Разделы презентаций


Распад гема» Желтухи

Содержание

Распад гема - многостадийный процесс За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов. Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносном русле

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1ЛЕКЦИЯ «Распад гема»
Желтухи

ЛЕКЦИЯ «Распад гема»Желтухи

Слайд 2
Распад гема - многостадийный процесс
За сутки у

человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин

эритроцитов.

Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносном русле или в селезенке.

Распад гема - многостадийный процесс  За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном

Слайд 3
4 основные этапа распада гема:
I этап- внутри эритроцита старый гемоглобин

подвергается частичной денатурации.
II этап- катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых

белков, осуществляется в микросомальной фракции ретикуло – эндотелиальных клеток системой гемоксигеназы.
III этап - превращения билирубина в печени : поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени, коньюгация и секреция билирубина в желчь
IV этап - метаболизм билирубина в кишечнике.

4 основные этапа распада гема:I этап- внутри эритроцита старый гемоглобин подвергается частичной денатурации.II этап- катаболизм гема, освобождённого

Слайд 4

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин

образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и переносится

в клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) селезенки (главным образом), печени и костного мозга.

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов

Слайд 5
Синтез билирубина
В клетках РЭС гем в составе гемоглобина

окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика

между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Синтез билирубина  В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит

Слайд 6
Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное

фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему

Слайд 7
Выведение билирубина
Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь.

Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо

меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой.
Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.
Выведение билирубина  Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином

Слайд 8
Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с

помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция связывания билирубина с

УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- и диглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция

Слайд 9
Реакции синтеза
билирубин-диглюкуронида

Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида

Слайд 10


После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются

в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии

бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин.

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник,

Слайд 11
Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из

желчи в кровь по межклеточным щелям.

Таким образом, в крови в

норме одновременно существуют две формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (около 80% всего количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (до 20%).
Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из желчи в кровь по межклеточным щелям.Таким образом,

Слайд 12
Превращение в кишечнике
В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под

действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Часть последних всасывается

и с током крови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и трипирролов. При этом в здоровом организме в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.
Превращение в кишечнике  В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена).

Слайд 13
Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры

толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется из организма, окрашивая

кал. Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяется с мочой. На воздухе стеркобилиноген и уробилиноген превращаются, соответственно, в стеркобилин и уробилин.

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется

Слайд 14
Этапы метаболизма билирубина в организме

Этапы метаболизма билирубина в организме

Слайд 15
Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови

Общий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л

75%

от общего билирубина непрямой билирубин (неконъюгированный)

25% - прямой, холебилирубин

Диагностическое значение определения билирубина плазмы кровиОбщий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л75% от общего билирубина непрямой билирубин (неконъюгированный) 25%

Слайд 16аом
В клинике конъюгированный билирубин называют прямым, потому что он

водорастворим и может быстро взаимодействовать с диазореагентом, образуя соединение розового

цвета, - это прямая реакция Ван дер Берга.
Неконъюгированный билирубин-гидрофобен, поэтому в плазме содержится в комплексе с альбумином и не реагирует с диазореактивом до тех пор, пока не добавлен органический растворитель, н-р этанол, который осаждает альбумин.
аом В клинике конъюгированный билирубин называют прямым, потому что он водорастворим и может быстро взаимодействовать с диазореагентом,

Слайд 17
Причины гипербилирубинемии :

Увеличение образования билирубина
(гемолитическая

желтуха)
Повреждение печени - угнетение конъюгационных или выделительных механизмов печени (паренхиматозная

желтуха)
Нарушение нормального пассажа желчи
(механическая желтуха)

Причины гипербилирубинемии : Увеличение образования билирубина    (гемолитическая желтуха)Повреждение печени - угнетение конъюгационных или выделительных

Слайд 18
Причины основных нарушений обмена билирубина

Причины основных нарушений обмена билирубина

Слайд 19
Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет

к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется

в виде желтухи.

Так как свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани.
Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и

Слайд 20



Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное

образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза.

Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза.

Слайд 21
К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения:
врожденный

сфероцитоз,
серповидно-клеточная анемия,
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламидами,
талассемии, сепсис, лучевая

болезнь,
несовместимость крови.
В данном случае гипербилирубинемия развивается за счет фракции непрямого билирубина.
К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения: врожденный сфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламидами,

Слайд 22

Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его

в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно

его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует.
У новорожденных гемолитическая желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.

Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается

Слайд 23

Один из главных признаков гемолитической желтухи

– повышение в крови непрямого билирубина, который токсичен, легко растворяется

в липидах мембраны и проникает вследствие этого в митохондрии, разобщая в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белков, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно влияет на ЦНС.
Один из главных признаков гемолитической желтухи – повышение в крови непрямого билирубина, который токсичен,

Слайд 24



Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока

желчи при непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной

железы, гельминтозы.

Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока – желчные

Слайд 25

В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров,

увеличивается проницаемость их стенок. Не имеющий оттока в кишечник прямой

билирубин поступает в кровь, в результате развивается гипербилирубинемия.
Т.к. билирубин в кишечник не попадает, продуктов его катаболизма уроблиногенов в моче и кале нет. Кал обесцвечен.
В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их стенок. Не имеющий оттока

Слайд 26
В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации

с глюкуроновой кислотой может нарушаться, присоединяется печеночно-клеточная желтуха. В результате в

крови увеличивается концентрация непрямого билирубина.
В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет темного пива) и снижено количество уробилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание).
В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой может нарушаться, присоединяется печеночно-клеточная желтуха.

Слайд 27
Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение

на всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина

из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь.
Наблюдается при вирусных и других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в

Слайд 28

Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в

печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина.


Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени. Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.
Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций,

Слайд 29



В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая),

умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в норме или

снижен.

В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая), умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала

Слайд 30


У детей вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологическая

желтуха новорожденных и недоношенных, желтуха, вызываемая молоком матери.

Наследственными формами паренхиматозной желтухи являются синдромы :
Жильбера-Мейленграхта,
Дубина-Джонсона,
Криглера-Найяра.
У детей вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологическая желтуха новорожденных и недоношенных, желтуха, вызываемая молоком

Слайд 31
Желтухи часто встречаются у новорожденных
Гемолитическая болезнь новорожденного
Причины: Несовместимость крови

матери и плода по группе или по резус-фактору. Накопление гидрофобной

формы билирубина в подкожном жире обуславливает желтушность кожи. Однако реальную опасность представляет накопление билирубина в сером веществе нервной ткани и ядрах ствола с развитием "ядерной желтухи" (билирубиновая энцефалопатия).

Желтухи часто встречаются у новорожденных Гемолитическая болезнь новорожденногоПричины: Несовместимость крови матери и плода по группе или по

Слайд 32
Лабораторная диагностика:
В крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро-

и нормобластоз.
Гипербилирубинемия за счет непрямой фракции от

100 до 342 мкмоль/л, в дальнейшем присоединяется и прямая фракция. Уровень билирубина в крови быстро нарастает и к 3-5 дню жизни достигает максимума.

Лабораторная диагностика:  В крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз.  Гипербилирубинемия за счет непрямой

Слайд 33
Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденных
Причины
относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в

первые дни жизни, связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,
абсолютное снижение

активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,
дефицит лигандина,
слабая активность желчевыводящих путей.
Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденныхПричиныотносительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное с повышенным распадом

Слайд 34


Симптомы исчезают спустя 1-2 недели после рождения.
Лабораторная диагностика:

Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до 140-240 мкмоль/л.

Симптомы исчезают спустя 1-2 недели после рождения.Лабораторная диагностика:  Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке

Слайд 35
Желтуха недоношенных
Причины
относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное

с повышенным распадом фетального гемоглобина,
абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые

дни жизни,
дефицит лигандина,
слабая активность желчевыводящих путей.

Желтуха недоношенныхПричиныотносительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,абсолютное снижение активности

Слайд 36



Исчезает спустя 3-4 недели после рождения.
Лабораторная диагностика:

Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до максимума на 5-6

дни после рождения, более выражено по сравнению с физиологической желтухой.

Исчезает спустя 3-4 недели после рождения.Лабораторная диагностика:  Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до

Слайд 37
Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, вызываемая молоком матери
Встречается

у 1% вскармливаемых грудью новорожденных.
Причины
Подавление активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, предположительно, эстрогенами материнского

молока.
Проявляется желтухой, иногда с явлениями поражения ЦНС.
Лабораторная диагностика
Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке.

Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, вызываемая молоком матери  Встречается у 1% вскармливаемых грудью новорожденных.ПричиныПодавление активности УДФ-глюкуронилтрансферазы,

Слайд 38
Синдром Жильбера-Мейленграхта
Причины
аутосомно-доминантное нарушение элиминации билирубина из плазмы крови,

понижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Выявляется в юношеском возрасте и продолжается

в течение многих лет, обычно всю жизнь. Наблюдается у 2-5% населения, мужчины страдают чаще женщин (соотношение 10:1).
Лабораторная диагностика
Периодическое повышение содержание свободного билирубина плазмы, вызванное с провоцирующими факторами.
Синдром Жильбера-МейленграхтаПричины  аутосомно-доминантное нарушение элиминации билирубина из плазмы крови, понижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.  Выявляется в юношеском

Слайд 39
Синдром Дубина-Джонсона
Причины
Аутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из

гепатоцитов в желчные протоки.
Встречается чаще у мужчин, выявляется в молодом

возрасте, реже после рождения.
Лабораторная диагностика
Увеличение содержания свободного и конъюгированного билирубина в плазме. Характерны билирубинурия, понижение содержания уробилина в кале и моче.
Синдром Дубина-ДжонсонаПричины   Аутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные протоки.Встречается чаще у мужчин,

Слайд 40
Синдром Криглера-Найяра
Тип I
Причины
Полное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие аутосомно-рецессивного генетического дефекта.
Лабораторная

диагностика
Гипербилирубинемия появляется в первые дни (часы) после рождения. Характерна интенсивная

желтуха. Непрерывное возрастание содержания свободного билирубина в плазме до 200-800 мкмоль/л (в 15-50 раз выше нормы). Отсутствие конъюгированного билирубина в желчи.
Синдром Криглера-НайяраТип IПричиныПолное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие аутосомно-рецессивного генетического дефекта.Лабораторная диагностикаГипербилирубинемия появляется в первые дни (часы) после

Слайд 41
Тип II
Причины
При синдроме Криглера-Найяра II типа отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования.

Генетически обусловленное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Желтуха менее интенсивна.
Лабораторная диагностика
Содержание непрямого билирубина

в крови в 5-20 раз выше нормы. В желчи есть билирубинглюкуронид.
Тип IIПричиныПри синдроме Криглера-Найяра II типа отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетически обусловленное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.Желтуха менее интенсивна.Лабораторная

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика