Слайд 1
САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ
Тульский государственный университет
Кафедра «Санитарно-гигиенические
и профилактические дисциплины»
Медицинский институт
Лечебный факультет
Слайд 2S.Enterica
включены все сальмонеллы, являющиеся возбудителями заболеваний человека и теплокровных животных
S.bongori
подразделяется на
10 сероваров и включающий все сальмонеллы, изолированные от холоднокровных животных.
разделен на 6 подвидов, которые в свою очередь разделены на серовары,соответствующие прежним видовым названиям.Например: S. typhi -Typhi.
Согласно современной классификации,
род SALMONELLA
CЕМЕЙСТВО: ENTEROBACTERIACEAE
виды:
Слайд 3Антигенная структура
В связи с тем, что по биохимическим свойствам сальмонеллы
однотипны, их дифференциация внутри рода проводится
по антигенной структуре.
У сальмонелл
выделяют:
Слайд 4их изучение положено в основу диагностической антигенной схемы Кауфманна –Уайта,
которой в практической бактериологии пользуются до сих пор, хотя она
является самой старой.
В основе этой классификации лежит подразделение сальмонелл на серогруппы:
-по общности строения О – Аг
- внутри серогруппы - на серовары
-в соответсвии с различиями в строении Н – Аг.
Слайд 5Термостабильные О – Аг
Выдерживают:
-кипячение в течение 2,5 часов
-автоклавирование
при 120 гр. в течение 30 мин.
О – Аг
состоит из:
Критерием объединения в серогруппу является общность конечного сахара, который является 3,6 – дидезоксигексозой.
R-ядро
боковая S – цепь
+
сахара, выполняющие
функции рецепторов, их обозначают
цифрами
Слайд 6Термолабильный Н – антиген
разрушается при температуре 75 – 100
гр., является двухфазным, это связано с тем, что синтез кодируется
двумя независимыми генами, работа одного из них исключает работу другого. Поэтому в каждой клетке может быть синтезирован только один белок (фаза).
Специфическая
(обозначается буквами)
Неспецифическая
(обозначается цифрами)
I фаза
II фаза
Слайд 9
Некоторые серовары сальмонелл имеют поверхностный К – Аг, который по
химической структуре является полимером N-ацетилгалактозоаминоуроновой кислоты.
Этот антиген является рецептором
для бактериофагов. По спектру чувствительности к набору Vi –бактериофагов определяется фагавар
S. Typhi, который необходим для анализа вспышек брюшного тифа с целью выявления источника инфекции,
Vi –антиген может придавать бактерии явление О – инааглютинабельности.
Слайд 10Брюшной тиф и паратифы – антропонозы.
Источником инфекции является больной или
носитель,
которые выделяют возбудителя во внешнюю среду с испражнениями, мочой и
слюной.
Возбудители сальмонеллеза сохраняются длительно почве и в воде.
Слайд 11Факторы передачи: пищевые продукты (вода, молоко, сметана, творог, яйца мясной
фарш и т.д.).
Естественная восприимчивость людей очень высока, инфицирующая доза
равняется приблизительно 1000 микробных клеток.
Пути передачи:
-водный,
-контактный,
-пищевой.
Механизмы передачи:
-фекально-оральный,
-контактно-бытовой,
-воздушно-пылевой.
Слайд 12ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
1. Адгезия и колонизация, факторы инвазии
2. Белок наружной мембраны-инвазин,
обеспечивающий резистентность к фагоцитозу;
3. Фермен супероксиддисмутаза – обеспечивает антифагоцитарную активность
сальмонелл;
4. Эндотоксин – развитие лихорадки;
5. Энтеротоксин – обладает гомологией с холерным энтеротоксином.
Слайд 13У человека сальмонеллы могут вызывать
две группы заболеваний:
Антропонозные
(брюшной тиф
и
паратиф А,Б,С)
Зооантропонозные
(сальмонеллезы)
В зависимости от клинических проявлений:
типичные
атипичные
(стертые)
(абортивные)
Слайд 14По степени тяжести:
Легкие
По характеру они могут быть:
циклическими
рецидивирующими
Среднетяжелые
Тяжелые
неосложненными
осложненными
Инкубационный период 9 -14
суток.
Слайд 15Адгезию к клеткам эпителия
обеспечивают маннозочуствительные
пили 1 - го типа,
3-го и 4 –го типов.
В отличие от шигелл сальмонеллы
самостоятельно не могут проникать в эпителиальные клетки ЖКТ
Слайд 16в
эпителиальные
клетки ЖКТ
и проникают в
базальную
мембрану
посредством
эндоцитоза
бактерии мало
приспособ-
лены
к размно-
жению в эпителиальных
клетках
кровоток
вызывает развитие местной воспалительной
реакции и
приток жидкости в очаг воспаления.
Слайд 17Появление диареи обусловлено выработкой энтеротоксинов.
-Термолабильный –LT токсин
(сходный с энтеротоксином
эшерихий и холерогеном возбудителя холеры, увеличивают содержание цАМФ.)
-Термостабильный –ST токсин
(напоминает цитотоксин шигелл, нарушает синтез белков, активизирует образование простогландинов.)
Слайд 18В отличие от прочих сальмонелл возбудители тифа и паратифа, проникнув
в кровоток, способны выживать и размножаться в фагоцитах, а после
гибели последних в больших количествах высвобождаться в кровь.
Слайд 19Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный и длительный.
Протективность иммунитета обеспечивается
синергичностью клеточного иммунитета, в котором ведущая роль принадлежит активированным макрофагам.
Гуморальный
иммунитет самостоятельно не обладает протективной активностью, а является свидетелем инфекционного процесса. К концу первой недели заболевания появляются антитела к О – Аг, титры которых достигают максимального значения к разгару заболевания, а затем исчезают. Антитела к Н – Аг появляются в период реконвалесценции и у привитых лиц и длительно сохраняются.
У бактерионосителей брюшного тифа обнаруживаются антитела к Vi –Аг, возникновение носительства связано с недостаточностью макрофагов.
Слайд 20острая кишечная зоонозная инфекция, вызываемая многочисленными сероварами сальмонелл, характеризующаяся преимущественным
поражением ЖКТ и протекающая:
-чаще в виде локальной инфекции
(в
форме гастроэнтерита),
-реже в виде генерализованных
форм:
тифоподобной или септико – пиемической.
Слайд 21Возбудители согласно современной классификации относятся
к подвиду enteric,вызывают заболевание как
у животных,так и у человека. В настоящее время на территории
Росси доминирует в качестве возбудителя сальмонеллеза серовар S.Enteritidis.
Основным резервуаром возбудителя в природе являются сельскохозяйственные животные. У животных заболевание протекает как в форме клинически выраженной системной инфекции так и в форме бактерионосительства, при этом животные выделяют возбудителя с мочой, испражнениями, слюной и молоком.
Дополнительным резервуаром инфекции являются так же птицы (водоплавающие и куры). У них происходит трансовариальная передача возбудителя.
Основными факторами передачи являются:
мясо, молоко, яйца, субпродукты,
особенно – печень крупного рогатого скота и свиней, а так же вода.
Естественная восприимчивость людей
к сальмонеллезам -высокая
Слайд 22Заражение происходит
алиментарным и водными путями.
Заражающая доза – от
одного миллиона до ста миллионов микробных клеток.
Больной сальмонеллезом человек
выделяет возбудителя в период от трех дней до трех недель, иногда до года.
Слайд 23Заболевание протекает чаще в
локальной форме гастроэнтерита,
ведущий симптом –
диарейный.
Слайд 24инвазия
трансцитозом
через М-клетки в подслизистый слой
захват сальмонелл макрофагами
перенос сальмонелл в пейрова
бляшки
размножение в макрофагах, формирование первичного очага воспаления
выделение эндотоксина и белкового
энтеротоксин*
эндотоксин,
накопивший-ся в результате гибели сальмонелл, усиливает синтез простаглан-динов из арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипи-дов мембран
одновременное
размножение в подслизистой
энтеротоксин: 1.активирует Са-зависимую аденилатциклазу эпителиальных клеток крипт тонкого кишечника
5. развитие обезвоживания, нарастание интоксикации
4. развитие диареи и рвоты
3.поступление в просвет кишечника жидкости, К, Na, хлоридов
2. повышение уровня цАМФ
*энтеротоксин у сальмонелл содержится в периплазматическом пространстве
Слайд 25Ненапряженный, серовароспецифический , опосредованный секреторным Ig A, который предотвращает процесс
пенетрации сальмонеллами слизистой тонкого кишечника. В крови могут определяться антитела,
которые являются свидетелями инфекционного процесса.
Слайд 26Возбудителями нозокомиальных сальмонеллезов являются полиантибиотикорезистентные штаммы:
S. Typhimurium , S.Enteritidis,
S.Virchov, S. Infantis, S. Haifa и т.д.
Госпитальные штаммы сальмонелл
отличаются от прочих сальмонелл и представляют особую биологическую группу.
Слайд 27наличие криптичной плазмиды с характерной молекулярной массой;
отсутствие типируемости типовыми бактериофагами;
изменение
биохимических свойств.
Слайд 28Источником инфекции и основным резервуаром возбудителей являются дети и взрослые:
больные и бактерионосители
( находящиеся или поступающие в стационар).
В
эпидемический процесс вовлекаются прежде дети в возрасте до одного года, особенно новорожденные, а так же взрослые: пациенты хирургических стационаров и реанимационных отделений, перенесших тяжелые обширные операции, пожилые люди, пациэнты с тяжелой самотической патологией, сопряженные с иммуносупрессией.
Слайд 29Основной путь передачи инфекции – воздушно – пылевой ( при
вдыхании воздуха, содержащего пылевые частицы с адсорбированными на них сальмонеллами);
Контактно
– бытовой путь - через предметы обихода, посуду, грязные руки мед. персонала;
Алиментарный путь – через пищевые продукты и воду.
Заражающая доза – от одной одной тысячи до десяти тысяч клеток.
Слайд 30Материалом для исследования могут быть: испражнения, моча, промывные воды желудка
и рвотные массы, кровь. При брюшном тифе так же, производят
забор проб из кожных высыпаний, а при наличии специальных показаний – из желчи , дуоденального содержимого, СМЖ и секционного материала. Можно исследовать остатки пищи, съеденной заболевшим, исходные продукты и полуфабрикаты, использованные для ее приготовления, корма растительного и животного происхождения, смывы с различного оборудования и других предметов, подозреваемых в качестве фактора передачи возбудителя.
Слайд 31При брюшном тифе и паратифах кровь исследуют для выделения возбудителя
в течение всего лихорадочного периода и при рецидивах; желчь и
дуоденальное содержимое – в течение всего периода заболевания и после выздоровления; материал из розеол – в период их появления; исследование испражнений и мочи начинают с конца второй недели заболевания, а при других клинических формах заболевания – с первого дня. При необходимости делают стернальную пункцию. При обследовании на бактерионосительство исследуют желчь испражнения и мочу. При гастроэнтеритах – рвотные массы, промывные воды желудка и кал. Постмортально материалом для исследования могут быть кусочки желчного пузыря, селезенки, содержимое кишечника, мезентериальные лимфатические узлы, костный мозг, кровь из сердца.
Слайд 33Реакция пассивной гемагглютинации - РПГА
(реакция непрямой гемагглютинации - РНГА)
Если
РА при брюшном тифе в острый период болезни выявляет АТ к О-Ar лишь у 92% больных, к Н- Ar – у 43%, к Vi –Ar у 50 – 70% заболевших, то при РНГА эти цифры значительно выше. РНГА выявляет даже низкие титры АТ. Кроме того, обнаружение Vi – АТ – диагностический признак заболевания.
выявляет АТ к О –Ar
Слайд 34В РНГА выявляют антитела сыворотки крови с помощью
антигенного эритроцитарного
диагностикума,
который представляет собой эритроциты с адсорбированными на них антигенами.
Слайд 35Реакция непрямой (пассивной) агглютинации.
Эритроциты (или частицы латекса) с адсорбированными
на них антигенами взаимодействуют с соответствующими антителами сыворотки крови, что
вызывает склеивание и выпадение эритроцитов на дно пробирки или ячейки в виде фестончатого осадка. При отрицательной реакции эритроциты оседают в виде пуговки.
Слайд 36
РПГА ставят в
пластиковых планшетках
или в пробирках сразведениями
сыворотки
крови больного, к которым
добавляют эритроцитарный
диагностикум.
Слайд 37Реакция обратной непрямой гемагглютинации
Иногда применяют антительный эритроцитарный диагностикум -
эритроциты, на которых адсорбированы антитела. Например, можно обнаружить ботулинический токсин,
добавляя к нему эритроцитарный антительный ботулинический диагностикум (такую реакцию называют реакцией обратной непрямой гемагглютинации (РОНГА).
Слайд 38
-РЕАКЦИЯ КУМБСА на основе РНГА.
Ставят ее тех случаях, когда
при проведении РПГА АТ не обнаруживают или выявляют в небольших
количествах. Титры АТ в реакции Кумбса на основе РНГА – в 8-16 раз выше титров АТ, выявляемых простой РПГА . При этом неполные антитела у больных появляются раньше и исчезают позже, поэтому реакцию КУМБСА можно ставить при ранней и ретроспективной диагностике.
Слайд 39Иммунофлюоресцентные методы в диагностике сальмонеллезов
Для экспресс-диагностики применят РИФ и РНИФ,
выявляющие Arсальмонелл. Метод применяют для обнаружения сальмонелл в испражнениях, рвотных
массах, в объектах окружающей среды. Можно готовить мазки – отпечатки со слизистой кишечника, взятых при ректороманоскопии. Достоверность метода варьирует в диапазоне от 80 до 90% и зависит от применяемого варианта, качества и режима аппликации люминисцирующих сывороток, а так же от антигенной структуры возбудителя и методики подготовки исследуемого материала. Этот метод несмотря на достаточную чувствительность не обеспечивает достаточную специфичность результатов. Такие артефакты обусловлены сходством антигенной структуры сальмонелл и некоторых энтеробактерий.
Слайд 40Специфическая
профилактика.
Неспецифическая
профилактика
Специфическую иммунопрофилактику не проводят, но для предупреждения заболеваний
брюшным тифом разработано три типа вакцин –убитая (эффективность 50 -70%),
живая аттенуированнная
( из штамма Ту21а ),проявляющая больший защитный эффект,
но дающая большее количество осложнений, и вакцина из
Vi –Ar S. typhi.
основана на проведении ветеринарно –санитарных мероприятий,санитарно –гигиенических и противоэпидемических мероприятий.
Слайд 41Сальмонеллы отличает способность быстро развивать резистентность ко многим антибактериальным препаратам,
по данным центра по контролю за инфекционными болезнями США, проводящих
три широкомасштабных компании с пятилетними интервалами(1970-1980гг.,1984-1985гг., 1989 – 1990гг.), устойчивость «нетифозных» сальмонелл существенно возросла, особенно за два последних периода. Распространение резистентных изолятов приводит к поистине драматическим ситуациям. Например в Дании, смертность от резистентных штаммов сальмонелл взросла в 4,8 раз.Смертность от поражений сальмонеллами устойчивыми к фторхинолонам возросла в 10,3 раза.
Слайд 42Высокая химиорезистентность сальмонелл обусловлена наличием большого количества плазмидных генов резистентности
и высокой частотой обмена ими между бактериями – донорами и
бактериями – реципиентами. R – плазмиды сальмонелл содержат большую группу генов, кодирующих синтез широкого спектра ферментов – инактиваторов.
У них выделены B- лактомазы широкого спектра действия класса А и цефалоспориназы класса С. Установлена способность горизонтальной передачи генов, кодирующих В-лактомазы расширенного спектра группы SHV, от госпитальных штаммов.
Слайд 43Росту химиорезистентности сальмонелл к β – лактамам так же способствует
применение оксимино β – лактамов в современном птицеводстве и животноводстве.
В связи с вышеизложенным, антибактериальную терапию целесообразнее назначать только после определения чувствительности к антибиотикам выделенных изолятов. Элиминация возбудителей в большинстве тяжелых случаев требует применения комбинации фторхинолонов с цефтриаксоном или аминогликозидами.