Синдром Омена

В некоторых случаях обнаружены мутации генов, кодирующих RAG1 и RAG2.
Синдром

Оменна представляет собой аутосомно-рецессивное фатальный комплеусный иммунодефицит, с резко повышенной восприимчивостью к инфекциям и инфильтрацией кожи, кишечника, печени и селезенки Т-лимфоцитами.

гены, находятся на хромосоме 11р13, участвуют в процессах соматической перестройки

генов TCR (т-клеточный рецептор) и BCR( В-клеточный рецептор).
Кодируют два белка — RAG- 1и RAG-2, участвующих в перестройках генетических сегментов, кодирующих рецепторы иммунных клеток. И регулирующие V(D)J-рекомбинации.
Есть две формы:
Полный дефицит RAG1/RAG2 встречается редко и приводит к нарушению развитию отсутствию злых форм Т и В лимфоцитов,
Мисенс мутация RAG1/RAG2 возникает не полный иммунодефицит. И функция RAG1/RAG2 частично сохранена.

соединяются вместе. Объединенная последовательность сегментов V(D)J кодирует вариабельные домены каждой

из цепей рецептора или иммуноглобулина.

V(D)J-рекомбинация — механизм соматической рекомбинации ДНК, происходящий на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов и приводящий к формированию антиген-распознающих участков иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора.
Гены иммуноглобулина и Т-клеточного рецептора состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трем классам: V (variable), D (diversity) и J (joining).
 

выраженной эозинофилией и лимфоцитозом, повышенный уровень IgE, низкое содержание IgG,

IgA и IgM в сыворотке, почти полное отсутствие. В-лимфоцитов и увеличенное число аутореактивных Т-лимфоцитов. Преобладают Тh2-клетки с резко нарушенной функции.

CD8 Т-лимфоцитов нормально или даже повышено. Лимфопения выражена лишь умеренно.

На В-лимфоцитах (несмотря на нормальное их число) и моноцитах не удается обнаружить антигенов МНС класса II (HLA-DP, -DQ и -DR). Отсутствие этих антигенпредставляющих молекул нарушает реакцию на различные антигены, и поэтому у больных отмечается гипогаммаглобулинемия.
Кроме того, В-лимфоциты, лишенные антигенов МНС класса II, не стимулируют аллогенные клетки в смешанной культуре лейкоцитов. Пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены сохраняется, но ответ на антигены отсутствует.
Характерна резкая гипоплазия тимуса и других лимфоидных органов. Отсутствие молекул МНС класса II нарушает процессы селекции в тимусе и изменяет экспрессию комплекса TCR-CD3 на CD4 Т-лимфоцитах.

тела
Частая заболеваемость- энтеровирусными инфекциями, кандидоз и др.
аллопеции

переливание не облученной крови развитие реакции «трансплантат против хозяина».





При

по частичном дефиците RAG1/RAG2
Развитие диссеминации после прививки БЦЖ не происходит
Не развивается реакции «трансплантат против хозяина».
Развитие генерализованного отека.
Выраженная воспалительная инфильтрация приводит к развитию склеродермии.

эозинофилией (конмпенсаторной) и лимфоцитозом (за счет Th2 –клеток).

с очень низким ответом на стимуляцию антигенами и различным ответом

на ФГА.
отсутствие или очень низкий уровень В-клеток.
Определяется гипопротеинемия, гипогаммаглабулинемия (А. М. G), при повышенном уровне общего IgE, Уровень сывороточных IgA, IgM, IgG значительно снижен.

и часто отсутствующими тельцами Гассаля.
При биопсии кожи обнаруживают лимфоцитарные инфильтраты,

иногда обнаруживают гистиоциты и эозинофилы. Лимфоцитарные инфильтраты состоят активированных Т-клеток (CD45RO, DR), некоторые также экспрессируют СD 30.
Увеличенных лимфатических узлах отсутствуют фолликулы, истощена популяция нормальных лимфоцитов и увеличено количество эoзинофилов и ретикулярных клеток.

циклоспорина А,
Применение стероидов малоэффетивно,
Показан положительный эффект от ежедневного применения

ИНФ-y одного ребенка, что сопровождалось клиническим улучшением, снижением эозинофилов и усиление пролиферативного ответа лимфоцитов на митогены.