Слайд 1Современная таргентная терапия острого промиелоцитарного лейкоза
Выполнила: студентка
4 курса
Пивоварова Вероника
Ивановна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский
университет имени И.И. Мечникова» Министества здравоохранения Российской Федерации
Слайд 2Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ, ОПЛ) — это особый подвид острого
миелоидного лейкоза (ОМЛ), злокачественного опухолевого заболевания белых кровяных клеток, по
Франко-Американо-Британской классификации (ФАБ) относящийся к подтипу М3. При ОПЛ наблюдается аномальное накопление в костном мозгу и в крови незрелых гранулоцитов, так называемых промиелоцитов. ВОЗ: Острый промиелоцитарный лейкоз с транслокациями между хромосомой 15 и хромосомой 17 — [t(15;17)(q22;q12);] ПМЛ — протеин/АРРК; ОМЛ с характерными генетическими изменениями.
Слайд 3Мутационно-клоновая теория происхождения лейкозов.
Слайд 4Патологическая «функция» химерного белка
Нарушение функционированя ядерных рецепторов (17 хр (RARA)
Подавление
транскрипции (21 и 16 хр (RUNX1, CBFB)
Репрессия генов гомеобокса (
11 хр (MLL)
Аутокринная активация тирозинкиназ (BCR-ABL, FLT3)
Слайд 5Acute Promyelocytic Leukemia
A Review and Discussion of Variant Translocations
Julia Adams,
MD; Mehdi Nassiri, MD
Слайд 6Нарушение функционирования ядерных рецепторов
Химерный ген PML/RARα
PML:
Туморсупрессирующий протеин
Cтимуляция экспрессии HLA
-1
Экспрессия в дифференцированных клетках
RARα:
Ядерный рецептор ретиноевой кислоты
Лиганды: транс-ретиновая кислота, 13-цис-ретиновая кислота, 9-цис-ретиновая кислота
Транскрипционный фактор Регуляция дифференцировки миелоидных клеток
Слайд 8New Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia: Moving to an Entirely
Oral, Chemotherapy-Free Upfront Management Approach
Amer M. Zeidan1 and Steven D. Gore2
Слайд 9слабость;
потливость;
утомляемость;
субфебрилитет;
познабливание;
боли в костях или суставах;
снижение массы тела;
геморрагические высыпания в виде
петехий и экхимозов на коже;
эпистаксис;
меноррагии;
повышенная кровоточивость.
КЛИНИКА
Слайд 10Общий анализ крови:
Панцитопения
Анемия (нормохромная, нормоцитарная)
Лейкоцитоз более 10х109/л
Морфологическое исследование: наличие
атипичных форм промиелоцитов в костном мозге и периферической крови.
Иммунофенотипирование:
экспрессия CD13,
CD33;
слабо экспрессируют/отсутствует экспрессия CD34, HLA-DR и CD11b.
Отсутствует/слабо выражена экспрессия CD15 и CD117.
Иногда отмечается невыраженная экспрессия CD2 CD56.
Молекулярно-генетическое исследование: наличие транслокации - t(15;17)(q22;q12);
Основным критерием ОПЛ является наличие ≥20% атипичных промиелоцитов/бластов в костном мозге в сочетании с хромосомными транслокациями, затрагивающими ген альфа рецептора ретиноевой кислоты (RARα), расположенного на 17 хромосоме
Sanz MA, Grimwade D, Tallman MS, et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2009; 113:1875.
Melnick A, Licht JD. Deconstructing a disease: RARalpha, its fusion partners, and their roles in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 93:3167
Слайд 11Acute Promyelocytic Leukemia
A Review and Discussion of Variant Translocations
Julia Adams,
MD; Mehdi Nassiri, MD
Слайд 12Acute Promyelocytic Leukemia
A Review and Discussion of Variant Translocations
Julia Adams,
MD; Mehdi Nassiri, MD
Слайд 14Clin Cancer Res. Author manuscript; available in PMC 2016 May
27.
Published in final edited form as:
Clin Cancer Res. 2014 Oct
1; 20(19): 4985–4993.
doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2725
PMID: 25274377
New Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia: Moving to an Entirely Oral, Chemotherapy-Free Upfront Management Approach
Amer M. Zeidan1 and Steven D. Gore2
Слайд 15PLoS One. 2015; 10(6): e0130343.
Published online 2015 Jun 25. doi: 10.1371/journal.pone.0130343
PMCID: PMC4481354
PMID: 26110921
Tetraarsenictetrasulfide and
Arsenic Trioxide Exert Synergistic Effects on Induction of Apoptosis and
Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Cells
Shuping Wang, 1 Min Zhou, 2 Jian Ouyang, 2 Zhirong Geng, 1 ,* and Zhilin Wang 1 ,*
Ying-Jan Wang, Academic Editor
Слайд 17Cancer. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 30.
Published in
final edited form as:
Cancer. 2012 Dec 1; 118(23): 5811–5818.
Published online
2012 Jun 15. doi: 10.1002/cncr.27623
PMCID: PMC4180246
NIHMSID: NIHMS629134
PMID: 22707337
Acute Promyelocytic Leukemia: A Population-Based Study on Incidence and Survival in the United States, 1975 – 2008
Yiming Chen,1 Hagop Kantarjian,1 Haijun Wang,2 Jorge Cortes,1 and Farhad Ravandi1
Слайд 18Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304.
Published online 2015 Apr
17. doi: 10.1038/bcj.2015.25
PMCID: PMC4450325
PMID: 25885425
Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we
now, and the future
C C Coombs,1,* M Tavakkoli,1 and M S Tallman1,2
Слайд 19Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304.
Published online 2015 Apr
17. doi: 10.1038/bcj.2015.25
PMCID: PMC4450325
PMID: 25885425
Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we
now, and the future
C C Coombs,1,* M Tavakkoli,1 and M S Tallman1,2
Слайд 20Дифференцировочный синдром:
Фебрильная лихорадка без признаков инфекции
Дыхательная недостаточность +\- кровохарканье
Прибавка
в весе (отеки +5 кг)
Рентгенологическая картина с инфильтратами, похожая
на легочный дистресс-синдром,
Плевральный или перикардиальный выпот,
Гипотензия,
Острая почечная недостаточность
Осложнения
Слайд 21
Published in final edited form as:
Crit Rev Oncol Hematol. 2017
Feb; 110: 20–34.
Published online 2016 Dec 11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.12.004
PMCID: PMC5410376
NIHMSID: NIHMS859990
PMID: 28109402
Frontline treatment of acute
myeloid leukemia in adults
Gevorg Tamamyan, MD, MSc, PhD,a,b Tapan Kadia, MD,a Farhad Ravandi, MD,a Gautam Borthakur, MD,aJorge Cortes, MD,a Elias Jabbour, MD,a Naval Daver, MD,a Maro Ohanian, DO,a Hagop Kantarjian, MD,a andMarina Konopleva, MD, PhDa
Слайд 23PLoS Med. 2005 Jan; 2(1): e12.
Published online 2005 Jan 25. doi: 10.1371/journal.pmed.0020012
PMCID: PMC545204
PMID: 15696202
Retinoic
Acid and Arsenic for Treating Acute Promyelocytic Leukemia
Guang-Biao Zhou, Wei-Li Zhao, Zhen-Yi
Wang, Sai-Juan Chen, and Zhu Chen*
Слайд 24PLoS One. 2015; 10(6): e0130343.
Published online 2015 Jun 25. doi: 10.1371/journal.pone.0130343
PMCID: PMC4481354
PMID: 26110921
Tetraarsenictetrasulfide and
Arsenic Trioxide Exert Synergistic Effects on Induction of Apoptosis and
Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Cells
Shuping Wang, 1 Min Zhou, 2 Jian Ouyang, 2 Zhirong Geng, 1 ,* and Zhilin Wang 1 ,*
Ying-Jan Wang, Academic Editor