Слайд 1СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА (HERPESVIRIDAE)
Слайд 2Вирусы герпеса (от греч. herpes- ползучий) - ДНК содержащие
Ежегодно
ВПГ инфицируются 20 млн. человек
Слайд 3СЕМЕЙСТВО HERPESVIRIDAE
три подсемейства:
alphaherpesvirinae
betaherpesvirinae
gammaherpesvirinae
Слайд 4alphaherpesvirinae
а) вирус простого герпеса человека I типа (ВПГ-1) ГВЧ-1
б) вирус
простого герпеса человека II типа (ВПГ-2) ГВЧ-2
в) вирус ветряной оспы
и опоясывающего герпеса ГВЧ-3 род Varicellovirus (VZV – Varicella-zoster virus)
Слайд 5betaherpesvirinae
а) цитомегаловирус (ЦМВ) ГВЧ-5 род Cytomegalovirus
б) вирус экзантемы младенцев (поражаются
дети до 3 лет) ГВЧ-6
в) вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7
Слайд 6gammaherpesvirinae
а) вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркета) ГВЧ-4 род
Lymphocryptovirus
б) вирусы, ассоциированные с саркомой Капоши ГВЧ-8 род Radinovirus
Слайд 7Свойства вирусов:
размер 150 - 210 нм, сферической или овальной
формы
ДНК линейная, 2х-нитевая
белковый капсид формы икосаэдра, состоит из 162 капсомеров
гликолипопротеиновая
оболочка с глико-протеиновыми шипами
между капсидом и гликопротеиновой оболочкой расположен тегумент – это белки, ферменты, необходимые для репликации
Слайд 8Репродукция вируса
Оболочка вируса прикрепляется к рецепторам мембраны клетки-мишени
Слияние и проникновение
путём рецепторного эндоцитоза
Освобожденный нуклеокапсид проникает в ядро клетки. Происходит транскрипция
(ДНК в иРНК), затем и-РНК проникает в цитоплазму
Слайд 9Репродукция вируса
начинается синтез неструктурных (регуляторы синтеза и ферменты) и структурных
белков (капсид, ГП). ГП прилегают к ядерной мембране
сформированный капсид
заполняется ДНК и почкуется через ядерную оболочку в цитоплазму
происходит выход (экзоцитоз или лизис клетки)
Слайд 11Общие свойства для вирусов подсемейства alphaherpesvirinae
Быстрый рост
Размножаются в эпителии кожи
и слизистых оболочек
Обладают цитолитическим действием
Сохраняются в нейронах
Вызывают латентную персистирующую
инфекцию
Слайд 12Общие свойства для вирусов подсемейства betaherpesvirinae
Медленный рост
Тропность к эпителию слюнных
желез, миндалин, почек, лимфоцитам
Обладают цитомегалическим (гигантские клетки) и лимфопролифера-тивным действиями
Слайд 13Общие свойства для вирусов подсемейства gammaherpesvirinae
Растут только в лимфобластах
Обладают лимфопролиферативным
действием
Стимулируют размножение
В-лимфоцитов и вызывают в них персистирующую инфекцию
Инфицируют лимфоидную
ткань, слюнные железы, эпителий рта и глотки
Слайд 14Культивирование
Зависит от конкретного вируса
куриный эмбрион
клеточные линии (гибель, пролиферация, ядерные
включения – остатки капсидов выявляемые при окраске по Романовскому-Гимзе)
Слайд 15Антигенная структура
Два антигенных комплекса –
Капсидный - группоспецифичный
Гликопротеидный –
видоспецифичный, типоспецифичный
Слайд 16Общие признаки герпесвирусов
Антропонозы
Малоустойчивы во внешней среде.
Политропны – нет строгой
органотропности
Длительная персистенция (хроническая персистирующая инфекция с обострениями)
Иммунодепрессия (подавление клеточного иммунитета)
Защита
от вируса с помощью Т-киллеров и макрофагов, которые уничтожают пораженные клетки
Антитела протективными свойствами не обладают
Слайд 17Подсемейство alphaherpesvirinae
Открыты Грютером в 1912 г
ВПГ I типа (острый
стоматит, кератоконъюнктивит, фарингит, менингоэнцефалит)
до 10% населения носители этого вируса.
Пути передачи - воздушно-капельный, контактный (мать-ребенок до 3 лет), трансплацентарный.
ВПГ II типа (герпес у новорожденных, генитальный герпес, рак шейки матки).
Пути передачи - половой, при родах заражение ребенка
Слайд 18Оба вируса обладают ЦПД – образование пузырей (везикулёзные высыпания)
Иммунитет Ig
M – свежая инфекция, Ig G – хроническая или персистирующая.
Color
photo
Negative stain
Herpes Simplex Virus
Слайд 19Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал:
соскоб с везикул, слюна, мазок из цервикального канала при генитальном
герпесе, кровь при генерализации, ликвор при менингите или энцефалите.
Экспресс-диагностика. РИФ, ПЦР, микроскопия (внутриклеточные включения и гигантские многоядерные клетки)
Слайд 20Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2
Лабораторная диагностика
Вирусологический метод
- куриный эмбрион - ХАО (бляшки), заражение мышей в мозг
(энцефалит), кроликов в роговицу глаза (кератит), культура клеток почек кролика (гигантские клетки с внутриядерными включениями)
Идентификация по РН, РСК, ИФА
Серодиагностика по ИФА (IG M, G)
Слайд 21Подсемейство alphaherpesvirinae ВПГ 1 и ВПГ 2
Специфическая профилактика рецидивов: герпетическая
лечебная культуральная инактивированная вакцина (снижает частоту рецидивов, но не излечивает).
Лечение:
виролекс, ацикловир, фамвир.
Слайд 22Подсемейство alphaherpesvirinae
Вирус Varicella-zoster (VZV) или ГВЧ-3 (ветряной оспы и
опоясывающего лишая)
открыт Араго (бразильский врач) в 1911 году
Ветряная оспа
имеет эпидемическое распространение
Слайд 23Подсемейство alphaherpesvirinae
Вирус Varicella-zoster
Патогенез
Первичная репродукция в слизистой верхних дыхательных
путей (инкубационный период – 10-15 дней).
Вирусемия
Вторичная
репродукция – в эпителии слизистых и кожи (цитопатическое действие)
Слайд 24Подсемейство alphaherpesvirinae
Вирус Varicella-zoster
Образование пузыря с серозной жидкостью (везикула)
Возможно
нагноение (пустула)
Образование рубца (оспина)
Происходит постоянный подсев из мест репродукции,
может быть до 5 и более приступов, и больного можно увидеть все элементы сыпи. У ослабленных больных – буллезная форма (огромные пузыри), геморрагическая форма и гангренозная форма.
Слайд 25Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster
Эпидемиология
100% контагиозность
Путь передачи - воздушно-капельный, может быть
контактный (редко, т.к. мало устойчив)
Восприимчивый коллектив - взрослые и дети
в случае отсутствия иммунитета
Слайд 26Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал – смыв из носоглотки
и отделяемое везикул
Экспресс-диагностика – ИФА
Вирусологический - культура фибробластов эмбриона
человека (РСК).
Серодиагностика - РСК, РТГА, ИФА.
Слайд 27Подсемейство alphaherpesvirinae Вирус Varicella-zoster
Специфическая профилактика - Живые аттенуированные вакцины Окавакс
(Япония), Варилрикс (Англия)
Иммуноглобулин человеческий от реконвалесцентов
Лечение - интерферон, лейкинферон,
виролекс
Слайд 28Подсемейство betaherpesvirinae
Цитомегаловирусная инфекция (ГВЧ-5)
По данным ВОЗ 1-2% детей рождаются с
этой инфекцией, к 1 году жизни у 20% детей обнаруживаются
антитела, к 30-50 годам – у 100% антитела
Выделен в 1956 году в США Смитом и Родом
Морфология - большие размеры ДНК, изменяет темп роста клеток, с образованием гигантских многоядерных клеток с включениями в ядре
Слайд 29Подсемейство betaherpesvirinae
Патогенез
Размножение в лейкоцитах и макрофагах с длительной персистенцией
Эпителиотропизм
(слюнные железы и почки)
Образование инфильтратов, которые замещаются фиброзной тканью
Слайд 30Подсемейство betaherpesvirinae
Клиника
Врожденная ЦМВ – при инфицировании
в ранние сроки беременности,
плод погибает или врожденные дефекты.
В поздние сроки – потеря
зрения, слуха и т.д.
Приобретенная ЦМВ – острая (у маленьких детей, в момент родов) или хроническая инфекция (гепато-лиенальным синдромом, поражением почек)
В более поздние сроки – бессимптомная инфекция с образованием антител
Слайд 31Подсемейство betaherpesvirinae
Эпидемиология
Источник инфекции – больные или вирусоносители (вирусы имеются во
всех биологических жидкостях)
Пути передачи - трансплацентарный, через околоплодные воды,
контактный, воздушно-капельный, половой
Слайд 32Подсемейство betaherpesvirinae
Лабораторная диагностика - в моче и слюне цитомегалоклетки
Вирусологический метод
- кльтура фибробластов эмбриона человека (РСК, РН).
Серологический метод - ИФА,
отдельно антитела М и G, М – свежая инфекция.
Слайд 33Подсемейство betaherpesvirinae
Специфическая профилактика вакцины пока нет
Лечение – специфический иммуноглобулин –
цитотект, применяется для лечения беременных и новорожденных
Слайд 34Подсемейство betaherpesvirinae
Вирус экзантемы младенцев ГВЧ-6
Открыт в 1986г. Гало
Т-лимфотропный вирус
– экзантема у младенцев с внезапным повышением температуры до 40оС
и таким же спадом на фоне сыпи.
Слайд 35Подсемейство betaherpesvirinae
Вирус синдрома хронической усталости ГВЧ-7
Открыт Френкелем в 1990г.
Т-лимфотропный
вирус – вызывает синдром хронической усталости (субфебрилитет артралгии, слабость)
Слайд 36Подсемейство gammaherpesvirinae
Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ или ГВЧ-4) открыт в 1964
году, вызывает инфекционный мононуклеоз.
Описан Филатовым более 100 лет назад.
Может
вызывать злокачественные заболевания – лимфома Беркита (опухоль верхней челюсти у молодых африканцев), когда играют роль условия тропиков и малярийный плазмодий или носоглоточная карцинома с рецидивирующим паротитом.
Может быть В-клеточный лейкоз.
Слайд 37Подсемейство gammaherpesvirinae
Культивирование
В-лимфоциты (вирус вызывает их пролиферацию, ЦПД отсутствует)
Антигены
Капсидный
Ядерный
Ранний мембранный
Имеют значение для серодиагностики. Ig G
вырабатываются в первую очередь к капсидному и раннему мембранному АГ
Слайд 38Подсемейство gammaherpesvirinae
Патогенез. Инфекция иммунной системы.
первичная репродукция (
слизистая полости рта и носоглотки)
вторичная репродукция происходит в В-лимфоцитах,
что приводит к гиперплазии лимфоидной ткани носоглотки, полилимфаденопатии, гепатоспленомегалии
Может быть самоизлечение
При иммунодефиците может наступить развитие лимфомы Беркита (злокачественной опухоли, состоящей из В-лимфоцитов, преимущественно в головном мозге)
Слайд 39Подсемейство gammaherpesvirinae
Эпидемиология.
Заболевание малоконтагиозно.
Источник - больные и вирусоносители
Пути передачи инфекции
– воздушно-капельный, контактно-бытовой (при поцелуе), трансплацентарный (во время родов)
ВЭБ
обнаружен в слюне, секрете шейки матки
Болеют преимущественно мужчины от 14 до 29 лет
Слайд 40Подсемейство gammaherpesvirinae
Лабораторная диагностика.
Экспресс–диагностика.
ПЦР для обнаружения ДНК в различных биологических
жидкостях. ИФА.
Серодиагностика.
ИФА для обнаружения АТ (IgM к капсидному АГ –
свежая инфекция)
Специфическая профилактика. Отсутствует
Слайд 41Подсемейство gammaherpesvirinae
Вирус ассоциированный с саркомой Капоши у больных СПИД.
ГВЧ-8
Злокачественная опухоль с многоочаговым характером роста, происходящая из кровеносных и
лимфатических сосудов
Диагностика ПЦР
Специфическая
профилактика
Отсутствует
Слайд 45Вирусы герпеса вызывающие инфекции у человека
Herpes simplex virus Type 1
(HSV-1)
Herpes simplex virus Type 2 (HSV-2)
Epstein Barr virus (EBV)
Cytomegalovirus (CMV)
Varicella
Zoster Virus (VZV)
Human herpes virus 6 (exanthum subitum or roseola infantum)
Human herpes virus 8 (Kaposi's sarcoma-associate herpes virus)
Слайд 47TABLE 2 - Properties of Herpes viruses
Human herpes type Name
Sub Family Target cell type Latency Transmission
1 Herpes simplex-1 (HSV-1)
Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact
2 Herpes simplex-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Close contact usually sexual
3 Varicella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mucoepithelia Neuron Contact or respiratory route
4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae B lymphocyte, epithelia B lymphocytes Saliva
5 Cytomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epithelia, monocytes, lymphocytes Monocytes, lymphocytes and possibly others Contact, blood transfusions, transplantation, congenital
6 Herpes lymphotropic virus Betaherpesvirinae T lymphocytes and others T lymphocytes and others Contact, respiratory route
7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lymphocytes and others T lymphocytes and others Unknown
8 Human herpes virus-8 (HHV-8)
Kaposi's sarcoma- associated herpes virus (KSHV)
Gammaherpesvirinae Endothelial cells Unknown Exchange of body fluids?