Слайд 1Ревматоидный артрит и его диагностика
Слайд 2Ревматоидный артрит (РА)
Хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии
Сложный мультифакторный патогенез
Разнообразное клиническое
течение
Характеризуется:
Прогрессирующей деструкцией синовиальных суставов с деградацией хряща и кости
Повреждением
связок и сухожилий
Снижение функциональной способности и качества жизни
Преждевременная смерть (сердечно-сосудистый риск!)
Слайд 3Ревматоидный артрит ( РА)
Аутоиммунное заболевание
Хронический эрозивный артрит (синовит)
Системное поражение внутренних
органов
Эпидемиология
Распространенность у взрослых: 0.5-2% (у женщин старше 65 лет около
5%)
Заболеваемость: 50-100 новых случаев на 100 000 населения в год
Соотношение женщины: мужчины 2-3:1
Пик начала заболевания 30-55 лет
В России зарегистрировано более 300 000 больных РА ( 2007 г.)
у 12% - диагноз установлен впервые
Слайд 4Ревматоидный артрит –
социально-значимое заболевание
У 80% пациентов с РА структурные
изменения суставов (эрозии) возникают в течение 2 лет от начала
заболевания
40% пациентов с РА становятся нетрудоспособными в течение 5 лет
К 10 годам с момента постановки диагноза доля увеличивается до 50%
Слайд 5Классификация РА
(принята на заседании Пленума АРР 30/IX-2007)
Основной диагноз:
РА серопозитивный (М05.8)
РА
серонегативный (М06.0)
Особые клинические формы РА:
Синдром Фелти (М05.0)
Болезнь Стилла взрослых (М06.4)
Вероятный
РА (М05.9; М06.4; М06.9)
Слайд 6Классификация РА продолжение (1)
Клиническая стадия
Очень ранняя стадия (РА
(РА 6-12 мес.)
Развернутая стадия (РА > 1 года при наличии
типичной
симптоматики РА)
Поздняя стадия (РА 2 года и более + выраженная деструкция мелких (3-4 стадии) и крупных суставов , наличие осложнений
Слайд 7Классификация РА продолжение (2)
Активность болезни:
0 = ремиссия (DAS28 < 2.6)
1
= низкая (2.6 < DAS28 < 3.2)
2 = средняя (DAS28
3.2-5.1)
3 = высокая (DAS28>5.1)
Слайд 8Классификация РА продолжение (3)
Внесуставные проявления:
Ревматоидные узелки
Кожный васкулит (язвенно-некротический, инфаркты ногтевого
ложа, дигитальный артериит, ливедо-ангиит)
Васкулит других органов
Нейропатия (мононеврит, полинейропатия), компрессионная нейропатия
Почечные/печеночные:
нефрит, амилоидоз, гепатомегалия
Легочные: гранулема,интерстициальный фиброз. Плеврит (сухой, выпотной), перикардит (сухой, выпотной)
Синдром Шегрена
Поражение глаз (склерит, эписклерит, васкулит сетчатки)
Гематологические: гранулоцитопения (синдром Фелти), лейкоцитоз (синдром Стилла взрослых), гипервязкость
Слайд 9Классификация РА продолжение (4)
Инструментальная характеристика:
Наличие эрозий (Rg, MRT, УЗИ):
Эрозивный
Неэрозивный
Рентгенологическая
стадия (1-4) по Штейнброкеру
Слайд 10Классификация РА продолжение (5)
Дополнительная иммунологическая характеристика:
АЦЦП – позитивный
АЦЦП – негативный
Слайд 11Классификация РА продолжение (6)
Слайд 12Классификация РА продолжение (7)
Осложнения
Вторичный системный амилоидоз
Вторичный артроз
Остеопороз (системный)
Остеонекроз
Туннельные синдромы
Подвывих
атланто-аксиального сустава, в том числе с миелопатией, нестабильность шейного отдела
позвоночника
Атеросклероз
Слайд 13Индексы для оценки активности РА
DAS – счет активности болезни, DAS
28 – счет активности болезни по 28 суставам,
CDAI –
клинический индекс активности, SDAI – простой индекс активности,
ВАШ – визуально-аналоговая шкала
Слайд 14Критерии минимальной активности и ремиссии РА
Слайд 15Критерии ремиссии
Ремиссия - «Отсутствие клинических симптомов и лабораторных нарушений, свидетельствующих
о воспалении, рассматривается как ремиссия».
Морфологические
(в гематологии, онкологии)
Клинические объективные (ревматология)
Клинические субъективные (психиатрия), часто с использованием шкал
Критерии ремиссии при РА
ACR:
Утренняя скованность 15 минут
Нет болей в суставах
Отсутствие болезненности суставов при пальпации и движениях
Отсутствие припухлости мягких тканей в области суставов и сухожилий
СОЭ <20 мм/ч у женщин и <15 мм/ч у мужчин
EULAR:
DAS28 < 2,6
Слайд 16Патогенез ревматоидного артрита
Воспаление синовиальной мембраны
Миграция лимфоцитов в область воспаления
Секреция простагландинов
и лейкотриенов
Накопление медиаторов воспаления и продуктов распада в капсуле
Усиление отека
Усиление боли, вовлечение нервных окончаний
Формирование паннуса и ускорение процесса
Синовиальная жидкость теряет «смазывающие» свойства
Разрушение хряща
Сужение просвета сустава
Начало разрушения кости
Деформация и потеря подвижности в суставе
Время
Слайд 17Цитокины и атеротромбоз
Провоспалительные стимулы, стресс
Жировая ткань
Моноциты/макрофаги
Интерлейкин-6
интерлейкин-1
ФНО-
Сердце
печень
Эндотелий
ЛП-ФЛПА2
секреторная ФЛПА2
«Острофазовый» ответ
СРБ
фибриноген
SAA
ЛВП
Молекулы адгезии
ICAM-1
VCAM-1
E-селектин
Р-селектин
ФВАг
агрегация
Атеротромбоз
Тромбоциты
Слайд 18Потеря функции
активность
деструкция
Короткое
действие
Длительное
действие
Триада ревматоидного артрита:
активность – деструкция – потеря функции
(J. Smolen, 2004)
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
БПВП – базисные противовоспалительные
препараты
Слайд 19Стадии ревматоидного артрита
Синовиальное
воспаление
Деструкция
суставов
Утрата функции
Слайд 20Норма
Ревматоидный артрит
Синовит
Паннус
Эрозия костей
Разрушение хряща (сужение суставной щели)
Синовиальная оболочка
Хрящ
Синовиальная жидкость
Капсула
Разрушение суставов
при РА
Feldmann M, et al. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440.
Слайд 21Суставные проявления РА
Острый период
Опухание суставов
Боль в суставах
Общее недомогание
Снижение энергичности
Утренняя скованность
Отдаленные
последствия
Стойкое повреждение сухожилий, связок, хряща, костей
Деформация суставов
Вывихи суставов
Функциональная недостаточность
Chen S,
et al. Drug Topics. 2000;April 3:47-56.
Слайд 24Эписклерит при РА
Ревматоидные узелки в области глаз
Слайд 25Патогенетические механизмы синдрома Фелти
Системные проявления
Нарушения гуморального
иммунитета
Нарушения клеточного
иммунитета
ЦИК
АЗКЦ
Антитела к нейтрофилам
Усиление акт-ти
Т-супр
Подавление функции
костномозговых клеток
Снижение продукции
фактора стимулирую-
щего кроветворение
Нарушение ф-и
нейтрофилов
Фагоцитоз
ЦИК
усиленное
разрушение
нейтрофилов
в селезенке
спленомегалия
инфекция
гиперспленизм
гранулоцитопения
Комплемент
-зависимый
цитолиз
АЗКЦ –
антителозависимая клеточная цитотоксичность
Слайд 26Клинические проявления синдрома Фелти
Ревматоидный артрит
Ревматоидные узелки
Сухой кератоконъюнктивит
Лимфоаденопатия
Полинейропатия
Язвы голени
Синдром повышенной вязкости крови
Инфекционные осложнения
нейтропения
спленомегалия
Гепатомегалия
Синдром портальной гипертензии
Синдром
Фелти
Слайд 27Внесуставные проявления при синдроме Фелти
Ревматоидные узелки – 75%
Потеря веса –
70%
Синдром Шегрена – 55%
Лимфоаденопатия – 35%
Язва голени – 25%
Плеврит –
20%
Кожная пигментация – 15%
Нейропатия – 15%
Эписклерит – 10%
Слайд 28Лабораторные признаки синдром Фелти
Нейтропения
Высокие титры IgM ревматоидного фактора
Поликлональная гипериммуноглобулинемия: резкое
увеличение концентрации IgM
Положительная реакция на АНФ
Снижение концентрации С3 и С4
компонентов комплемента
Криоглобулинемия
Высокий уровень ЦИК
Внутрицитоплазматические включения иммуноглобулинов и комплемента в нейтрофилы
Обнаружение антител на поверхности нейтрофилов
Слайд 29Дифференциальная диагностика синдрома Фелти
Лекарственный агранулоцитоз
Аутоиммунная нейтропения
Амилоидоз
Цирроз печени
Лимфопролиферативные заболевания
Слайд 30Синдром Стилла взрослых
Ведущие и обязательные симптомы:
лихорадка до 390
эритематозно-папулезная мультиформная сыпь
артралгии
(миалгии), артрит
ускорение СОЭ
лейкоцитоз со сдвигом формулы влево
отсутствие РФ и АНФ
Слайд 31Синдром Стилла взрослых
Частые симптомы:
боль в горле
лимфоаденопатия
спленомегалия
гепатомегалия
серозиты
повышение активности печеночных ферментов
анемия, диспротеинемия
повышение
СРБ
Слайд 32Синдром Стилла взрослых
Редкие симптомы:
миокардит
интерстициальное поражение легких
перитонит
тромбоцитоз
Крайне редкие симптомы:
нефрит
энцефалит
Слайд 33Синдром Стилла взрослых:
частота клинических проявлений (%)
Слайд 34Синдром Стилла взрослых:
частота клинических проявлений (%)
Слайд 35Синдром Стилла взрослых:
диагностические критерии
Достоверный диагноз:
наличие всех 4 больших
критериев
Предположительный диагноз:
Лихорадка+артрит+1 оставшийся большой критерий
Лихорадка+артрит+1 и более малых критериев
Большие критерии:
Лихорадка
Преходящая
макуло-папулезная, эритематозная сыпь
Артрит (поли-,олигоартрит)
Нейтрофильный лейкоцитоз
Слайд 36Синдром Стилла взрослых:
диагностические критерии (продолжение)
Малые критерии:
Серозиты
Боли в горле
Нарушение функции
печени
Лимфоаденопатия
Спленомегалия
Висцериты
Отрицательный РФ и АНФ
Rg-признаки поражения л/зап. сустава
Отсутствие признаков бактериальной, вирусной,
паразитарной или грибковой инфекции, отсутствие микрооганизмов и кристаллов в крови и синовиальной жидкости
Слайд 37Маски Ревматоидного артрита
Rg деструктивный артрит: псориатический артрит, подагра, узелковый артроз
Позитивный
РФ: хр. гепатит, СКВ, саркоидоз, подострый бактериальный эндокардит, туберкулез
Артрит с
узловыми образованиями: подагра, гранулематоз Вегенера, синдром Чардж-Стросс, гиперлипопротеинемия
Артриты пястнофаланговых и л/запястных суставов: гемохроматоз, псевдоподагра
Слайд 38Диагностические критерии РА (ACR, 1987)
Утренняя скованность > 1 часа (
6 недель)
Припухлость не менее 3 суставов ( 6 недель)
Артриты лучезапястных,
проксимальных межфаланговых или пястно-фаланговых суставов (6 недель)
Симметричные артриты
Рентгенологические изменения кисти, типичные для РА
Подкожные узелки
Ревматоидный фактор
Больные должны соответствовать 7 критериям; чувствительность 93%, специфичность 91%
Слайд 39Диагностические критерии РА ACR / EULAR 2010
Счет ≥ 6 баллов
указывает на определенный РА
РФ – ревматоидный фактор
АЦЦП – антитела
к циклическому цитрулинированному пепдиду
Слайд 40Ранняя диагностика: что нового?
МРТ
Антитела к циклическому
цитрулинированному пептиду
Слайд 41МРТ (в сравнении с Rg):
достоинства и недостатки
Недостатки
Больше времени
Дорого
Меньше
суставов
Меньше апробирован
Достоинства
Нет ионизирующей радиации
Более чувствителен (эрозии)
Много более чувствителен для мягких
тканей, включая оценку воспаления суставов (синовита)
78% новых эрозий при Rg были выявлены при МРТ
на 1 или более лет раньше
(медиана 2 года)
Необходимы методы, дающие более быстрый и более детальный ответ о деструкции и воспалении
Может быть это МРТ?
Слайд 42Возможности МРТ
МРТ (и УЗИ) могут достоверно визуализировать многие
патологические изменения (синовит,
костные эрозии, отек кости [только
МРТ], энтезиты, etc.)
Комитетом OMERACT cозданы надежные
критерии оценки МРТ :
счет RAMRIS (rhematoid arthritis MRI score)
Слайд 43АЦЦП и Ревматоидный фактор (РФ)
АЦЦП (N
чем РФ (
повышает специфичность
Специфичность:
РФ «+» - 74,1%
АЦЦП «+» - 80,9%
РФ+АЦЦП «+» - 93,6%
Слайд 44RA
DRb1+
RF+
CCP+
DRb1-
RF-
CCP-
Предикторы тяжелого течения РА
Слайд 45Прогрессирование РА
Развитие деструктивного артрита
Поражение периартикулярных тканей кисти с формированием стойких
деформаций («бутоньерка», «лебединая шея»)
Прогрессирующее поражение внутренних органов (почки, легкие, печень,
селезенка)
Слайд 46РФ+
Высокая активность в дебюте
СОЭ
СРБ
DAS
артриты
РФ+
Счет HAQ
Женский пол
Возраст>65
Число БС
и ВС
DR4, DR2,
Dw4
Факторы риска
ранней костной деструкции при РА
Факторы риска
ранней потери функции при
РА
Слайд 47Воспалительные маркеры
прогрессирования РА
Острофазный ответ – неспецифическая реакция на воспаление
Увеличение белков
острой фазы в плазме
ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО: мощные индукторы
острофазного ответа
Уровень белков острой фазы – показатель активности воспаления
Чаще всего измеряют СОЭ и СРБ
Слайд 48Стадии РА
По Штейнброкеру (Steinbroker):
Слайд 49Сужение щели
Эрозии
Схема исследования суставов
Модифицированный метод Sharp
Исследование
42 суставов
Сужение щели:
0 –
норма
1 – очаговое или сомнительное
2 – > 50% исходного
3 –
< 50% от исходного или подвывихи
4 – анкилоз или подвывихи
Эрозии:
1 – дискретные
2 – 4 в зависимости от поверхности
5 – полный коллапс
Исследование
44 суставов
Слайд 50Прогрессирование деструкции за 7 лет болезни