РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ХАНТЫ-МАНСИЙСКИЙ АВТОНОМНЫЙ ОКРУГ ДЕПАРТАМЕНТ ОБРАЗОВАНИЯ

УНИВЕРСИТЕТ ХМАО-ЮГРЫ»
Реферат
Практическое занятие №8
Тема: « Цитокины: классификация ,

химическая структура , биологическая функция».

Работу подготовила:
Эргашева Т.Х
Группа 501-55 а
Преподаватель проф.,д.м.н Болотская Л.А

Сургут 2020

функциональном отношении группа гуморальных факторов системы иммунитета. Являются медиаторами межклеточных

взаимодействий при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалительных реакциях, осуществляют эффекторные функции реакций иммунитета и служат связующим звеном между иммунной и другими системами организма. Для цитокинов характерны общие свойства:
Разные типы клеток могут продуцировать одноимённые цитокины и экспрессировать рецепторы для них.
Действие цитокина избыточно «чрезмерно». С одной стороны разные цитокины могут вызвать внешне одинаковые реакции клеток, с другой, каждый цитокин индуцирует в разных клетках различные биологические эффекты.
Секреция цитокина занимает крайне маленький временной промежуток.
Синтез всегда начинается с транскрипции генов.Матричная РНК цитокинов короткоживущая , что объясняет транзиторный характер продукции их клеткой , они вырабатываются вскоре после «запроса» на их продукцию и недолго.
Вырабатывается крайне в низких концентрациях.
Одни и те же цитокины действуют на различные клетки мишени – плейотроность (интерферон гамма обладает стимулирующей активностью в отношении моноцитов – макрофагов , NK, угнетают активность Th2.
Свои эффекты цитокины опосредуют через рецепторы на клетках мишенях.
Каскадность действия цитокинов - выражается в том что, под влиянием одного цитокина клетка может начать вырабатывать другие. Это приводит к усилению биологических эффектов.
Каскад цитокинов саморегулируется – клетка начав продуцировать активационные цитокины через несколько часов или суток переключается на синтез супрессорных цитокинов и/или экспрессируют ингибиторнные рецепторы либо рецепторы для сигналов к апоптозу.
В зависимости от клетки мишени выделяют аутокринные эффекты – действуют на саму клетку секретировать в шую цитокин. Так макрофаги – продуценты и потребители ИЛ-1, а ИФ-у, продуцируемый Th1, необходим для его полноценного функционирования . Паракринные эффекты – действуют на другие рядом расположеные клетки. Эндокринные эффекты эффекты цитокининов реализуются на расстоянии от места его продукции через кровь.

- регулируют пролиферацию и дифференцировку всех клеток кроветворнойсистем. К ним

относятся: колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, тромбопоэтин , интерлейкин-3 интерлейкин-5 интерлейкин-7. Негативные регуляторы гемопоэза ФНО альфа и трансформирующие факторы роста В.
Первичные про воспалительные цитокины (цитокины врождённого иммунитета ИЛ1,2 ; ИЛ-1бета, Ф-НО альфа и ИЛ 6. Они чрезвычайно плейотпропны и действуют на клетки близлежащих тканей. Их продуцируют главным образом макрофаги и дендритные клетки.
Имуннорегуляторные Цитокины – регулируют пролиферацию и дифференцировку Т и В лимфоцитов и NK в периферических лимфоидных органах и тканях. В первую очередь их продуцируют AПК и сами лимфоциты. К этой группе относятся: ИЛ 2, ИЛ 4, ИЛ 12, ИЛ 15, ИФ у.
Цитокины – медиаторы воспаления являются продуцентами активированных Т лимфоцитов вызывают активацию лейкоцитов общевоспалительного назначения интерферон гамма, ИЛ 5, ФНО бета.
Противовоспалительные цитокины: к ним относят ИЛ 10, ТФР бета. Кроме того ИЛ 4, ИЛ 13- цитокины ингибирующие макрофаги.
Цитокины делятся на 6 групп на основе биологических эффектов:
интерлейкины;
Интерфероны;
Фактор некроза опухоли;
Колониестимулирующий фактор;
Хемокины;
Фактор роста.

и связь иммунной системы с другими системами организма (ИЛ 1-

ИЛ 35).

ФНО.
Интерлейкин-1 - яв-ся цитокином широкого спектра действия, продуцируется преимущественно макрофагами

и обуславливает:
-пусковые реакции иммунитета
-играет ключевую роль в реакции воспаления
-участвует в регуляции гемопоэза
-яв-ся медиатором взаимодействий между иммунной и нервной системами
Интерлейкин-6- полифункциональный цитокин, продуцируемый фибробластами, макрофагами и др.
-участвует в развитии воспаления, иммунных реакций, в регуляции кроветворения, служит ростовым фактором плазматических клеток, участвует в межсистемных взаимодействиях.
-влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами
-способствует обострению хронических и хронизации острых воспалительных процессов
-противовирусное действие
ИЛ-8 - небольшой гликопротеин с молекулярной массой 8,8 кДа. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, эпителильные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса, опухолевые клетки. ИЛ-8 является мощным медиатором воспаления, относящимся к группе хемокинов. Продуцируется под воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом под действием фактора некроза опухолей (ФНО) и ИЛ-1, а также ИЛ-3.
Повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с острыми и хроническими воспалительными состояниями.
Интерлейкин-12 – полипотентный активатор клеточного иммунитета с противоопухолевой и антиметастатической активностью.
ФНО-альфа – важный провоспалительный цитокин. Под действием этого фактора:
-увелич.кол-во молекул адгезии на эндотелиальных клетках сосудов, что способствует привлечению лейкоцитов в очаг воспаления
-происходит активация клеток, участвующих в воспалительной реакции
-увелич.кол-во молекул главного комплекса гистосовместимости на поверхности инфицированных клеток, что способствует их разрушению цитотоксическими клетками

подавлять транскрипцию генов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах, индукцировать синтез рецепторных

антагонистов интерлейкинов (РАИЛ), усиливать образование растворимых рецепторов и посредством down-регуляции снижать плотность провоспалительных рецепторов на клетках.
ИЛ-4- основные продуценты-СД4 и СД-8, В-лф и Мф, ТБ. Главные продуценты ИЛ-4 – Th2
-участвует в дифференцировке Т-хелперов : Th-0 в Th-1 и Th-2
-контроль за регуляцией продукции ИЛ-1 (бета), ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8
(ИЛ-10) противовоспалительный цитокинин с молекулярной массой 17 - 21 кДа. Он обладает многими противововоспалительными свойствами, включая способность подавлять лихорадку. Продуцируется Т-клетками (Th2) и может рассматриваться как антагонист ряда других цитокинов. Но одновременно ИЛ-10 может стимулировать синтез IgE. В результате он способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, обусловливая антипаразитарную защиту и аллергическую реактивность организма. Значение ИЛ-10 очень важно в геронтологии: болезни, связанные с возрастом ИЛ-10 обнаружен в материнском молоке. Он способен защитить новорожденных от синдромов воспаления кишечника

ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО-альфа ,-В, ГМ-КСФ, усиливающие клеточно-опосредованный иммунный оттвет с

преимущественной цитотоксической направленностью. (в часности, против внутриклеточных патогенов и опухолей). Th1 и секретируемые ими цитокины также учавствуют в развитии аутоиммунных процессов клеточного типа.

Под влиянием бактериальных, вирусных агентов и сигналов опасности активируются TLR, индуцирующие синтез ИЛ-12 ДК, что в дальнейшем активирует STAT4 и транскрипционный фактор T-bet, который запускает Th1-ответ лимфоцитов.

подавляется глюкокортикоидами,обеспечивают пролиферацию стволовых клеток.

ИЛ4,13:учавствуют в иммунопатогенезе многих аллергических заболеваний,

АЛЬТЕРНАТИВНАЯ АКТИВАЦИЯ МАКРОФАГОВ,учавствует в дифференцировке Т-хелперов. Контроль за регуляцией продукции:ил5,6,8

ИЛ5:отвечает за развитие эозинофилии,роль в патогенезе астмы(ИЛ4,13)

ИЛ6:участие в восполит и иммунной реакции и кроветворения, влияние на синтез белков острой фазы,противовирусное действие, способствует обострению хронич.процессов.Клетки мишени: соединительнотканные элементы, клетки крови,иммунной системы,печени, в иммунной системе-в-лимфоциты.

Ил9: привлечение и активация тучных клеток и базофилов.

аллантоисной жидкости эмбрионов кур, образованных инактивированным вирусом гриппа. Эта субстанция

индуцировала устойчивость к действию различных вирусов. В 70-х годах появилось понятие «иммунный интерферон», т.е.интерферон, образующийся в процессе иммунной стимуляции. Выделяют интерфероны:

-альфа (макрофагальный)

-бета (фибробластный)

-гамма (лимфоцитарный, иммунный)

Альфа интерферон клетки продуценты-В-лф и макрофаги,Индукроры- опухолевые клетки, вирустрансформированные клетки, вирусы

Бета интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ – фибробласты и эпителиоидные кл-ки, макрофаги, NK-клетки, Т- и В- лимфобласты, ИНДУКТОРЫ= РНК вирусов и бактерий, синтетические РНК, митогены Т-клеток

Гамма интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ-Т-лф, , NK-клетки, моноциты, макрофаги. ИНДУКТОРЫ=Т-клеточные митогены(лектины, оксиданты) и большинство микроорганизмов

моноцитов и привлечения этих клеток в очаг воспаления, составляют хемокины

(хемотаксические цитокины). Источником этих небольших белков служат эндотелиальные иэпителиальные клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты . Хемокины действуют черезрецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов и сопряженные с G-белками . Выделяют два основных класса хемокинов: альфа-хемокины (например, ИЛ-8 ) и бета-хемокины(например, макрофагальный воспалительный белок 1альфа ). Альфа-хемокины опосредуют преимущественно хемотаксис нейтрофилов, бета-хемокины - хемотаксис моноцитов и лимфоцитов. Многие из сигнальных молекул обладают хемотаксическими свойствами, в том числе это C5a, лейкотриен B4 и разнообразные низкомолекулярные цитокины .

для вузов по спец. 012000 "Физиология" и другим биол. спец.

рек. УМО РФ / В. Г. Галактионов. - М. : Академия, 2005
2-Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л. В. Пичугина, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2008.
3. Учебник: Р.М Хаитов// Иммунология- М.: ГЭОТАР – медиа 2013.
4. Учебник А.А Ярилин // Иммунология- М.:ГЭОТАР - медиа 2014
5. https://studfile.net/preview/4081752/page:12/