ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ И ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВ ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики

или профилактики заболевания».

эффекты.

стационаре, где 50% коечного фонда составляет интенсивная терапия, нежелательные эффекты

возникают у каждого 3-го пациента.
Причем в 0,5% случаев — это реакции, представляющие опасность для жизни больного, а в 0,2% — они приводят к летальным исходам.

или относительной передозировке лекарства.
Побочные реакции, проявляющиеся в пределах терапевтических доз:

нежелательные реакции тканей, органов и систем на местное, рефлекторное или резорбтивное действие лекарства;
отрицательное действие лекарств на плод;
канцерогенное действие.

(в т.ч. тахифилаксия, синдром отмены, феномен отдачи, извращение действия), кумуляция,

аллергические реакции.
Реакции, возникающие в результате несовместимости лекарств при их комбинировании:
фармацевтическая несовместимость (физическая, химическая);
фармакологическая несовместимость (фармакокинетическая, фармакодинамическая).
Повышенная чувствительность или непереносимость лекарств: идиосинкразия, лекарственная аллергия, лекарственная болезнь.

концентрации препарата в плазме крови (побочные реакции, проявляющиеся в пределах

терапевтических доз).
Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови (токсическое действие, возникающее при абсолютной или относительной передозировке лекарства).
Нежелательные эффекты, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства в плазме крови.

крови:
побочные эффекты;
аллергические реакции;
псевдоаллергические реакции;
генетически детерминированные реакции;

развитие психической и физической зависимости (наркомании);
синдром «обкрадывания»;
повышенная чувствительность или непереносимость лекарств.

лекарственных веществ. Например, изадрин возбуждает не только b2-адренорецепторы гладкой мускулатуры

бронхов, вызывая бронходилатацию, но и b1-адренорецепторы сердца, приводя к аритмиям.
Фармакокинетические нежелательные эффекты связаны со способностью некоторых лекарств (фенобарбитала и др.) ускорять метаболизм эндогенных веществ (гормонов, витаминов), что приводит к гиповитаминозам и т.п.

типов:
немедленная аллергия – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Часто

возникают при приеме пенициллинов, новокаина, сульфаниламидов.
цитотоксический тип – гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Могут вызвать хинидин, метамизол.
иммунокомплексный тип – сывороточная болезнь. Вызывают пенициллины, йодиды, тиазиды.
замедленная аллергическая реакция – контактный дерматит

без синтеза антител. В отличие от аллергических реакций эти —

дозозависимы; у больных, как правило, нет отягощенного аллергического анамнеза; кожные пробы и пробы in vitro отрицательны.
Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны: ампициллином у детей с инфекционным мононуклеозом и цитомегалией; йодсодержащими рентгеноконтрастными веществами; местными анестетиками; миорелаксантами; ванкомицином; ацетилсалициловой кислотой и другими лекарствами.

либо с наследственным дефектом ферментных систем, либо с наследственными болезнями

обмена веществ.
Недостаточность глюкозофосфатдегидрогеназы сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов (глутатионредуктазы, метгемоглобинредуктазы). При попадании лекарств-окислителей (сульфаниламидов, парацетамола, викасола, левомицетина) в организм возникает гемолиз эритроцитов и образуется метгемоглобин.

его алкалоиды (морфин, кодеин, героин), промедол и другие синтетические наркотические

анальгетики, кокаин, амфетамин (фенамин), этанол, некоторые барбитураты и др.

кальциевых каналов и др.). При этом улучшается кровоток в неишемизированных

участках и, наоборот, происходит отток крови от участка органа, где сосуды склерозированы. В результате могут произойти нарушения мозгового или коронарного кровообращения.

к лекарственным веществам.
Идиосинкразия —
генетически обусловленная атипичная реакция на

лекарство, связанная с ферментопатиями. Например, при уменьшении содержания в тканях каталазы перекись водорода при нанесении на слизистые вызывает образование волдырей, язв, некрозов.

при девитализации пульпы мышьяком),
рефлекторными,
резорбтивными.

системы
Поражения желудочно-кишечного тракта и печени.
Гематологические осложнения.
Поражения системы дыхания.

крови
В результате токсического действия лекарств развивается острое или хроническое отравление.

Передозировка лекарственных средств может быть абсолютной или относительной .
Относительная передозировка возникает при кумуляции лекарства в организме.
Симптоматика острого отравления лекарствами повторяет их фармакологические свойства, но в усиленном варианте.

кровь,
обезвреживанию всосавшегося яда,
разведению концентрации яда в крови
ускорению

его выделения из организма.

лекарства в плазме крови
дисбактериоз — качественное и количественное нарушение естественной

микрофлоры кишечника и его крайнее выражение — суперинфекция;
гиповитаминоз;
угнетение иммунитета и снижение реактивности макроорганизма к инфекции.

носят название несовместимости лекарственных средств.
Различают:
- фармацевтическую и
-

фармакологическую несовместимость лекарств.

на физическую и химическую несовместимость.
Физическая несовместимость связана с возникновением

физических явлений при взаимодействии лекарств, что приводит к инактивации смеси. Например, один препарат уменьшает растворимость другого, и последний выпадает в осадок. Несовместимы препараты в комбинации с активированным углем, который адсорбирует вещества и препятствует их действию. Химическая несовместимость характеризуется химическим взаимодействием между комбинируемыми препаратами, в результате чего образуются неактивные, а иногда и токсичные вещества. Например, аскорбиновая кислота вступает в химическое взаимодействие со многими лекарственными веществами, поэтому ее нельзя вводить в одном шприце с другими лекарствами.

несовместимость связана с тем, что один препарат нарушает всасывание, метаболизм,

распределение или выделение другого, при этом фармакологическое действие меняется, может переходить в токсическое. Например, барбитураты активируют микросомальные ферменты печени и усиливают разрушение антикоагулянтов, при этом эффективность их действия снижается. Действие лекарственных веществ зависит от степени их связывания с белками крови (действует свободная фракция вещества). Ненаркотические анальгетики вытесняют многие вещества (дигитоксин) из их соединения с белками, в результате чего действие этих лекарств усиливается. Мочегонные средства ускоряют выведение из организма многих лекарств, в результате эффективность их действия снижается.

лекарственных веществ. Явление синергизма может усиливать не только терапевтическое, но

и токсическое действие компонентов, что делает нерациональной их комбинацию. Так, нецелесообразно комбинировать между собой антибиотики-аминогликозиды. Рекомендуется сочетанное применение веществ с разными побочными эффектами. Вещества-антагонисты будут уменьшать эффекты друг друга, например, вещества, возбуждающие ЦНС, устраняют действие угнетающих средств. При синергоантагонизме одно вещество может уменьшать лечебный эффект другого и усиливать его побочные эффекты.

вызвать: - эмбриотоксическое, - тератогенное и - фетотоксическое действия.
Эти варианты

могут быть следствием прямого токсического влияния на плод, а также результатом нарушений гемодинамики в фетоплацентарной системе, гормонального, витаминного, углеводного, минерального балансов в организме беременной женщины и ее плода.

этом неимпланти-рованная бластоциста, как правило, погибает. Этот эффект могут вызвать

гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон, дезоксикор-тикостерона ацетат), антиметаболиты (меркапто-пурин и др.), барбитураты, сульфаниламиды, антимитотические средства (колхицин и др.), фторсодержащие вещества, никотин и др.
Тератогенный эффект возникает от начала 4-й до конца 10-й недель беременности. Он заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, вызывая аномалии внутренних органов и систем.
Фетотоксический эффект — это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на лекарственные средства.

средств:
Первая группа — очень опасные для плода и поэтому абсолютно

противопоказаны беременным: талидомид, андрогены, метотрексат и другие антифолиевые препараты, диэтилстильбэстрол и гормональные пероральные противозачаточные средства.
Вторая группа — менее опасные: противоэпилептические средства (дифенилгидантоин = дифенин, фенобарбитал и др.), пероральные противодиабетические средства (бутамид, глибенкламид, глибутид и др.), цитостатики (эмбихин, допан, хлорбутин и др.).
Третья группа — препараты, вызывающие пороки развития при предрасполагающих к этому условиях (I триместр беременности, возраст беременной, патология органов элиминации, дозы препарата и т.п.).