Слайд 1Современные концепции и приоритеты лечения
инфекционных больных
зав.кафедрой детских инфекций
Поздеева Ольга Сергеевна
Слайд 2Направления лечебных воздействий:
1. возбудитель и его токсины;
2. реактивность организма;
3. отдельные
звенья патогенеза.
Слайд 3Воздействие на возбудитель и его токсины:
- Этиотропная терапия (антибактериальные, противовирусные,
антипаразитарные и др. препараты);
- Эфферентная терапия (связывание и удаление токсинов,
бактерий, вирусов и др.);
- Иммунотерапия (специфические сыворотки и иммуноглобулины при экзотоксических инфекциях).
Слайд 4Современные проблемы этиотропной терапии:
- расширение спектра этиопатогенов (УПФ, вирусно-бактериальные ассоциации,
микст- и коинфекции и др.);
- увеличение числа устойчивых штаммов;
Слайд 5 появление новых данных об изменении фармакодинамики в зависимости от
возраста, сопутствующих заболеваний, осложнений, локализации поражения;
- возрастающее количество осложнений
и побочных эффектов: аллергические реакции, токсическое воздействие, агранулоцитоз, псевдомембранозный колит и др.;
- повышение стоимости лечения.
Слайд 6Возможные пути решения проблем этиотропной терапии:
- стандартизация схем стартовой эмпирической
терапии;
- оптимизация путей введения этиотропных средств;
Слайд 7 комбинированное применение этиотропных препаратов;
- сочетание с патогенетическими средствами;
- учет
биоусвояемости и режима дозирования.
Слайд 8Основные принципы антибактериальной терапии
Принципы рациональной АБТ:
1. показания для назначения а/б;
2.
экология возбудителя;
3. возраст ребенка;
4. бактериологические данные;
Слайд 95. выбор препарата;
6. выбор дозы а/б;
7. способ введения а/б;
8. кратность
введения;
9. длительность АБТ;
10. выбор комбинированной или монотерапии.
Слайд 10 Основные принципы антибиотикотерапии
1. Наличие инфекционного процесса бактериальной
этиологии
• эмпирическая или целенаправленная АБТ (предполагаемый возбудитель)
• руководство инструкцией по применению конкретного АБ препарата (эмпирическая терапия)
2. Учет мониторинга антибиотикорезистентности флоры в регионе и в конкретном стационаре
• практическая ценность результатов мониторинга госпитальной флоры в «проблемных» отделениях: ОРИТ, отд.патологии новорожденных и т.п.
Слайд 113. Особенности течения заболеваний:
• тяжесть;
• осложнения;
• рецидивы;
• вероятность микст-инфекции.
4. Индивидуальные характеристики ребенка:
• неблагоприятный преморбидный фон
• ИДС
• наличие очагов хронической инфекции
• сопутствующая патология и возрастные особенности.
Слайд 125. При выборе антибактериальных средств преимущество отдается нетоксичным, безопасным для
ребенка препаратам.
6. Выбор антибактериального препарата производится с учетом особенностей его
фармакокинетики:
• хорошее проникновение в ткани (в мокроту, в костную ткань, в околоносовые пазухи, что значимо при лечении пневмоний, бронхитов, синуситов, остеомиелита и др.), и создание высокой стабильной концентрации в очаге;
Слайд 13 • хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта при пероральном
приеме в случае необходимости резорбтивного действия препарата для лечения заболеваний
внекишечной локализации;
• низкая всасываемость из желудочно-кишечного тракта или ее отсутствие при лечении кишечных инфекций и профилактической санации кишечника;
• выведение почками при лечении инфекций мочевыводящих путей;
Слайд 14 • желательно длительный период полувыведения, для поддержания постоянной
ингибирующей концентрации в очаге воспаления и уменьшение кратности введения препарата;
• устойчивость в кислой среде при лечении гнойного воспаления;
• хорошее проникновение через гематоэнцефалитический барьер при лечении нейроинфекций.
Слайд 15Классификация основных групп антибактериальных средств
1. Классификация антимикробных препаратов по химическому
строению.
2. Классификация по механизму поражения микробной клетки.
3. Классификация по принципу
ингибирования микроорганизмов.
Слайд 16Классификация антимикробных препаратов по химическому строению
I. Бета-лактамные антибиотики:
1.
Пенициллины:
а) природные – пенициллины (оспен, пен-ос), бициллины;
б) аминопенициллины – ампициллин,
амоксициллин, эпициллин, азидоциллин, бакампицин;
Слайд 17в) пенициллиназа – оксациллин, диклоксациллин, нафциллин, флюклоксациллин;
г) карбоксипенициллины – карбенициллин,
карфециллин, тикарциллин;
д) уреидопенициллины – пиперациллин, мезлоциллин (байпен), азлоциллин (секуропен);
е) амидинопенициллины
– мециллинам (амдиноциллин)
Слайд 182. Ингибиторы бета-лактамаз:
а) аугментин – амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)
б)
уназин (ампициллин + сульбактам)
3. Цефалоспорины.
4. Карбопенемы.
5. Монобактамы:
а) азтреонам.
Слайд 19II. Аминогликозиды.
III. Макролиды.
IV. Линкомицины.
V. Тетрациклины.
VI. Фторхинолоны.
VII. Гликопептиды.
VIII. Прочие антибиотики.
Слайд 20Классификация по механизму поражения микробной клетки:
- нарушающие синтез клеточной стенки
(пенициллины, цефалоспорины)
- подавляющие синтез белка в рибосомах (макролиды, аминогликозиды)
- нарушающие
синтез ДНК (нитрофураны)
Слайд 21Классификация по принципу ингибирования микроорганизмов
Бактерицидные антимикробные средства:
- все β-лактамы
- аминогликозиды
-
ванкомицин
- метронидазол
- новые макролиды в максимальных дозах.
Слайд 22Бактериостатические антимикробные средства:
- тетрациклины
- хлорамфеникол
- рифампицин
- эритромицин и др. макролиды
-
линкозамиды
Слайд 23Пути введения лекарственных средств, рациональное дозирование и курсовая терапия антибактериальными
препаратами
1. При выборе пути введения учитывается наличие лекарственных форм –
препараты для орального, внутримышечного или внутривенного применения, и оптимальный доступ к очагу воспаления (местная инфекция, пероральный прием препаратов при кишечных инфекциях).
2. С целью сокращения инвазивных способов введения антибактериальных средств используется ступенчатая терапия, т.е. переход от более инвазивного к менее инвазивному пути введения препарата.
Схемы ступенчатой терапии:
• в первые 2-3 суток – в/в, затем
в/м, затем (при необходимости) per os;
• в первые 1-3 суток – в/м, затем per os (оптимально для амбулаторного лечения);
• в первые 2-3 суток – в/в, затем per os (при отсутствии лекарственной формы препарата для внутримышечного введения, например, при лечении эритромицином).
При проведении ступенчатой терапии обязательным является соблюдение принципа назначения одного и того же препарата, используется одна субстанция в разных лекарственных формах (исключение – парентеральное введение цефтриаксона заменяется пероральным приемом цефиксима).
Слайд 25Дозирование антибактериальных
лекарственных средств
1. Препараты чаще всего назначаются в средних
терапевтических дозах.
2. Высокие дозы используются при тяжелых инфекциях или трудности
доступа к очагу инфекции («менингеальные» дозы пенициллина, максимальные терапевтические дозы при лечении абсцессов).
3. Не рекомендуются низкие дозы антибиотиков.
Слайд 26Кратность введения антибактериальных препаратов
1. Кратность введения обусловлена фармакокинетическими свойствами
препарата. Количество приемов в сутки зависит от периода полувыведения препарата
из периферической крови.
2. Кратность индивидуальна для каждого препарата. Даже близкие по своему антибактериальному спектру антибиотики могут значительно различаться по кратности введения.
Слайд 273. Не рекомендуется сокращать кратность приема, однако она может учащаться
при лечении тяжелых инфекций.
4. Для лечения инфекционных процессов у новорожденных
для большинства антибактериальных препаратов допустимо удлинять интервал между введениями, что обусловлено функциональной незрелостью экскреторных органов.
Слайд 28Длительность курса антибактериальной терапии зависит:
- от нозологической формы
- тяжести течения
-
наличия осложнений
- сопутствующей патологии
- отягощенного преморбидного фона.
Слайд 29Недопустимо:
- сокращение курса до 2-3 дней
- удлинение более 10 дней
(при банальных инфекциях):
• возможность рецидивов заболевания
•
присоединение суперинфекции
• формирование резистентности микрофлоры к антимикробным препаратам
Слайд 30 Оценка эффективности лечения
Различают ранние и поздние критерии:
Ранние критерии
(через 48-72ч от начала проведения лечения):
• положительная клиническая динамика,
в первую очередь уменьшение лихорадки и интоксикации, а также улучшение самочувствия, уменьшение болевого синдрома и т.д.;
• тенденция в улучшении состояния местных воспалительных процессов.
Слайд 31Поздние критерии (эффективность лечения в сроки 2 нед. от его
начала):
• основной критерий – стойкая положительная клиническая динамика (нормализация
температуры, отсутствие рецидивов лихорадки, купирование всех клинических синдромов);
• отсутствие рецидивов инфекции в течение 2 нед. после окончания антибактериальной терапии;
• отрицательные результаты лабораторной идентификации возбудителей (бактериологические исследования или определение антигенов микроорганизма, результатов ПЦР-диагностики и др.).
Слайд 32Осложнения антибактериальной терапии:
1. местные осложнения;
2. аллергические осложнения;
3. анафилактический шок;
4. поражение
кишечника;
5. интерстициальный нефрит;
Слайд 336. нейтропения, тромбоцитопения или нарушение функции тромбоцитов;
7. нейротоксичность;
8. нарушение роста
костей;
9. ототоксический эффект;
10. фатальная аплазия костного мозга.
Слайд 34Антивирусные препараты:
- химиопрепараты
- иммуномодуляторы, включая интерфероны и их индукторы
Слайд 35Классификация основных химиотерапевтических препаратов:
Аномальные нуклеозиды:
- Азидотимидин
- Ацикловир
-
Ганцикловир
- Валацикловир
- Видарабин
- Идоксидридин
- Рибавирин
-
Цитарабин
- Трифлюридин
Слайд 36Производные адамантана:
- Адапромин
- Дейтифорин
- Мидантан
- Ремантадин
Синтетические аминокислоты:
- Аминокопроновая кислота
- Амбен
Слайд 37Вирулицидные препараты:
- Бонафтон
- Оксолин
- Риодоксол
- Флоренталь
- Теброфен
Прочие препараты:
- Арбидол
- Хелепин
-
Лавимудин
- Ставудин
Слайд 38Спектр клинического применения антивирусных препаратов
Слайд 40Основные недостатки антивирусных химиопрепаратов:
- узкий спектр действия и формирование
резистентных вирусных штаммов, и как следствие отсутствие эффективности терапии.
-
лекарственная устойчивость:
• результат изменений наследственных свойств вирусов
• развивается при многократном применении препаратов.
Слайд 41Антивирусные препараты, применяемые в педиатрии:
Отечественные: Адапромин, Арбидол, Дейтифорин, Ремантадин, Мидантан,
Бонафтон, Флакозид, Флореналь.
Зарубежные: Ацикловир, Амантадин, Диданозин, Ганцикловир, Ламивудин, Рибавирин, Эндовудин.
Интерфероны
Спектр основных биологических эффектов интерферона сводится к
следующему:
- подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и невирусной природы (хламидии, риккетсии, бактерии, простейшие);
- антипролиферативная активность;
- антитуморогенный эффект;
- антитоксическое действие;
- радиопротективный эффект;
- подавление или усиление продукции антител;
Слайд 43 стимуляция макрофагов, усиление фагоцитоза;
- активация цитотоксического действия сенсибилизированных
лимфоцитов на клетки-мишени;
- активация естественных киллерных клеток;
- стимуляция освобождения гистамина
базофилами;
- индукция синтеза простагландина Е;
- усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости;
Слайд 44 усиление или ингибиция активности ряда клеточных ферментов;
- усиление цитотоксического
действия двунитевых РНК;
- подавление гиперчувствительности замедленного типа;
- многочисленные изменения клеточных
мембран;
- стимуляция выработки факторов и молекул адгезии;
- индукция процессов дифференцировки и пролиферации эффекторных лимфоцитов и макрофагов.
Слайд 45Препараты интерферона делятся:
- По типу активного компонента:
• ИФН-α
• ИФЕ-β
• ИФН-γ
- По времени создания и
применения:
• природные (человеческие) лейкоцитарные (первое поколение)
• рекомбинантные (второе поколение), полученные с помощью современных биотехнологий.
Интерфероны
Природные:
- Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой
(Россия),
- Лейкинферон для инъекций сухой (Россия),
- Интерферон человеческий лейкоцитарный для инъекций (Россия),
- Локферон (Россия),
- Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах (Россия),
- Вэллферон (Великобритания).
Слайд 47Препараты рекомбинантных интерферонов:
- Реаферон или Реаферон ЕС (Россия),
- Интрон
А (Ирландия),
- Реальдирон для инъекций сухой
(Россия),
- Гриппферон, капли в нос (Россия),
- Кипферон, суппозитории (Россия),
- Виферон-мазь (Россия),
- Виферон-свечи (Россия),
- Инфагель, мазь рекомбинантного
альфа2-интерферона (Россия).
Слайд 48Эфферентная терапия
Неинвазивные: энтеросорбция
Инвазивные: экстракорпоральная гемокоррекция:
- операция заменного переливания крови;
- гемодиализ;
-
гемофильтрация;
- плазмообмен;
- ультрафильтрация;
- ликворосорбция.
Слайд 49Специфическая пассивная иммунотерапия:
- иммунные сыворотки (дифтерия, ботулизм, столбняк);
- иммунная плазма;
-
иммуноглобулины (грипп, корь, КЭ, лептоспироз и др.).
Слайд 50Специфическая активная иммунотерапия (лечебные вакцины):
- в периоде реконвалесценции;
- при затяжном
течении;
- при хронических заболеваниях.
Слайд 51Неспецифическая иммунотерапия:
Пассивная:
- трансфузии свежей одногрупной донорской крови (по жизненным
показаниям).
Активная:
- индукторы интерферона (амиксин, неовир);
- стимуляция макрофагов, В и Т-лимфоцитов
(пирогенал, продигиозан, препараты тимуса);
- естественные и рекомбинантные интерфероны.
Слайд 52Клинические показания индукторов ИФН,
разрешенных к медицинскому применению
Слайд 53Преимущества индукторов ИФН:
- не обладают антигенностью в отличие от наиболее
широко используемых в настоящее время рекомбинантных ИФН;
- синтез ИФН при
введении индукторов сбалансирован и контролируется организмом, что предотвращает побочные эффекты, наблюдаемые при передозировке ИФН; даже однократное введение индукторов приводит к длительной продукции ИФН в терапевтических дозах, тогда как срок полужизни этих препаратов составляет 20 минут;
- индукторы ИФН обладают уникальной способностью «включать» синтез ИФН в определенных популяциях клеток и органов, что в ряде случаев имеет определенные преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов ИФН.
Слайд 54Классификация иммуномодуляторов
1. Препараты экзогенного происхождения:
- бактериальные;
- растительные.
2. Иммунорегуляторные пептиды:
- естественные;
-
химически синтезированные;
- цитокины (интерлейкины);
- интерфероны (природные и рекомбинантные);
- индукторы интерферонов
(природные и синтетические).
3. Прочие препараты.
Слайд 55Показания к медицинскому применению иммуномодуляторов нового поколения