AUC/MIC = 25-30 – 100-125
Необязательно постоянно поддерживать концентрацию АБ > МПК!

Б) время-зависимые АБ –
(бета-лактамы, макролиды, гликопептиды, тетрациклины, линезолид, ко-тримоксазол, клиндамицин)
Главный показатель эффективности: T>МПК
Превышение Сmax над MIC более 4-5 раз – не ведёт к увеличению эффективности АБ этих групп!
Необходимо постоянно поддерживать САБ выше МIC (T>МПК)

после приема per os и не зависит от приёма пищи).
Быстрое

и полное проникновение в очаг инфекции (в разные органы и ткани), а также в клетки макроорганизма (макрофаги, нейтрофилы).
Достижение в очаге инфекции концентраций, значительно превышающих МПК для всех вероятных возбудителей.
Высокий химиотерапевтический индекс (широкий спектр терапевтических концентраций).
Незначительное связывание АБ с белками плазмы крови.
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия с другими ЛС.
Отсутствие метаболизма в организме или метаболизм с образованием фармакологически активных метаболитов.
Небольшая вариабельность ФК при различных способах введения.
Длительный период полувыведения T½ из крови и из тканей.
Несколько путей выведения из организма.

новые (азитромицин – Vd = 31, 1 л/кг)
Фторхинолоны (1,5 -

3,5 л/кг)
Линезолид (1 - 1,2 л/кг)
Тетрациклины (0,7 л/кг)
Карбапенемы (меропенем 0,25 – 0,35 л/кг)
Цефалоспорины III-IV поколений (цефепим 0,2 – 0,4 л/кг)
Ингибиторзащищенные аминопенициллины
Ингибиторзащищенные антисинегнойные пенициллины
Монобактам (азтреонам) (0,18 л/кг)
Даптомицин (0,1 л/кг)

цефазолин – и с желчью)
Фторхинолоны и нефторированные хинолоны
Фосфомицин
Нитрофураны
Аминогликозиды
Ванкомицин – на

90%
Линезолид
Сульфаниламиды (+ небольшая часть – с желчью)
Нитроимидазолы – на 60-80% от дозы
Хлорамфеникол
Полимиксины
Рифамицины – частично (меньше половины дозы)

Тетрациклины (преимущественно, меньшая часть дозы – почками)
Фузидин
ЦФС: цефоперазон

(70%), цефтриаксон (50%), цефазолин (30%)
Рифамицины

АБ, которые метаболизируются в печени

Макролиды (особенно кларитромицин)
Фторхинолоны (офлоксацин – только 5% дозы)
Тетрациклины
Линкосамиды 5. Линезолид
6. Нитрофураны 7. Сульфаниламиды 8. Хлорамфеникол

раз в сутки
Азитромицин (Сумамед, Зетамакс, Азитрокс, АзитРус, Азитрал, Зитролид,

Зи-Фактор, Хемомицин, Экомед и др.)
Цефалоспорины пероральные 3-го поколения: цефиксим (Супракс), цефтибутен (Цедекс)
Цефтриаксон – парентеральный цефалоспорин III покол. (Роцефин, Лендацин, Офрамакс, Цефтриабол, Цефтриаксон)
Фторхинолоны “респираторные”: левофлоксацин (Таваник, Леволет, Лефлобакт и др.), моксифлоксацин (Авелокс), гемифлоксацин (Фактив), гатифлоксацин (Зарквин).
Дифторхинолоны: спарфлоксацин (Спарфло), ломефлоксацин (Лофокс, Ломфлокс, Ксенаквин, Ломацин)
Фосфомицина трометамол (Монурал)
Доксициклин (Юнидокс Солютаб).
Даптомицин (Кубицин)

АБ в очаг инфекции +
+ учёт возможных побочных эффектов АБ

+
+ учёт возрастных особенностей +
+ учет особенностей хронич. заболевания + + учет взаимодействия получаемых ЛС +
+ учёт аллергоанамнеза +
+ фармакоэкономика +
знания врача по КФ АБ + постоянные
мониторинг и коррекция АБ-терапии

(период новорожденности) – до 4 недель жизни
(ранний неонатальный –

до конца 1-й недели жизни;
поздний неонатальный – до конца 4-й недели жизни).
Период грудного возраста (младенчества) – от 1 месяца до 1 года;
Раннее детство (ранний возраст) – от 1 года до 3 лет;
Собственно детства – от 3 до 10 лет (в т.ч. дошкольный период – от 3 до 6 лет включительно + часть школьного периода от 6 до 10 лет);
Подростковый период – с 10 до 18 лет (в т.ч. часть школьного периода).

После 5 лет – основные КФ-параметры у детей мало отличаются от таковых у взрослых.
До 5 лет – различия связаны с медленным созреванием систем метаболизма и экскреции из организма, а также рецепторных систем.

и той же локализации.
Фармакокинетические параметры АБ:
- биодоступность;
- объем распределения (больше

объем внеклеточной жидкости);
- степень связывания с белками плазмы (гипоальбуминемия);
- метаболизм;
- выведение из организма (с влиянием на T½ и кратность введения АБ в организм).

Особенно выражены изменения ФК в первые
3 года жизни (в т.ч. на 1-й неделе, 1-м месяце и в течение 1-го года)!!

уменьшение и замедление всасывания (прием ЛС per os).
Гипоальбумиемия и снижение

связывающей способности белков плазмы крови (увеличение свободной фракции препарата).
Выше (чем у взрослых) содержание жидкости в организме (увеличен объем распределения).
Уменьшена интенсивность метаболизма вследствие незрелости ферментов (замедлена биотрансформация).
Снижение функции почек – клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (замедление выведения ЛС из организма = увеличение T½, что требует коррекции режима дозирования – аналогично взрослым пациентам с ХПН или пациентам пожилого и старческого возраста ).

с риском тяжелых побочных эффектов, часто специфичных для возраста:
Тетрациклины

– риск нежелательного влияния на кости, ткань и зубы. Противопоказаны до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы)
Хлорамфеникол – риск тяжёлых поражений системы кроветворения (+ “серый коллапс” у новорожденных). Не назначается, если есть безопасная альтернатива!
Фторхинолоны – риск нарушения роста хрящей, костей, суставов. Официально не разрешены для лечения детей, применяются только при устойчивости ко всем другим АБ!
Сульфаниламиды – риск метгемоглобинемии, анемии, гипербилирубинемии, нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла.

нужна ли она?)
Знание структуры вероятных возбудителей (терапия часто эмпирическая) +

выбор АБ, проникающего в очаг инфекции.
Учёт возраста пациента, вскармливания (у новорожденных и грудных) и возрастных особенностей ФК.
Учёт локализации и степени тяжести инфекции
Учёт сопутствующих заболеваний и преморбидного фона.
Использование АБ с минимумом побочных эффектов
Принцип минимальной достаточности. Выбор пути введения и дозы АБ. Минимизация срока АБ-терапии.
Современный ассортимент АБ в детских лек. формах позволяет обходиться без инъекций АБ при амбулаторном лечении у детей любого возраста. Комплаентность.
Учёт фармакоэкономических показателей.
Коррекция стартовой АБ-терапии (чр. 48-72 ч или ранее).

показанием к назначению АБ;
неправильный выбор АБ (без учета ФК и

устойчивости);
недостаточные разовая и суточная дозы АБ;
неверный путь введения АБ в организм пациента;
несоблюдение принципа минимальной достаточности;
неоправданно длительное назначение АБ для лечения и профилактики, особенно в высоких дозах;
неучет фоновых и сопутствующих заболеваний;
неучет аллергоанамнеза ребенка;
несоблюдение современных стандартов лечения;
назначение АБ в ситуациях, требующих хирургического лечения (абсцессы, дренирование полостей и т.п.).

НЕ ДЕЙСТВУЮТ на вирусы!
2) НЕ СНИЖАЮТ температуру тела!
3) НЕ ПРЕДОТВРАЩАЮТ

развитие бактериальных осложнений !!!

росту резистентности микрофлоры;
к нарушению нормальной микрофлоры макроорганизма;
к повышению риска развития нежелательных реакций;
к увеличению затрат на лечение.

детей.
Подтвержденные исследованиями факты:
Рокситромицин, азитромицин, кларитромицин – стимулируют фагоцитарную активность

нейтрофилов.
Эритромицин, спирамицин, рокситромицин и кларитромицин - влияют на выработку цитокинов и интерлейкинов.
Увеличение эндогенной продукции глюкокортикоидов на фоне приема 14-членных макролидов (кларитромицин, эритромицин).
Противовоспалительный и мукорегуляторный эффекты макролидов.
Все АБ вызывают дисбактериоз.
Факт: Макролиды не действуют на анаэробы, в т.ч. кишечника!
Все АБ вызывают кандидоз.
Факт: У детей с нормальным иммунитетом при короткой длительности курса АБ-терапии развитие кандидоза маловероятно! (т.к. нет снижения иммунитета и нет дисбактериоза)

Фторхинолоны
4. Тетрациклины
5. Фузидин (фузидиевая кислота).
6. Линкосамиды

7. Оксазолидинон (линезолид)

– аллергические реакции, увеличение T½
Цефтриаксон – высок риск развития ядерной

желтухи у новорожденных (назначается цефотаксим) и осложнений со стороны желчевыводящих путей (ЖВП) у детей всех возрастов.
Карбапенемы – у новорожденных T½ имипенема/циластатина ВЫШЕ, чем у взрослых. Меропенем не назначается детям до 3 мес.
Макролиды – гепатотоксичность, усиление перистальтики, тошнота и рвота
Аминогликозиды – риск ототоксичности и нефротоксичности, угнетение ЦНС
Тетрациклины – влияние на костную ткань и зубы (до 8 лет не назначают).
Нитрофураны – риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (противопоказаны новорожденным).
Сульфаниламиды, ко-тримоксазол – высокий риск ядерной желтухи и гемолитической анемии (у новорожденных – только при лечении врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии).
Хинолоны и фторхинолоны – риск нарушений формирования суставного хряща и костей, развития гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Хлорамфеникол – замедлена его инактивация у новорожденных (незрелость ферментов печени), гематотоксичность, нейротоксичность.

pH желудочного сока, большее соотношение длины кишечника к массе тела,

большее время транзита содержимого кишечника и нерегулярная перистальтика, а также высокая активность β-глюкуронидазы duodenum) – способствуют увеличению абсорбции при приеме АБ внутрь;
назначение АБ может грубо нарушить становление нормального биоценоза кишечника c развитием постантибиотической диареи, вплоть до псевдомембранозного колита (ампициллин, цефтриаксон, цефоперазон, аминогликозиды при приеме внутрь; макролиды минимально влияют на биоценоз кишечника);
активность ферментных систем – первые 7 суток снижен уровень ГТФ-азы печени, первые месяцы снижена тубулярная экскреция конъюгатов = АБ могут кумулировать в организме! АБ угнетают ферменты, участвующие в тубулярной экскреции.

Наибольшее влияние на ФД и ФК АБ оказывают:

с альбумином и связывает рецепторы альбумина = задерживает связывание и

выведение билирубина из тканей (возможно развитие желтухи и ядерной энцефалопатии)! + высокая проницаемость ГЭБ для билирубина и усиленный лизис эритроцитов (у недоношенных).
Низкий уровень альбумина плазмы снижает антибактериальную активность АБ, значительно связывающихся с белками плазмы (цефтриаксон).
Объем экстрацеллюлярной жидкости – больше, чем у взрослых. Замедляется наступление TCmaх и замедляется выведение (поэтому аминогликозиды новорожденным вводятся 1 раз в сутки, а цефотаксим или цефуроксим – 2 раза в сутки).
Функция почек снижена – олигонефрония новорожденного (1/20-1/30 от уровня взрослого), что резко удлиняет T1/2 АБ.
Новорожденный может получать АБ с молоком матери!
Ребёнок может получать АБ через плаценту при беременности!
Высокий риск нежелательных побочных реакций (незрелость систем)

вред на плод:
Макролиды
Пенициллины (оксациллин, ампициллин, амоксициллин, БП)
Цефалоспорины


Значительное (50-100%) и опасное

для плода:
(в порядке возрастания)
Аминогликозиды
Линкосамиды
Тетрациклины
Сульфаниламиды
Хлорамфеникол
Метронидазол
Фторхинолоны

aureus, Streptococcus spp.
Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa
Часто

в сочетании с грибками
У недоношенных - обычно СОЧЕТАНИЕ нескольких возбудителей, выделяемых из разных очагов
(на фоне смешанной вирусно-бактериальной внутриутробной инфекции).

Показания к назначению АБ у новорожденных и недоношенных

Малые инфекции: нераспространенные гнойничковые поражения кожи, гнойные конъюнктивиты, отиты (в т.ч. катаральный отит).
Средне-тяжёлые инфекции: омфалит, пневмония, отит.
Тяжёлые инфекции: менингит, остеомиелит, сепсис.

сравнении с взрослыми)

(опасность развития дисбиоза и энтероколита)

ферментов печени, возможно развитие “серого” синдрома и гематологических параметров.
Сульфаниламиды (в

т.ч. ко-тримоксазол) – повышен риск ядерной желтухи вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови. Также повышен риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-ФДГ.
Ко-тримоксазол – только при пневмоцистной пневмонии!
Нитрофураны – риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-ФДГ.
Фторхинолоны – риск нарушения формирования костно-суставной системы И риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-ФДГ.

с 2 лет;
Тикарциллин + клавулановая кислота – противопоказан недоношенным с

нарушением функции почек
Цефалоспорины:
Цефепим – с 2 месяцев;
Цефиксим – с 6 месяцев;
Цефтибутен – с 6 месяцев.
Карбапенемы:
Имипенем/циластатин – с 3 месяцев (в США разрешен с момента рождения);
Меропенем – с 3 месяцев (литературные данные – с 0 );
Эртапенем – в РФ детям не рекомендуется (в США разрешен с возраста 3 мес.)
Макролиды:
Азитромицин – с 6 месяцев;
Кларитромицин – с 6 месяцев.
Джозамицин – с 1 года (масса тела 10 кг)
Фосфомицина трометамол – с 5 лет
Нифуроксазид – с 1 месяца.

Таблетки диспергируемые СОЛЮТАБ
(Флемоксин Солютаб, Флемоклав Солютаб, Цефорал Солютаб, Вильпрафен Солютаб,

Юнидокс Солютаб, Суматролид Солютаб)
Порошки (гранулы) для приготовления суспензии для приема внутрь:
- однодозовые порошки (саше – sachet) с содержанием разовой дозы (Амосин 125, 250 и 500 мг; АзитРус 50, 100 и 150 мг; Цефалексин 125, 250, 500 мг, Монурал 2 г и 3 г и другие)
- во флаконе заданное количество порошка, указано содержание АБ в 5 мл (или в 1 мл) после приготовления суспензии (Зиннат, Супракс, Клацид, Макропен, Аугментин, Амоксиклав и другие).
Готовая суспензия АБ во флаконе (Бактрим, Энтерофурил)

125 мг, 250 мг, 500 мг

50 мг, 100 мг, 200 мг

250 мг, 500 мг

Ам+Кк в соотношении 2:1)
Диспептические явления (диарея, рвота, стоматит, глоссит)
Аллергические реакции:

аллергическая сыпь, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона
Расстройства ЦНС: головокружение, головная боль, судороги, бессонница, гипервозбудимость, тревога и др.
Прочие – повышение температуры тела, при длительном применении – кандидоз.
При внутривенном капельном введении: преобладают симптомы
со стороны ЦНС - лихорадка, судороги, описаны случаи отёка
мозга!
Сульбактам ЛУЧШЕ переносится детьми, чем Клавулановая к-та
Амоксициллин + Сульбактам = ТРИФАМОКС ИБЛ
(таблетки п.о., порошок для приготовления суспензии для
приема внутрь, порошок для приготовления раствора для в/м и
в/в струйного введения)

пневмококки), стафилококки
Грам (+) палочки: возбудитель дифтерии
Грам (-) палочки: H. influenzae,

M. catarrhalis, B. pertussis
Внутриклеточные возбудители: хламидии, микоплазма, уреаплазма
Прочие: кампилобактеры, листерии, спирохеты, лептоспиры
Helicobacter pylori
Анаэробы (Actinomyces, Bacteroides, Peptostreptoccus, Propionibacterium)
Микобактерии нетуберкулезные (Mycobacterium avium)
Простейшие (токсоплазма)

мидекамицин)
отсутствует (кларитромицин, спирамицин, джозамицин)
Концентрация в тканях значительно ВЫШЕ концентрации

в крови
(азитромицин – самые низкие концентрации в сыворотке крови)
Большой объем распределения (но плохо проникают через ГЭБ)
Хорошо проникают в дыхательные пути (верхние и нижние).
Создают высокие внутриклеточные концентрации (новые макролиды), в т.ч. в макрофагах и нейтрофилах, транспортирующих их в очаг инфекции.
Метаболизм в печени при участии системы цитохрома P450
Выведение из организма преимущественно с желчью (почками 5-9%).

педиатра

пок.
Аминогликозиды
Карбапенемы
Защищенные пенициллины
Ванкомицин
Оксазолидинон (линезолид = ЗИВОКС)
Фторхинолоны – только при устойчивости возбудителя

к др. АБ
Макролиды (в/в – в РФ детям разрешён только эритромицин)

(в т.ч. ко-тримоксазол)
Ампициллин (для приёма внутрь)
Оксациллин (для приёма внутрь)
Эритромицин (для

приёма внутрь)
Олеандомицин, Олететрин
Диоксидин (для в/в введения)

отсутствующим в официальной инструкции
по применнеию этого ЛС;
у категорий (возрастных

групп), у которых применение официально НЕ РАЗРЕШЕНО;
использование дозировок ВНЕ диапазона рекомендуемых;
иная кратность введения препарата (в течение суток);
использование иного пути введения препарата (который не указан в инструкции по применению).

Проекты European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
TINN (ципрофлоксацин и флуконазол у новорожденных);
TINN2 (азитромицин у новорожденных)

12 лет в амбулаторной практике при приеме внутрь

и недоношенным):
http://www.antibiotic.ru/ab/kids.shtml

Дозирование АБ у новорожденных детей:
http://www.antibiotic.ru/books/mach/macpr1.shtml

Государственный Реестр ЛС,
зарегистрированых в

РФ:
(+ тексты инструкций по применению препаратов)
http://grls.rosminzdrav.ru/

– выбор АБ зависит от региона проведения оперативного вмешательства, будет

ли он загрязнен облигатными анаэробами, от вида и длительности операции
АБ вводится пациенту непосредственно перед операцией – у большинства пациентов первая доза АБ должна вводиться внутривенно во время вводного наркоза.
При продолжительной операции АБ должен вводиться повторно с интервалами, равными 1 или 2 периодам его полувыведения.
При плановых операциях никогда не показано введение АБ с целью профилактики в течение более 12 ч после ее окончания!

Профилактическое применение АБ не направлено на
борьбу со ВСЕМИ возможными возбудителями
предупреждаемой инфекции, а только с САМЫМИ
ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИМИСЯ (т.е. с наиболее
вероятными)!!!