Патофизиология артериальной гипертензии

и вторичных артериальных гипертензий, а также патогенетические принципы их терапии.

Содержание лекции:
Условия, определяющие АД;
Срочные и отсроченные (длительно действующие) прессорные механизмы;
Депрессорные механизмы;
Факторы риска АГ;
Классификация степеней тяжести АГ;
Виды артериальных гипертензий;
Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии;
Патогенез наиболее распространенных вторичных АГ;
Принципы терапии АГ.

циркулирующей крови (отражается на величине МОС и ОПСС).

- Повышение АД из-за увеличения МОС наблюдают у лиц с тахикардией, гипертиреозом;
- Повышение АД из-за увеличения ОЦК – при болезни Вакеза, остром гломерулонефрите;
- Повышение АД из-за повышения ОПСС – при первичной гипертонической болезни (ведущий механизм для большинства гипертоний) и некоторых других гипертонических состояниях.

собой непрерывное, протекающее без утомления, тоническое сокращение этих мышц.
Соотношение действующих

на сосуды прессорных и депрессорных механизмов.
Могут быть срочными и кратковременными, а также медленными, но длительно действующими (играют главную роль в развитии хронической гипертензии).

большая масса перемещается при сокращении гладких мышц сосуда от наружной

поверхности сосуда в центр и может значительно сузить просвет. Для АГ характерна гипертрофия гладких мышц артериальных сосудов.
Базальный тонус. Его величину определяют:
1) структура сосудистой стенки;
2) механизм миогенной («механогенной») ауторегуляции – способность гладких мышц сокращаться при их растяжении. Чем выше внутрисосудистое давление,тем сильнее сокращаются гладкие мышцы;
3) обмен веществ, в частности катионов, в мышечной клетке (определяет способность реагировать сокращением разной силы на одинаковую степень растяжения).
Вазомоторный тонус создается прямым влиянием вазоконстрикторной симпатической импульсации (мелкие артерии и артериолы богато снабжены симпатическими вазоконстрикторными волокнами).

с рецепторов дуги аорты каротидного синуса.

1) Уменьшение АД, или МОС или ОЦК → снижение возбуждения барорецепторов →↓ импульсации по депрессорным нервам→возбуждение сердечно-сосудистого центра → возбуждение симпатических центров → (↑МОС → ↑АД) + (↑ОПСС → ↑АД).

2) Гипоксемия, гиперкапния, ацидоз → возбуждение хеморецепторов тех же зон → те же рефлекторые реакции.

3) Ишемическая реакция ЦНС. При значительном падении АД (до 40 мм рт ст) развивается опасная ишемия головного мозга. ☞ активация сосудодвигательного центра, ↑ симпатического отдела ВНС, вазоконстрикция и подъем АД.

растяжение резистивных сосудов приводит к их сокращению и подъему АД.
Активация

ренин-ангиотензиновой системы (при падении СрАД ниже 90-65 мм рт ст). !СрАД=ДАД +1/3 АДпульсовое.
Усиление секреции АДГ = вазопрессина гипоталамусом (↑ОПСС и ОЦК).
Механизм перемещения жидкости в капилляры: при падении АД из-за кровопотери межтканевая жидкость переходит в сосуды (в первые 5 мин может переместиться 10-15% от нормального ОЦК →↑АД).

Даже небольшое повышение АД сопровождается существенным ↑ выделения жидкости почками.

У различных индивидуумов эта способность может различаться.
Система альдостерона. Падение АД, ОЦК → активация ренин-ангиотензиновой системы → вызванная АТ II гиперсекреция альдостерона →↑ канальцевой реабсорбции Na (и с помощью АДГ-воды) →↑ОЦК →↑ МОС, ОПСС
Система вазопрессина (АДГ). Падение АД→выделение АДГ→ ↑реабсорбции жидкости в почках→↑ОЦК→↑МОС,ОПСС и АД

тромбоксан, некоторые простагландины, супероксид-анион.
Опосредовано: альдостерон

и глюкокортикоиды
через ↑ ОЦК как слабые минералокортикоиды и как увеличивающие синтез АПФ и тем самым количество АТ-II.

аорты и каротидного синуса, соответствующие нервы-депрессоры, угнетается симпатический, активируется парасимпатический

отдел (↓ЧСС) и АД↓;
II. Механизмы по длительности занимающие промежуточное положение. Повышение АД→↑ напряжения стенки миокарда и внутриполостного давления→ секреция ПНУП→↑ выделения почками натрия и воды →↓ОЦК, МОС, ОПСС и АД;
III. Длительно действующие механизмы. Почечная система контроля за объемом жидкости , а также регуляции ОЦК, а следовательно , МОС, ОПСС и АД при участии альдостерона и АДГ.
Депрессорные гуморальные вещества: NO, кинины, простациклин, простагландин Е, ПНУП, местно-метаболиты (СО2, лактат), медиаторы повреждения (гистамин, брадикинин, субстанция Р), ацетилхолин.

«линии обороны», каждая в свое время!!

1) При кратковременных колебаниях АД включаются сосудистые реакции.
2) При длительных сдвигах преобладают компенсаторные изменения объема крови.
3) В крайнем случае сначала меняется содержание в крови воды и электролитов, а при необходимости происходят сдвиги в содержании белков плазмы и клеточных элементов.

Дети
Возраст

САД (мм рт ст) ДАД(мм рт ст)
2-6 лет 105-110 70-75
7-10 лет 110-115 около 75
11-16 лет 120-139 75-85
Взрослые
оптимальное <120 <80
нормальное <130 <85
высокое норм. 130-139 85-89
минимальное 105 60

ДАД >90 мм рт ст;
Возраст и пол - ♂ старше

55 лет, ♀- старше 65, курение;
Холестерин в крови >6,5 ммоль/л;
Сахарный диабет;
Наследственная предрасположенность – семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний.

АД не достигает высоких цифр, выявляется случайно.
II ст.- один или

несколько признаков поражения органов- мишеней: гипертрофия левого желудочка, сужение сосудов сетчатки, альбуминурия, атеросклеротическое поражение сосудов.
III ст.- развернутая клиническая картина поражения органов-мишеней (сердце, мозг, почки, сосуды, сетчатка).

По минутному объему на: гиперкинетические — с ↑ сердечного выброса больше нормы, эукинетические — с нормальным сердечным выбросом, и гипокинетические.
По изменению ОПСС на гипертензии с повышенным, нормальным и сниженным ОПСС.
По ОЦК на: гиперволемические (объемозависимые, при синдроме Кона) и нормоволемические (объемонезависимые) гипертензии.
По виду повышенного АД на: систолические, диастолические и смешанные — систолически-диастолические гипертензии.
По содержанию ренина в крови на: гиперрениновые, норморениновые и гипорениновые.
По клиническому течению на: доброкачественные (развиваются многие годы) и злокачественные (быстро прогрессирующие). Для злокачественной АГ характерно быстрое развитие почечной недостаточности. Гипертензию считают злокачественной при уровне диастолического АД выше 120 мм рт.ст.
По происхождению на: первичную, эссенциальную гипертензию, или гипертоническую болезнь, и вторичные симптоматические гипертензии.

Симптоматические гипертензии или вторичные:
1. Почечные (14%) – развиваются

при заболевании сосудов почек (вазоренальные) или паренхимы почек (ренопривные) и обусловлены активацией и преобладанием активности ренин-ангиотензиновой системы;
2. Эндокринные (3%) – сопутствуют тиреотоксикозу, синдрому Конна, синдрому Иценко-Кушинга, феохромоцитоме;
3. Кардиоваскулярные (1,5%)- при недостаточности клапана аорты, гиперкинетическом варианте работы сердца с ↑МОС, коарктации аорты;
4. Нейрогенные (0,8%) – при органическом поражении структур мозга, участвующих в регуляции уровня АД (опухоль, травма, кровоизлияние).

! Причиной симптоматических гипертоний является первичное поражение какого-либо органа, приводящее впоследствии к гипертонии. Причина эссенциальной гипертензии неизвестна.

этиологии с наследственной предрасположенностью, возникающее вследствие взаимодействия генетических факторов и

факторов внешней среды, характеризующееся стабильным повышением АД при отсутствии органического поражения регулирующих его органов и систем.

г, 1934 –ЮГА, реннин, ангиотензин);
Роль возраста и утолщение стенок артерий;
Повышение

тонуса кольцевой мускулатуры артериол (1911);
В основе лежит невроз (1948);
Недостаточная роль депрессорных систем, в частности простагландинов ( 2 половина 20 века);
Роль наследственной предрасположенности;
Нарушения функций клеточных мембран в отношении регуляции концентрации свободного цитоплазматического кальция и трансмембранного транспорта калия и натрия (1977);
«Мозаичная» теория ЭАГ или болезни регуляции АД. В основе ЭАГ лежат различные нарушения в частных системах регуляции АД. Это приводит к такому соотношению функций нервного, гормонального и гуморального факторов адаптации к предъявляемым организма условиям, что в итоге развивается стойкое ↑сосудистого тонуса и ↑АД.

к АГ. Чаще у мужчин, у чернокожих чаще чем у

белых, у китайцев чаще чем у японцев. К генам-кандидатам ЭАГ относят гены: реннина, ангиотензиногена, АПФ, эндотелиальной NO-синтазы, эндотелина и др.
Нарушения трансмембранного транспорта ионов. Вследствие мембранного дефекта в цитоплазме гладкомышечных клеток создается высокая концентрация ионов Na+ и Ca 2+☞ значительно ↑ чувствительность сосудистой стенки к сосудосуживающему действию АТ-II и катехоламинов. При этом почка может осуществлять достаточную экскрецию воды и солей только при более высоком АД («переключение» почки).
Врожденный дефект почечной регуляции экскреции натрия. Может быть врожденная способность почек к повышенной задержке натрия вследствие врожденного дефицита нефронов и нарушением клубочковой фильтрации натрия. Показано, что АД «следует» за почкой. Пересадка гипертензивной почки в организм пациента с нормальным АД приводит к появлению ↑АД.

значение у лиц с генетической предрасположенностью.
Избыточное употребление поваренной соли (N

3,5 г в сутки);
Недостаточное поступление с водой и пищей кальция и магния. При дефиците кальция гладкомышечные клетки избирательно накапливают его. При дефиците магния активируются РААС и САС, ↓эластические свойства аорты.
Курение. Никотин повышает АД из-за угнетения синтеза простациклина эндотелием.
Алкоголь. Под влиянием алкоголя угнетаются барорецепторные рефлексы, активируется САС, в ЦНС ↑уровень АТ-II, повреждаются почки.
Ожирение и гиподинамия. Активируются САС и РААС.
Психоэмоциональные стрессовые ситуации.
Плохое социальное и экономическое положение.

отрицательный психоэмоциональный стресс расстраивает внутрицентральные отношения таким образом, что возникает

устойчивое и повышенное возбуждение симпатических центров;
через нервную симпатическую стимуляцию сосудистой стенки и гиперкатехоламинемию устойчивое возбуждение симпатических центров приводит к спазму сосудов сопротивления и постоянно высокому уровню ОПСС ⇒ АГ;
высокая интенсивность и длительность усиленного сокращения гладкомышечных элементов стенки резистивных сосудов ведут к ↑ потребления свободной энергии их миоцитами, что служит стимулом для гипертрофии последних;
гипертрофия миоцитов стенки сосудов сопротивления служит одной из причин ее утолщения, которое сужает просвет резистивных сосудов;
сужение сосудов сопротивления придает высокому уровню ОПСС фиксированный характер и делает АГ необратимой;
когда сужение сосудов сопротивления захватывает в соответствующей мере и приводящие артериолы почечных нефронов, АГ становится не только нейрогенной и связанной с гипертрофией стенок сосудов сопротивления, но и почечной сосудистой артериальной гипертензией.

его умеренное ↓ в течение первых двух триместров с возвращением

АД к исходному уровню в ее последний триместр. Считают, что у больной развилась АГ вследствие беременности, если систолическое давление у нее поднялось от исходного (до беременности) уровня на 30 мм рт. ст., а диастолическое АД — на 15 мм рт. ст. Если до беременности у больной не было АГ, то развитие АГ вследствие беременности констатируют при АД выше, чем 140/90 мм рт. ст.
!!АГ в первый и второй триместры беременности обычно представляет собой эссенциальную первичную или вторичную АГ другого генеза, т. е. не связанную с состоянием беременности.
В основе развития АГ, связанной с беременностью, лежит активация реннин-ангиотензинового механизма и ↓ на системном уровне образования и высвобождения простагландинов-вазодилятаторов при ↑ синтеза и секреции на уровне всего организма вазоконстрикторов — тромбоксанов. Причина ☞ нарушение обмена производных арахидоновой кислоты при патогенных сдвигах синтеза стероидов в плаценте.

генеза приводит к гипертоническому кризу. Он в первую очередь характеризуется

устойчивым подъемом диастолического АД выше 120–130 мм рт. ст. Чаще всего гипертонический криз (ГК) представляет собой результат прогрессирования эссенциальной АГ, но может быть обострением почечной сосудистой гипертензии, АГ, связанной с заболеванием паренхимы почек, роста ОПСС вследствие заболеваний, которые поражают стенку сосудов, побочного эффекта адреномиметиков, антидепрессантов и других препаратов.
При проведении интенсивной терапии больных в состоянии ГК диастолическое АД рекомендуют удерживать в диапазоне 100–120 мм рт. ст.
При выявлении клинических признаков ишемии мозга и (или) сердца, возникновение которых подтверждают данные специальных исследований, нужно помнить, что у больных с хронической тяжелой АГ ее может обусловить снижение диастолического АД до уровня меньшего, чем 90 мм рт. ст.!! В таких случаях целью терапии может быть подъем диастолического АД в диапазоне 100–120 мм рт. ст.

препаратов:
Диуретики.
Ингибиторы АПФ.
Антагонисты кальция.
β-адреноблокаторы.
Препараты последних поколений других групп (периферические вазодилататоры, открывающие

калиевые каналы, альфа-1-адреноблокаторы и др.).