Противоатеросклеротические средства

группу антиатеросклеротических средств составляют гиполипидемические препараты, которые снижают содержание в

крови холестерина, триглицеридов, нормализуют соотношение между содержанием атерогенных и антиатерогенных липопротеидов.

Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП);
3. Липопротеиды низкой плотности (ЛНП);

4. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).
 Атерогенными являются ЛПОНП и ЛПНП;
 Антиатерогенными - ЛПВП.

средствам относится:
 Секвестранты желчных кислот;
 Статины (вастатины);


Пробукол
 К гипотриглицеридемическим средствам относятся:
 Фибраты;
 Никотиновая кислота;
 Рыбий жир.

через рецепторные механизмы
- секвестранты желчных кислот;
- ингибиторы редуктазы

ГМГ КоА (статины);
 2. Средства, уменьшающие скорость образования ЛПНП, ограничивая синтез их предшественников - липопротеидов очень низкой плотности
- никотиновая кислота;
 3. Средства, ускоряющие удаление (клиренс) ЛПОНП - фибраты;
 4. Средства стимулирующие удаление (клиренс) ЛПНП по нерецепторному пути.

КОЛЕСТИПОЛ)

Секвестранты желчных кислот - довольно активные гипохолестеринемические средства, снижающие

уровень холестерина крови за счет холестерина липопротеинов низкой плотности, причем содержание последнего может быть уменьшено на 15 - 30 %.

Прекращается их энтерогепатическая циркуляция;
 Усиливается выделение через кишечник;


При недостатке желчных кислот в кишечнике нарушается абсорбция также и эндогенного холестерина;
 Дефицит желчных кислот ведет к усилению катаболизма холестерина;
 Холестирамин приводит также к увеличению катаболизма ЛПНП при этом незначительно может увеличиться уровень ЛПВП.

кислоты, которые по желчевыводящим путям попадают в кишечник. Затем в

его более низких отделах желчные кислоты практически полностью всасываются в кровь (подвергаются реабсорбции) и поступают в печень. Таким образом происходит постоянный процесс их обращения ("рециркуляции"). Возвращающиеся в печень кислоты тормозят образование новых желчных кислот из холестерина в клетках печени, так как в этом просто нет потребности. Секвестраны образуют с желчными кислотами комплексы. В результате они не всасываются обратно и выводятся из организма. Таким образом, возрастает потребность в холестерине, которая обеспечивается за счет увеличения образования холестерина (процесс связан с увеличением числа рецепторов захватывающих холестерин из крови). Рецепторы взаимодействуют с белковыми частицами (липопротеинами низкой плотности), вместе с которыми холестерин переносится кровью. Таким образом, начинается усиленное извлечение из крови холестерина, связанного с липопротеинами низкой плотности. А это как раз "ПЛОХОЙ", способствующий возникновению атеросклероза, холестерин.

(колестид) вызывают стойкое снижение содержания холестерина в крови, в среднем

на 8.5% (снижение содержания холестерина на 1% уменьшает риск развития ИБС на 2%. по Н.А.Грацианскому (1994).

и холестерина ЛПНП. Содержание триглицеридов под влиянием этих средств может

даже увеличиться.
 Оба препарата представляют собой нерастворимые в воде порошки, которые взбалтывают в какой-нибудь жидкости. Холестирамин принимают во время еды по 4-24 г в сутки. Эквивалентные дозы колестипола - 5-30 г в сутки.
 При назначении 8-16 г холестирамина и 10-20 г колестипола, т.е. малых и средних доз, препараты применяются 2 раза в сутки. Высокие дозы - 24 и 30 г соответственно - делят на 3 приема.
 Гипохолестеринемический эффект секвестрантов проявляется обычно через 1 месяц.
 Применяют эти препараты - годы.

поносы;
- возможно развитие дефицита жирорастворимых витаминов (при длительном приеме).

- Рекомендуется назначать другие лекарства не ранее чем за 1 час до и 4 часа после приема холестирамина и колестипола

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность секвестрантов желчных кислот (холестирамина и колестипола) давно и хорошо

документированы. Их значение особенно велико у больных с умеренно повышенным холестерином ЛПНП, в первичной профилактике, и когда лекарственная терапия необходима у молодых взрослых мужчин и женщин до менопаузы. Они также могут использоваться при тяжелых формах гиперхолестеринемии в комбинации с другими средствами (например, статинами). Низкие дозы секвестрантов желчных кислот могут быть эффективны у многих больных, чей холестерин ЛПНП не значительно превышает "целевой" уровень"

 ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА, ЛИПОПРОТЕИНОВ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ, В ТОМ ЧИСЛЕ

И ПРИ НОРМОЛИПИДЕМИИ;
 УВЕЛИЧИВАЕТ РАЗМЕР ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ С ПРЕОБРАЗОВАНИЕМ ЛПНП ПОДКЛАССА В ЛПНП ПОДКЛАССА А;
 В СОЧЕТАНИИ С СЕКВЕСТРАНТАМИ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ СПОСОБСТВУЕТ СТАБИЛИЗАЦИИ И РЕГРЕССИИ СТЕНОЗОВ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ;
 ЯВЛЯЕТСЯ ЕДИНСТВЕННЫМ ИЗ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, О КОТОРОМ ИЗВЕСТНО, ЧТО ОНО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К СНИЖЕНИЮ ЧИСЛА СЛУЧАЕВ СМЕРТИ ОТ ВСЕХ ПРИЧИН;
 ИМЕЕТ НАИМЕНЬШУЮ СТОИМОСТЬ ИЗ ИЗВЕСТНЫХ ЭФФЕКТИВНЫХ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ;
 ОБЛАДАЕТ ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ, ЗАТРУДНЯЮЩИМИ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ, НО СУЩЕСТВУЮТ МЕТОДЫ ИХ УСТРАНЕНИЯ.

печени;
 Вследствие активации липопротеидной липазы увеличивается транспорт триглицеридов в

жировую ткань;
 Активирует фибринолиз;
 Оказывает сосудорасширяющее действие.

белками - липопротеинами. ЛПНП несут холестерин по крови, притягиваются специальными

белками - рецепторами, расположенными на поверхности различных клеток тела человека, и отдают холестерин. В клетке холестерин или сразу используется для различных целей или откладывается.
ЛПНП образуются в крови из предшественников, более крупных частиц, называемых липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП). Эти частицы, содержащие белки и жиры (липиды), синтезируются в печени. Основная жировая составляющая ЛПОНП - триглицериды. Никотиновая кислота как раз и уменьшает образование в печени ЛПОНП. Поэтому прежде всего она снижает содержание в крови триглицеридов. Но вслед за уменьшением образования и выделения в кровь предшественника - ЛПОНП - уменьшается и образование опасных "атерогенных" ЛПНП.

Быстро метаболизируется во всех тканях и метаболиты превращаются в коферменты

НАД и НАДФ;
 При назначении больших доз никотиновой кислоты большая часть препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде.

- ниацин ("ни"- от никотиновой и "-ацин" от acid -

кислота), витамин РР.
 Как витаминную добавку никотиновую кислоту принимают по 50 мг в день,
но как гипохолестеринемическое лекарство - по 1,5 - 3 г в день и даже больше.
 Выпускается в порошках, таблетках по 0,05 г и ампулах по 1 мл 0,17% раствора натрия никотината;
 Применение начинают с очень малых доз (50 мг) только после еды, сначала после ужина перед сном. Затем добавляют еще 1, позже 2 приема.
Дозы увеличивают медленно. Доза эффективно снижающая уровень холестерина - около 3 г в сутки. Для ее достижения может потребоваться около месяца.

приема по 100 мг;
-вторая неделя - 3 приема по 200 мг;

третья неделя - 3 приема по 400 мг;
четвертая неделя - 3 приема по 1000 мг.

 В дозе 3-6 г/сут. никотиновая кислота приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП на 20-33% и триглицеридов на 20-40%. При недостаточной эффективности 3 г в сутки доза может быть повышена до 4,5 - 5,0 г.

-

 Гипергликемия;
 Повышение уровня мочевой кислоты;
 Насморк;


Боли в животе;
 Тошнота;
 Сыпь;
 Парестезия;
 При применении больших доз опасно развитие некроза печени из-за прямого токсического действия на гепатиты. Контролируется по уровню трансаминаз.

Гиперурикемия;
 Пептическая язва желудка;
 Сахарный диабет.

группа лекарственных препаратов: мевастатин, ловастатин, синвастатин, правастатин, которые обладают выраженной

гиполипидемической активностью. Это наиболее активные из известных к настоящему времени гипохолестеринемических средств.

скорости образования холестерина.
 Препараты этого ряда приводят к снижению

уровня общего холестерина на 30%, холестерина ЛПНП - на 40% и у некоторых больных вызывают повышение уровня холестерина ЛПВП на 10%.
 Ловастатин и синвастатин превращаются в активные формы в печени и клетками печени же и захватываются, где оказывают свое действие;
 Ловастатин обладает высокой эффективностью в отношении снижения уровня общего холестерина и особенно его "вредной" фракции - ЛПНП;
 Симвастатин во всех отношениях более активен (действие на общий холестерин, на триглицериды, ЛПНП и ЛПВП);

в ней субстратов участвует фермент 3-гидрокси-5-метил-глютарил редуктаза коэнзима А (сокращенно

ГМГ-КоА-редуктаза). Статины подавляют, ингибируют этот фермент, что приводит к уменьшению образования холестерина.

в сутки. Начинать рекомендуется с приема 20 мг во время

ужина перед сном;
Примерно через 1 мес ловастатин (не ранее) при недостаточном эффекте дозу следует увеличить до 40 мг; еще через 4 недели до 80 мг обязательно в 2 приема;
Симвастатин назначают в дозе 10-40 мг один раз в день вечером;
Обычная доза правастатина - 20 мг один раз в день перед сном;
При недостаточной эффективности монотерапии статинами предпочтительной является комбинация с секвестрантами желчных кислот;
Комбинация с никотиновой кислотой повышает риск поражения мышц.

повышение активности сывороточных трансаминаз; у 5% повышение уровня креатинфосфокиназы;


Описаны случаи возникновения миопатии особенно при сочетании с никотиновой кислотой, циклоспорином и фибратами;
 Помутнение хрусталика;
 Укорочение сна.

(липантил), безофибрат (безалип), гемфиброзил (лопид, гевилон)
гиполипидемические средства, оказывающие

преимущественно гипотриглицетидемическое действие;

ЛПНП и уменьшает синтез ЛПОНП;
 Клофибрат способен повышать содержание

холестерина в желчи, что может способствовать образованию камней;
 Клофибрат приводит к снижению уровня триглицеридов и холестерина ЛПНП и увеличивает на 10-20% содержание холестерина в ЛПВП.

выпускается в капсулах по 0.25 г (250 мг). Применяют 500

мг 3 - 4 раза в сутки.
 БЕЗОФИБРАТ (безамидин) - применяют по 200 мг - 3 раза в сутки.
 ФЕНОФИБРАТ (липантил) - применяют по 300 мг/сут.
 ГЕМФИБРОЗИЛ (лопид) - показан преимущественно при IV, V типе гиперлипопротеидемии по Фредкинсону. Применяется в дозе 1200 мг/сут.

и возможно гепатом при длительном многолетнем приеме;
 Безофибрат и

фенофибрат не вызывают образование камней;
 Гемфиброзил в 10% случаев вызывает боли в животе и в 5% - диарею, редко - анемию, , лейкопению, эозинофилию.

Гемфиброзил - билиарный цирроз печени, тяжелое поражение печени и почек.

незначительно (на 10-15% уменьшает содержание в крови холестерина ЛПНП. Но,

кроме того, при применении пробукола происходит выраженное уменьшение содержания холестерина ЛПВП.

за счет блокады его синтеза и абсорбции из кишечника;


Пробукол может вызывать снижение и холестерина ЛПВП, что является неблагоприятными.

2 раза в день у больных со II А типом

гиперлипопротеидемии. Превышать эту дозу не рекомендуется.
 По сравнительной эффективности препарат уступает место ингибиторам ГМН КоА редуктазы и производным никотиновой кислоты

опасность возникновения желудочковых аритмий;
 Могут возникнуть нарушения со стороны

ЖКТ: понос, вздутие живота, повышенное газообразование, боли.

Q-T, например, амиодароном.
 Нарушения ритма в виде желудочковой тахикардии

и частыми эпизодами ишемии миокарда.

"эссенциальные" фосфолипиды - сложные жиры холинофосфорной кислоты) растительного происхождения с

преобладанием ненасыщенных жирных кислот (линолевая кислота - 70%, остальное - линолевая и олеиновая кислоты) и -гидроксилотеофиллин

холестерин, повышает скорость перехода свободного холестерина в его эфиры, благодаря

активации фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы;
 Эфиры холестерина ЛПВП и ЛПНП транспортируются в печень, там метаболизируются и выводятся из организма в виде желчных кислот;
 Липостабил может мобилизовать холестерин из стенок артерий.
 При приеме препарата снижается содержание холестерина в ЛПВП и ЛПОНП и повышается в ЛПНП;
 Содержание общего холестерина и триглицеридов плазмы крови под влиянием липостабила снижается незначительно.

формах - капсулах и ампулах, последние предназначены для лечения жировой

эмболии.
 Применяют по две капсулы 3 раза в день до еды. При жировой эмболии вводят внутривенно медленно 80 - 100 мл.