Противомикозные (противогрибковые) средства

Анна Лаврентьевна

глотки, глаз, наружных половых органов и др.).
Они вызываются дерматомицетами

(возбудителями эпидермофитии, трихофитии, микроспории и др.), дрожжевыми грибами (возбудителями кандидозов), плесневыми грибами (возбудителями аспергиллеза и др.).

Системные (или глубокие) микозы

Проявляются поражением внутренних органов — легких, печени, костно-суставного аппарата, лимфатических узлов, ЖКТ, мозга и его оболочек, — генерализованным процессом по типу сепсиса.
Более половины из них
— результат активизации сапрофитных дрожжевых грибов.

кетоконазол

Триазолы имеют более широкий спектр (особенно вориконазол), к ним

чувствительны возбудители системных микозов. Препараты высокоэффективны как при местном, так и при резорбтивном применении, хорошо переносятся. Поэтому азолы вытеснили большинство других противогрибковых препаратов.

Для системного действия с целью резорбтивного лечения грибковых инфекций разной локализации азолы выпускают в таблетках, капсулах (кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол), растворе для внутривенного введения (флуконазол, вориконазол). Для местного применения выпускаются мази, кремы, водные и спиртовые растворы, шампуни, аэрозоли, вагинальные свечи или таблетки (клотримазол, миконазол, бифоназол, кетоконазол и др.).

болезни и микологических анализов.
При местном применении побочные реакции практически

отсутствуют, лишь изредка возникает раздражение и аллергическая сыпь.
При системном лечении побочные эффекты разнообразны, отчасти зависят от используемого препарата (приведены в инструкциях), чаще наблюдаются тошнота, боль в животе, понос, головокружение; при внутривенном введении при тяжелых системных микозах (пневмония, менингит, сепсис и др.) могут возникать флебиты, рвота, аритмии, острые аллергические реакции.
Имидазолы (кетоконазол, редко другие) могут оказывать антиандрогенное действие за счет нарушения выработки тестостерона.
Триазолы реже вызывают побочные эффекты. Препараты группы азолов противопоказаны беременным женщинам и кормящим матерям.

Местное лечение азолами довольно продолжительное — обычно 10—14 дней при кожных поражениях (дерматиты и экземы грибковой и грибково-бактериальной природы) и микозах половых органов, 4—6 нед. при упорном течении микоза, поражении ногтей и волосистой части головы.
При системном назначении (внутрь) и особенно при внутривенном введении по жизненным показаниям (системные микозы) необходимо строго придерживаться требований инструкций и соблюдать особую осторожность при назначении детям.

ранней стадии синтеза эргостерола, ингибируют фермент скваленэпоксидазу, в результате чего

в грибковой клетке накапливается промежуточный продукт — сквален, что вызывает гибель клетки. Обладают фунгицидным действием и довольно широким спектром. Подавляют рост и вызывают гибель возбудителей дерматомикозов (эпидермофитии, трихофитии, микроспории, фавуса), а также дрожжевых грибов рода Candida и некоторых других. На возбудителей системных микозов существенного действия не оказывают

концентрации в крови наступают через 1—2 ч.

Больным с нарушениями функций

печени и почек дозы препарата уменьшают. Взрослым назначают в суточной дозе 0,25 1 раз в день или в 2 приема, детям — согласно инструкции.

При местном применении хорошо (и медленнее — при резорбтивном) проникает в дермальный слой кожи и откладывается в липофильном роговом слое, в ногтевых пластинках (!), в волосяных фолликулах, в сальных железах. Для местного применения выпускается в виде крема, геля, раствора. Нанесенный на кожу, тербинафин мало резорбируется и практически не оказывает системного действия.

Применяется тербинафин для лечения дерматомикозов любой локализации, онихомикоза (поражения ногтей), кандидоза кожи, отрубевидного лишая. Курсы терапии зависят от локализации и тяжести микоза (дольше при поражении ногтей и волосистой части головы) и составляют от 1—2 до 4—6 нед., местная терапия онихомикоза — до нескольких месяцев. Побочные реакции при пероральном лечении редки — диспепсические явления, понос. У чувствительных лиц возможны кожные высыпания, крапивница. При местном применении — покраснения кожи, чувство зуда и жжения.

вызванных чувствительными к препарату дерматомицетами, кандидоза кожи, микоза наружного слухового

прохода, отрубевидного лишая. Используется только местно в виде 1 % крема или раствора 1 раз в сутки в течение 2—4 нед., при онихомикозе — до 6 мес.

средств с широким спектром действия. Он подавляет рост большинства возбудителей

системных микозов. Устойчивость развивается медленно.
Антибиотик практически не всасывается в ЖКТ, слабо проникает в перитонеальную, плевральную жидкости, в ликвор и ткани мозга, в среды глаза, через плацентарный барьер, до 95 % препарата связано в крови с белками. В основном подвергается биотрансформации в печени, при ее заболеваниях кумулируется. Лишь 3 % выводится почками в неизмененном виде. Патология печени и почек служит противопоказанием к назначению.

Амфотерицин В применяют по жизненным показаниям при системных микозах. Вводится капельно внутривенно сильно разведенным 5 % раствором глюкозы в течение 3—6 ч. Вливания производятся через день или 2 раза в неделю в зависимости от тяжести инфекции. Побочные эффекты многочисленны: головная боль, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, гипотония, гипокалиемия (возможны аритмии сердца). Осложнения связаны с нефротоксическим действием, нарушениями функции печени

в неизмененном виде. Перорально назначается в высоких дозах при лечении

поражений ЖКТ дрожжевыми грибами и с профилактической целью при приеме антибиотиков широкого спектра действия (бурное размножение сапрофитных грибов в результате подавления конкурирующей с ними бактериальной флоры). При кандидозных поражениях, доступных для прямого воздействия (кожа, слизистые нижних отделов ЖКТ и мочевыводящих путей, кольпиты, вульвовагиниты и др.), применяют в форме крема, мази, вагинальных и ректальных свечей. Достоинством препарата является хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций, если нет аллергии.

действия.
Натамицин применяется местно при кандидозе кожи, слизистых оболочек); в

свечах вагинальных при поражении наружных половых органов и влагалища у женщин (кандидозный вульвовагинит, или молочница); при кандидозе кишечника — внутрь в таблетках по 0,1 4 раза в сутки в течение 1 нед. (из ЖКТ практически не всасывается). При дерматомикозах может быть использован в сочетании с гризеофульвином. Переносимость препарата хорошая, возможно ощущение жжения при местном применении, тошнота и рвота при приеме внутрь.

узкого спектра действия. Высокоэффективен в отношении возбудителей дерматомикозов (трихофии, эпидермофитии,

микроспории). Не действует на дрожжевые грибы и возбудителей системных микозов.
Механизм действия основан на торможении синтеза ДНК и белков в мицелии нитчатых грибов в результате связывания с гуанидиновыми основаниями нуклеиновых кислот. Резистентность к гризеофульвину практически не возникает.
За несколько десятилетий применения до разработки азолов этот антибиотик совершил поворот в фармакотерапии дерматомикозов. Однако сейчас отношение к нему стало настороженным: показано, что гризеофульвин является потенциальным канцерогеном.

неэффективности местной терапии. Назначают внутрь в таблетках.
Он хорошо всасывается

в ЖКТ и достигает пиковых концентраций в крови через 4—5 ч. В принципе препарат можно применять 1 раз в сутки, но более ровную концентрацию в крови дает четырехкратный прием, т. е. когда суточная доза делится на 4 приема.
Антибиотик хорошо проникает к месту своего действия — в глубокие слои кожи, в матрицу ногтей, в прикорневую зону волос. Однако в верхних слоях эпидермиса он обнаруживается лишь спустя 1—2 мес. от начала лечения, а в ногтевые пластинки не проникает (требуется удаление ногтей кератолитическими средствами или хирургически). Не активен при местном применении.
Лечение антибиотиком проводят в течение нескольких месяцев — от 1 до 6—8 в зависимости от тяжести, локализации процесса и его податливости терапии. Местно при этом возможно применение других противогрибковых препаратов.

головокружение (амбулаторно противопоказан водителям транспорта, высотникам), бессонницу, астению, дезориентацию.
Аллергические

реакции (сыпи) редки. Иногда развивается лейкопения — необходимы периодические анализы крови.
Противопоказан при порфирии, беременным и кормящим матерям.

(инвазивного) кандидоза, кандидемии, кандидоза пищевода и ротоглотки, системного аспергиллеза при

неэффективности или непереносимости других препаратов.

Микафунгин (микамин)

При кандидозе пищевода и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток. Оба препарата вводятся внутривенно по схемам в зависимости от тяжести заболевания. Переносятся относительно хорошо, иногда возникают тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, лихорадка, повышение активности ферментов печени; микафунгин может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению.

спектр противогрибкового действия. К нему чувствительны дерматомицеты, кандиды и ряд

других грибов. Аморолфин нарушает структуру клеточной мембраны грибов, оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Применяется местно для лечения и профилактики онихомикозов в виде лака для ногтей. Лак наносят на пораженные ногти 1—2 раза в неделю, курс лечения 6—12 мес. Может вызывать жжение в области ногтей.

лечения дерматомикозов, онихомикозов, кандидоза кожи, грибкового вагинита. Выпускается в виде

крема, лака для ногтей, вагинальных свечей. На пораженный участок кожи наносят крем 2 раза в сутки, на пораженные ногти — лак 1 раз в сутки через день, при вагините — вагинальный крем или свечи 1 раз в сутки. Курс лечения 2—4 нед.

прохода. Препаратом (спиртовой раствор) обрабатывают пораженные места 2—3 раза в

день до исчезновения клинических проявлений заболевания. Относится к малоэффективным препаратам и назначается при отсутствии более надежных средств.

для лечения и профилактики дерматомикозов (в основном эпидермофитии). Умеренная фунгистатическая

активность ундециленовой кислоты и ее солей была известна еще в 1930-е гг., сейчас препараты используются редко в связи с появлением более активных противогрибковых средств.