Слайд 2План лекции
Определение понятия лейкозы (острые и хронические)
Принципы классификации лейкозов
Патогенетические
особенности опухолей из кроветворной ткани
Клинико-патофизиологическая характеристика лейкозов
Слайд 3
Лейкозы – наиболее значимая группа гемобластозов (собирательное название неопластических заболеваний,
происходящих из клеток кроветворной ткани)
Слайд 4
Г
Е
М
О
Б
Л
А
С
Т
О
З
Ы
Лейкозы: острые, хронические
Лимфомы: лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз),
неходжкицские лимфомы
Миелопролиферативные заболевания (миеломы):
истин-
ная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, парок-
сизмальная ночная гемаглобинурия
Миелодиспластические синдромы: рефрактерные
анемии, сидеропластические анемии (предлейкозные
стадии ОМЛ)
Гематосаркомы – опухоли из не кроветворных
клеток костного мозга (стромальных мезенхималь-
ных клеток)
Гистиоцитозы – опухоли их местных макрофагов
кроветворных органов
Слайд 5
Лейкозы –
это клональные злокачественные заболевания, при которых мутантный опухолевый
клон исходит из клеток гемопоэтического ряда, первично возникающего в костном
мозге.
Слайд 6
Лейкозы затрагивают, в основном, механизмы миелопоэза или лимфопоэза, и часто
(но не всегда) характеризуются:
лейкоцитозом;
наличием незрелых и атипичных клеток в периферической
крови;
пролиферацией атипических клеток в костном мозге с угенетением нормальной кроветворной ткани
Слайд 8СХЕМА ЛИМФОПОЭЗА
Общ. кл.
предшеств
Лимфопоэза
про-В
пре-пре-В пре-В В- В- плазма-
лимфобласт лимфоцит тическая
клетка
про-Т пре-Т Т- лимфобласт Т-лимфоцит
Слайд 9
Л
Е
Й
К
О
З
Ы
Лейкопенические – количество лейкоцитов
в периферической крови меньше нормы,
бласты
– могут отсутствовать
Алейкемические – количество лейкоцитов
в периферической крови
соответствует
норме, бласты – 1-3%
Сублейкемические – количество лейкоцитов
в периферической крови больше, чем в
норме, но меньше, чем 100х10х9/л,
бласты – 3-5%
Лейкемические – количество лейкоцитов
в периферической крови больше 100х10х9/л,
бласты – 80-100%
Слайд 10
Острый лейкоз – характеризуется продукцией атипичных лейкозных клеток, миелоидного и
лимфоидного ростков, без их созревания (гиперплазия и анаплазия без дифференцировки
клона). В костном мозге бластов >30% от общего клеточного состава.
Слайд 11
Хронический лейкоз – характеризуется повышенной пролиферацией миелоидных или лимфоидных клеток-предшественников,
но они в той или иной степени сохранили способность к
дифференцировке. Поэтому в костном мозге бластов <30%
Слайд 12
Острые и хронические лейкозы развиваются на разной клональной и неидентичной
мутационной основе. Переход острого лейкоза с течением времени в хронический
в принципе
не может быть
Слайд 13
Злокачественные клетки не приобретают вновь утраченную способность к дифференцировке!
Слайд 14
Течение хронического лейкоза может сопровождаться изменениями, за которыми стоит частичная
или полная утрата способности злокачественных клонов к дифференцировке, (ранее отмечавшаяся),
с формированием бластного криза
Слайд 15Принципы классификации острых лейкозов основаны на:
Морфологии
Цитохимических особенностях клеток (активность
альфанафтилацетатэстеразы; активность миелопероксидазы; активность ПАС-реакции (на гликоген))
Иммунофенотипа бластных клеток
Генетических особенностей
Слайд 16FАВ – классификация
(Франко-Американско-Британская)
Морфология
Строение ядра
Отношение размера ядра и
цитоплазмы
Слайд 17КЛАССИФИКАЦИЯ (ВОЗ) ОСТРЫХ
МИЕЛОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ (ОМЛ)
МО – недифференцированный лейкоз
М1 –
острый миелобластный лейкоз без созревания
М2 – острый миелобластный лейкоз (с
редуцированным созреванием в виде формирования некоторых гранул)
М3 – острый промиелобластный (промиелоцитарный) лейкоз
М4 – острый миелоцитарный (миеломонобластный) лейкоз
М5 – острый моноцитарный (монобластный) лейкоз
М6 – эритролейкоз (эритролейкемия, эритромиелоз, болезнь Ди Гульельмо)
М7 – острый мегакариобластный лейкоз
Слайд 18КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ
ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ (ОЛЛ)
L1 – микролимфобластный ОЛЛ
L2 – ОЛЛ
с типичными бластами
L3 – макролимфобластный ОЛЛ
Слайд 19КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ
ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ (ОЛЛ)
I1 (детский) – гомогенная популяция лимфобластов
с преобладанием небольших по размеру бластных клеток с гетерогенным ядром
I2
(лимфолейкоз взрослых) – гетерогенная клеточная популяция
I3 (тип Беркитта) – гомогенная популяция клеток, состоящая из бластов с круглым ядром и большими вакуолями
Слайд 20Патогенетические особенности опухолей из кроветворной ткани:
изменение числа хромосом – анеуплодия
(от 40 до 65), образование химерных генов (синтез химерных онкобелков);
системное
поражение кроветворной ткани, обусловленное диссеминацией опухолевых клеток во все органы кроветворения (своеобразная форма метастазирования, относится к первичным механизмам патогенеза гемабластозов)
Слайд 21Патогенетические особенности опухолей из кроветворной ткани (продолжение):
лейкозные бласты делятся не
быстрее и, не чаще нормальных бластных клеток, но:
-
реже и позже погибают (снижается, утрачивается способность к апоптозу);
- не выходят из периода жизни, допускающего митозы;
- синтезируют БАВ, подавляющие нормальный гемопоэз;
- не нуждаются в ростовых гемопоэтических факторах, являются «ловушкой» для белка, углеводов, липидов и др.
Слайд 22ПО ЭТОМУ!
Злокачественный клон имеет селективное преимущество перед нормальными и, со
временем, вытесняет из костного мозга и крови клетки нормальных клонов
(в первую очередь ростка, послужившего источником развития опухоли)
Слайд 23Клинико-патофизиологическая характеристика лейкозов
Слайд 24Острый миелоидный лейкоз: геморрагическая сыпь. Верхняя часть груди и лицо
покрыты петехиями. Причиной служит глубокая тромбоцитопения
Слайд 25 ОСТРЫЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ: геморрагическая сыпь.
А. Экхимозы и петехии
в паховой области и на бедрах.
Б. Петехии крупным планом.
Слайд 26Клинико-патофизиологическая характеристика лейкозов (продолжение)
Слайд 27Острый миелоидный лейкоз: инфекции полости рта.
А. Белый налет на
слизистой рта — проявление кандидоза; верхняя губа поражена герпесом.
Б.
Кандидоз мягкого неба.
Слайд 28Миелоидный лейкоз: стафилококковая инфекция.
А. Флегмона правой глазницы, с некротизированным
дном. Из обоих очагов инфекции выделен Staphylococcus aureus.
Слайд 29Острый миелоидный лейкоз: гангренозная эктима.
А. На фоне гиперемированной кожи
ступни виден лилово-черный пузырь. Возбудителем инфекции служит Pseudomonas aeruginosa.
В.
Еще одна гангренозная эктима на тыльной поверхности кисти.
Слайд 30Клинико-патофизиологическая характеристика лейкозов (продолжение)
Слайд 31Острый миелоидный лейкоз: лейкозная инфильтрация языка.
Слайд 32Острый монобластный лейкоз: гипертрофия десен.
А, Б. Лейкозная инфильтрация привела
к разрастанию десен и частичному наползанию их на зубы.
Слайд 33Острый миелоидный лейкоз: хлорома глаза
Слайд 34Острый лимфобластный лейкоз. Лейкозный инфильтрат в передней камере глаза закрывает
ресничный край радужки.
Слайд 35Клинико-патофизиологическая характеристика лейкозов (продолжение)
Слайд 36Некоторые различия между острыми и хроническими лейкозами
Слайд 37Хронический лимфолейкоз:
двустороннее увеличение шейных лимфоузлов.
Слайд 38Хронический лимфолейкоз: двустороннее увеличение подмышечных лимфоузлов.
Слайд 39Хронический лимфолейкоз: геморрагическая сыпь и увеличение живота. Показаны границы печени
и селезенки.
Слайд 40Некоторые различия между острыми и хроническими лейкозами (продолжение)
Слайд 41Острый миелоидный лейкоз А,Б Хронический миелолейкоз. А,
Б.
Слайд 42Острый лимфобластный лейкоз: вариант L1.
Слайд 43Острый лимфобластный лейкоз. Хронический лимфолейкоз.
Вариант L3.
Тени Клейн-Гумпрехта-Боткина
Слайд 46Палочковидные тельца Ауэра в миелоидных лейкозных бластах
Слайд 47Принцип Брегонье-Трибодо:
недифференцированные клетки, свойственные острому лейкозу, гораздо чувствительнее к лечению
всеми мутагенными средствами (химиотерапия, радиотерапия), нежели дифференцированные элементы, представляющие большую
часть клона при хронических лейкозах.