Роль наследственности в патологии Этиология и патогенез наследственных болезней

Людмила Ивановна, к.м.н., доцент ?: gerasimova@petrsu.ru

аутосомно-рецессивные,
сцепленные с полом
Хромосомные болезни
Врождённые болезни, фенокопии
Диагностика, лечение и профилактика

наследственных заболеваний человека

рождении
Наследственные

Болезни, возникающие в постнатальном периоде
Ненаследственные

Связаны с перестройкой наследственного материала
Генно-молекулярные болезни
Хромосомные болезни
Являются

результатом воздействий патогенных факторов на организм в антенатальный и перинатальный периоды развития (врожденный сифилис, токсоплазмоз, СПИД, гемолитическая болезнь новорожденного и др.)

наследственных признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития

в конкретных условиях среды. Нормальные и патологические признаки организма являются результатом взаимодействия наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов.

наследственность

средовые факторы

I II III

генотипа:
дублированность (диплоидность) его структурных элементов;
доминирование нормального аллеля над

патологическим рецессивным геном, благодаря чему огромное количество заболеваний, передающихся по рецессивному типу, не проявляется в гетерозиготном организме;
система оперона, обеспечивающая репрессию (блокирование) патологического гена (например, онкогена);
механизмы репарации ДНК, позволяющие с помощью набора ферментов (инсертаза, экзо- и эндонуклеаза, ДНК-полимераза, лигаза) быстро исправлять возникающие в ней повреждения.

стабильность

изменчивость

(наследуемая)
Результат случайной перекомбинации аллелей
независимое расхождение хромосом при мейозе
кроссинговер
случайная встреча

гамет

Комбинативная

Мутации – количественные или качественные изменения генотипа, передающихся в процессе

репликации генома от клетки к клетке, из поколения в поколение.

поля, температурный фактор
Химические вещества (окислители: нитраты, нитриты, активные формы кислорода;

производные фенола, алкилирующие вещества, пестициды, ПАУ …)
Вирусы
и др.
Эндогенные
Возраст родителей
Хронический стресс
Гормональные нарушения

Спонтанные мутации

Индуцированные мутации

Спонтанные мутации

вставка новых нуклеотидов в цепи ДНК
«точечные» мутации
изменение рамки считывания ДНК

короткого плеча хромосомы 5 – с-м кошачего крика
Трисомия короткого плеча

хромосомы 9 – микроцефалия, умственная отсталость, ВПР

Делеция Транслокация

Инверсия

Транслокация Робертсона

Ломкая Х-хромосома с-м Мартина-Белла

У человека – несовместимы с жизнью – спонтанный аборт.
анеуплоидии —

изменение числа хромосом в одной или нескольких парах
Моносомия
С-м Шерешевского-Тернера (ХО)
Трисомия
С-м Дауна – 21 пара
С-м Эдвардса – 18 пара
С-м Патау – 13 пара
Трисомия Х
С-м Клайнфельтера – XXY

изменение числа хромосом
Результат комбинативной изменчивости
Нарушение мейоза
Неправильное расхождение хромосом в мейозе

или фермент)
Признак

в аутосоме
Генотип: гомо- и гетерозигота
Не зависят от пола
«Вертикальный» характер распределения

болезни
Здоровые лица не передают заболевания последующим поколениям
Не ограничивают репродуктивные возможности

лактозы
Несовершенный остеогенез
Поликистоз почек
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия
Семейная гиперхолестеринемия
Семейный полипоз кишечника
С-м Марфана
С-м Шарко-Мари-Тутта
Челюстно-лицевой

дизостоз

Аутосомно-доминантные болезни

Арахнодактилия Брахидактилия Полидактилия Синдактилия

пола
«Горизонтальный» характер распределения болезни
Здоровые лица (гетерозиготы) передают заболевания последующим поколениям
Сокращают

продолжительность жизни, ограничивают репродуктивные возможности

Гомозиготы – больные
Гетерозиготы – носители

«носитель» - отец

альфа-1-антитрипсина
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолитическая анемия)
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Мукополисахаридозы
Пигментная ксеродерма
Семейная средиземноморская лихорадка
Синдром Ротора

(желтуха)
С-м Дабина-Джонсона
Спинальные мышечные атрофии
Талассемия
Фенилкетонурия

Дефект CFTR → повышенная вязкость секрета → обтурация протоков желёз → кистозно-фиброзное перерождение

Муковисцидоз

катехоламинов → снижение функции ЦНС → олигофрения
Нарушение синтеза меланина

→ депигментация

Волосы новорождённого с фенилкетонурией

Ломкая Х-хромосома
Мышечная дистрофия Беккера
Мышечная дистрофия Дюшенна
Нечувствительность к андрогенам
С-м Вискотта-Олдрича
Х-сцепленные болезни
здоровый больной носитель

переносица
Короткая, широкая ладонь, с единственной поперечной складкой
Мизинец укорочен и загнут

внутрь
Отставание физического развития
Умственная отсталость
Пороки сердца, ЖКТ, почек
Иммунодефицит

по женскому типу
Гипоплазия яичек
Евнухоидизм
Нарушение сперматогенеза
Гинекомастия
Склонность к ожирению
Психические нарушения
Умственная отсталость

скелета (кифоз, сколиоз…)
Дисгенезия гонад (недоразвитие вторичных половых признаков, бесплодие)
Внешний вид

старше паспортного возраста
Крыловидная складка на шее
Низкий рост волос
Деформированные ушные раковины
Широкое расположение сосков
Множественные родимые пятна на коже
Умственная отсталость (редко)

ушной раковины
Курносый нос Сглаженная носогубная складка Тонкая верхняя губа
Фетальный алкогольный синдром
Талидомидовый

синдром

хроматин (количество Х-хромосом)
Биохимический метод
Молекулярная диагностика (анализ ДНК)

т.ч. лекарственных)
Медико-генетическое консультирование – определение риска
Пренатальная диагностика
УЗИ
Биопсия хориона
Амниоцентез
α-фетопротеин
…

Заместительная терапия
гормоны при их недостатке (инсулин, АДГ…)
криоглобулин при гемофилии

Ig при агаммаглобулинемии
…
Исключение веществ при нарушении их метаболизма (фенилаланина при ФКУ, лактозы при непереносимости лактозы)
Симптоматическое