Слайд 1СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Слайд 2ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК
АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТЕНКИ СОСУДОВ
↑↑ СОСУДИСТОГО
ТОНУСА
ОБРАТИМАЯ ВНУТРИСОСУДИСТАЯ АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ
НЕСООТВЕТСТВИЕ
РАБОТА СЕРДЦА
АД
ЧСС
СОКРАТИМОСТЬ
ВЕНОЗНЫЙ ВОЗВРАТ КРОВИ
НАПРЯЖЕНИЕ СТЕНКИ ЛЖ
ПОТРЕБНОСТЬ СЕРДЦА
В КИСЛОРОДЕ
ДОСТАВКА
Слайд 4 НИТРОГЛИЦЕРИН
ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ
ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ
НИТРАТЫ
Слайд 6 ВАЗОДИЛАТАЦИЯ
↓↓ Ca2+
СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
Слайд 7 НАРУШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ АКТОМИОЗИНА
ДЕФОСФОРИЛИРОВАНИЕ КИНАЗЫ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ МИОЗИНА
↓↓ СОКРАТИМОСТИ МИОКАРДА
Слайд 8ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
↓ ТОНУС ЕМКОСТНЫХ СОСУДОВ
↓ ВЕНОЗНЫЙ ВОЗВРАТ КРОВИ
К СЕРДЦУ
↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ ПРАВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА
↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ СОСУДОВ
МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ
↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ ЛЕВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДА
↓ ТОНУС РЕЗИСТИВНЫХ СОСУДОВ
↓ ПОСТНАГРУЗКУ НА СЕРДЦЕ
↓ ОПСС
ОКАЗЫВАЮТ КОРОНАРОЛИТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑ КРОВОТОК В СУБЭНДОКАРДИАЛЬНЫХ СЛОЯХ МИОКАРДА, ЗОНАХ ИШЕМИИ
НИТРАТЫ
Слайд 9ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
↓ КСД И КДД В ЛЕВОМ ЖЕЛУДОЧКЕ
↓
СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА
↓ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ
↑ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОСТАЦИКЛИНА
↓ РАБОТУ
СЕРДЦА
↓ ПОТРЕБНОСТЬ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ
УЛУЧШАЮТ КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК
ОКАЗЫВАЮТ ВАЗОДИЛАТИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
Слайд 10В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ВЫЗЫВАЮТ:
значительное венозное депонирование крови
↓↓ систолическое и
диастолическое АД
тахикардию
↓↓ сердечный выброс
↓↓ коронарный кровоток
(с. обкрадывания)
Нитраты расслабляют гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищевода, желудка, кишечника, мочевыводящих путей и матки
Слайд 11 НИТРОГЛИЦЕРИН
синтезирован в 1846 г. итальянским химиком Асканио
Собреро
в 1847 г. Константин Геринг определил терапевтические дозы и
получил таблетки нитроглицерина
в 1857 г. Томас Лаудер Брунтон открыл способность амилнитрита купировать загрудинную боль при стенокардии через 30-60 секунд после ингаляционного применения
в 1879 г. Уильям Мэррил опубликовал в английском журнале "Ланцет" серию статей, где описал гемодинамические эффекты нитроглицерина и обосновал его назначение под язык для купирования приступов стенокардии
Слайд 12 НИТРОГЛИЦЕРИН
Антиангинальная активность:
влияние на центральную гемодинамику
влияние на периферическую гемодинамику
местное коронаролитическое действие
Фармакокинетика
хорошо адсорбируется
слизистыми оболочками ротовой полости, ЖКТ, кожей
при сублингвальном использовании макс % достигается через 4-5 мин
% начинает понижаться ч/з 15 мин
ч/з 45 мин препарат полностью выводится из организма
кратковременность действия обусловлена высоким объемом метаболизма в печени (образуются неактивные метаболиты)
метаболиты выводятся почками и частично через легкие с выдыхаемым воздухом
Т/2 составляет 1-4,4 минуты, его метаболитов - 4 часа
Слайд 13Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения - эффективные терапевтические дозы 0.3-0.5
мг
Раствор нитроглицерина 1% спиртовой - 3-4 капли 1% = 1
таб., содержащей 0.5 мг нитроглицерина
для ↓↓ головной боли сочетают с ментолом
Тринитролонг - полимерные пластинки для аппликации на слизистую десны
используют для купирования и профилактики приступов стенокардии
дозы - 1, 2, 3 мг в каждой пластинке
начало действия – ч/з 4 – 5 мин
продолжительность действия от 1,5 - до 6 часов в зависимости от дозы
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Слайд 14Мазь нитроглицериновая 2% - препарат пролонгированного действия
используется для профилактики приступов
стенокардии у тяжелых больных
дозы 7.5, 15, 30 мг нитроглицерина (столбик
мази длиной 12.5, 25, 50 мм)
наносится на кожу живота, груди, руки
эффект - через 15-30 мин и сохраняется в течение 1 - 5 часов
Раствор нитроглицерина водный для в/в введения - используется при тяжелой стенокардии, при нестабильной стенокардии, ИМ
инфузию начинают с объема 20 мкг/мин, затем ↑↑ на 20 мкг/мин ч/з каждые 5-10 мин, ориентируясь на уровень АД
при сильных болях, если позволяет АД, скорость введения нитроглицерина можно ↑↑ до 400 мкг/мин
инфузия может продолжаться до 4-5 суток
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Слайд 15Сустак - таблетки нитроглицерина пролонгированного действия, содержащие микрокапсулы
используют для профилактики
приступов стенокардии «по потребности» (за 1 час до предполагаемой нагрузки
или регулярно)
эффективные дозы - 8 мг на прием
действие – ч/з 30-60 мин, длится в течение 4-5 часов
при регулярном использовании в течение 2 недель развивается толерантность, которая исчезает через 3-5 дней после отмены препарата
Нитронг - микрокапсульный препарат пролонгированного действия
фармакокинетика и фармакодинамика подобна сустаку
эффективные дозы - 6.5, 13 мг на прием
длительность действия несколько больше, чем у сустака
возможно развитие толерантности
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Слайд 16Изосорбида динитрат (Нитросорбид) - нитросодержащий препарат пролонгированного действия
фармакодинамика - как
у нитроглицерина
оказывает более выраженное антиангинальное действие, чем сустак
действие при приеме
внутрь – ч/з 50-60 мин
продолжительность действия 4-5 часов
быстро метаболизируется в печени
внутрь применяют 10 – 20 – 50 мг на прием
сублингвально – 5 - 10 мг
при разжевывании таблеток эффект – ч/з 5 мин и выражен сильнее (и АД ↓↓ сильнее), что позволяет использовать его для купирования приступов стенокардии
Т/2 - 1,1-1,3 часа, выводится почками
Изосорбида динитрат превращается в более активный продукт изосорбида-5-мононитрат (60%) и менее активное производное - изосорбида-2-мононитрат (25%)
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Слайд 17
Изосорбида-5-мононитрат
биодоступность 100%, так как является конечным продуктом метаболизма и не
участвует в процессах биотрансформации
в почках присоединяет глюкуроновую кислоту
Т/2 изосорбида-5-мононитрата –
4-6 часов
Изосорбида динитрат и мононитрат:
меньше нитроглицерина вызывают рефлекторную тахикардию
значительно улучшают систолическую функцию миокарда
снижают сопротивление в легочной артерии
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Слайд 18НИТРАТЫ
НИТРОГЛИЦЕРИН
ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ
ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ
В остром периоде ИМ
применение нитратов позволяет:
Ограничить зону некроза
Предупредить повторные эпизоды ишемии миокарда
Предупредить развитие ЗСН
Слайд 19НИТРАТЫ
НИТРОГЛИЦЕРИН
ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ
ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ
КРИТЕРИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИТРАТОВ:
легкая
головная боль
↑↑ частоты сердечных сокращений на 7-10 уд в
минуту
↓↓ систолического АД на 10-15%
↓↓ частоты и количества приступов стенокардии
↑↑ толерантности к физической нагрузке
исчезновение эпизодов ишемии по данным мониторной регистрации ЭКГ
Слайд 22НИТРАТЫ
ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ:
↑↑ дозу нитратов, что обеспечивает временный эффект
назначают нитраты средней продолжительности действия перед ожидаемой физической нагрузкой,
с интервалом 10-12 часов
чередуют прием нитратов и блокаторов кальциевых каналов на протяжении суток
применяют донаторы сульфгидрильных групп (N-ацетилцистеин, метионин), И-АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, апрессин, мочегонные средства
Слайд 24МОЛСИДОМИН (КОРВАТОН)
Производное сиднонимина, применяется с 1972г.
NO*
Слайд 31 ВОССТАНАВЛИВАЮТ СООТВЕТСТВИЕ МЕЖДУ ПОТРЕБНОСТЬЮ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ И ЕГО
ДОСТАВКОЙ
Слайд 35ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА:
брадикардия
AV-блокады
артериальная гипотония
сердечная астма
отек легких
↓ кровотока в конечностях
ЦНС:
слабость
утомляемость
депрессии
галлюцинации
нарушения памяти
парестезии
ЖКТ:
дискинезия ЖВП
тошнота
диарея
запор
ишемический колит
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ:
гиперурикемия
гиперкалиемия
гликогенолиза
гипер- или гипогликемия
Слайд 36ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ:
бронхоспазм
СО СТОРОНЫ
МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ И ПОЛОВОЙ СИСТЕМ:
почечного кровотока
клубочковой фильтрации
диуреза
либидо и потенции
СИНДРОМ «ОТДАЧИ»:
ишемии миокарда
частоты приступов стенокардии
ЧСС
АД
отрицательная динамика ЭКГ
развитие ОИМ
внезапная смерть
Слайд 37 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
выраженная брадикардия (45 – 50 уд/мин)
AV-блокада, синоаурикулярная
блокада
с. слабости синусного узла
тяжелая ХСН, острая СН
артериальная
гипотензия, кардиогенный шок
обструктивные заболевания легких
облитерирующие заболевания сосудов
феохромоцитома
беременность
В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Слайд 41 ↓ сократимость миокарда
↓ потребность сердца в кислороде
↑
доставку кислорода к сердцу:
расширяют коронарные сосуды
↑ коронарный кровоток
↑ коллатеральный кровоток
↑ синтез оксида азота в эндотелии
вызывают системную артериальную вазодилатацию – ↓ОПСС
↓ постнагрузку на сердце
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Слайд 42 ↓ ЧСС (кроме нифедипина), ↓прирост ЧСС во время физической
нагрузки
оказывают антиаритмическое действие
улучшают диастолическую функцию сердца, ↓КДД в
ЛЖ
предупреждают повреждение кардиомиоцитов при ишемии
восстанавливают сократимость миокарда в очаге ишемии в период реперфузии
ускоряют процессы репарации после ОИМ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Слайд 43
оказывают кардиопротективное действие:
сохраняют макроэргические фосфаты
улучшают функцию миофибрилл и митохондрий
вызывают регресс ГЛЖ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Слайд 47 ВЕРАПАМИЛ
выраженное отрицательное ино- и хронотропное действие
↓↓ AV-проводимость,
↓↓ активность синусного узла
препарат выбора при стенокардии напряжения в
сочетании с суправентрикулярными нарушениями ритма
биодоступность 10 – 22%
связывается с белками плазмы на 90%
метаболизируется в печени, Т/2 = 5ч
метаболиты выводятся почками и ЖКТ
внутрь назначают в дозе 80-120мг 3-4 р/д (до 720 мг/сут)
в/в вводят по 5-10 мг 3-4 р/день для лечения аритмии
Противопоказания:
нарушение AV - проводимости
с. слабости синусного узла
выраженная сердечная недостаточность
Слайд 48НИФЕДИПИН
артериальный вазодилататор
обладает очень слабым отрицательным инотропным действие
снижает АД, что вызывает рефлекторное ↑↑ЧСС
начало действия – ч/з
1 ч, макс % в крови –ч/з 2 ч
гемодинамический эффект - от 4 до 6ч
при защечном всасывании - эффект ч/з 5-10мин, макс ч/з 15-45 мин
экскретируется почками
внутрь назначают 10-30 мг 4 р/ день, защечно - 10 мг
Противопоказания:
гипотония
с. слабости синусного узла
выраженная сердечная недостаточность
Слайд 49 ДИЛТИАЗЕМ
не ↓↓ сократимость миокарда
↓↓ ЧСС, ↓↓ AV-проводимость
↑↑ коллатеральное коронарное кровообращение
по влиянию на тонус артерий занимает
промежуточное положение между верапамилом и производными дигидропиридина
↑↑ почечный кровоток
связывается с белками плазмы на 80%
почти полностью метаболизируется
доза подбирается индивидуально: от 30-60мг до 120мг*3 р/день
не влияет на нормальное АД, но ↓↓ АД, если оно ↑↑
Противопоказания:
кардиогенный шок
декомпенсированная сердечная недостаточность
с. слабости синусного узла, нарушения проводимости
брадикардия
беременность, лактация
Слайд 50 короткая продолжительность действия (Т1/2 не более 3 ч)
3-4
кратный прием в течение суток
большой размах терапевтической концентрации препаратов
в плазме, вызывающий “пики” и “спады”, и неустойчивость вазодилатирующего эффекта
все ПЭ антагонистов кальция дозозависимы и проявляются на максимуме концентрации (при таком режиме дозирования они плохо переносятся)
НЕДОСТАТКИ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ I ПОКОЛЕНИЯ
Слайд 51АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Слайд 52АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Слайд 53ПРЕИМУЩЕСТВА АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ
Слайд 54АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
I. ПУЛЬСУРЕЖАЮЩИЕ АК
Верапамил и Дилтиазем
↓↓ сократимость миокарда,
↓↓ ЧСС
↓↓ потребность миокарда в кислороде
↓↓ ЧСС
↓↓ AV-проводимость
обладают антиаритмическим действием
являются эффективными и безопасными средствами для лечения различных форм ИБС
Слайд 55АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
II. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ЧАСТОТУ ПУЛЬСА АК
Дигидропиридины
вызывают дилатацию
периферических артерий, ↓↓ АД
в результате рефлекторно ↑↑ ЧСС
нежелательны
при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда
Слайд 56 СВЯЗАННЫЕ С ВАЗОДИЛАТАЦИЕЙ
преходящая гипотония
сердцебиение
головная боль, головокружение
покраснение кожи
периферические отеки
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ИНО-, ХРОНО- И ДРОМОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЖКТ
запор, понос
тошнота
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Слайд 57ВЕРАПАМИЛ И ДИЛТИАЗЕМ
брадикардия
нарушение AV-проводимости
ухудшение течения сердечной недостаточности
НИФЕДИПИН
тахикардия
чувство жара
гиперемия лица и верхней части плечевого пояса
возможна значительная артериальная гипотония, сопровождающаяся ишемией миокарда
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
ПРИ ВЫРАЖЕННОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ может развиться
«синдром коронарного обкрадывания»
Слайд 62ТРИМЕТАЗИДИН
ингибирует 3-кетоацил-КоА-тиолазу (3-КАТ)
метаболический "сдвиг" от окисления СЖК к окислению глюкозы
↓↓
β-окисление СЖК
↑↑ активность пируватдегидрогеназы ключевой фермент окисления глюкозы
Слайд 63КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑↑ ресинтез АТФ в условиях ишемии
восстанавливается сопряжение
гликолиза и окислительного декарбоксилирования
↓↓ клеточный ацидоз
предотвращается избыточное накопление
Са2+
метаболический "сдвиг" от
окисления СЖК к
окислению глюкозы
Слайд 64ТРИМЕТАЗИДИН
↑↑ обмен фосфолипидов клеточных мембран
предотвращает их неблагоприятное воздействие на функции
кардиомиоцитов
↓↓ содержание СЖК
Слайд 65Триметазидин
Не воздействует на центральную гемодинамику:
не изменяет ЧСС
не влияет на пред- и постнагрузку
не влияет на коронарный
кровоток
Благоприятно влияет на суточный профиль ишемии миокарда
Улучшает сократимость миокарда в условиях его ишемической дисфункции
улучшает функции ЛЖ в покое и ↓↓ тяжесть стресс-индуцированной дисфункции ЛЖ
восстанавливает сократимость "спящего" (гибернирующего) миокарда вследствие улучшения метаболизма дисфункциональных кардиомиоцитов
улучшает ответ миокарда на инотропную стимуляцию
Слайд 66Триметазидин
У больных с тяжелой формой ишемической кардиомиопатии:
достоверно
↓↓ объем сердца
↑↑ сердечный выброс
значительно ↓↓ клинические проявления
сердечной недостаточности
Триметазидин
Побочные эффекты:
головная боль
боль в животе
желудочно-кишечные расстройства
Слайд 67Триметазидин
Эффективность:
Добавление триметазидина к традиционной антиангинальной терапии достоверно:
↑↑
время до достижения депрессии сегмента ST на 1 мм при
нагрузочной пробе
↑↑ переносимость физической нагрузки
более чем в 3 раза ↓↓ потребление короткодействующих нитратов
более чем в 3 раза ↓↓ число приступов стенокардии в неделю
практически в 90% случаев повышает качество жизни
не приводит к развитию гипогликемии
хорошо переносится
Слайд 68Триметазидин МВ (35 мг * 2 р/ сут):
↑↑ минимальную
% препарата на 31%
↑↑ продолжительность действия
↓↓ кратность
приема до 2 раз в сутки
высокая антиангинальная активность в течение 24 ч
лучшая защита миокарда в утренние часы
Слайд 69Триметазидин
Применение:
Эффективен в ряде клинических ситуаций, когда применение традиционных
средств затруднительно:
у больных с:
брадиаритмиями
нарушениями AV- проводимости
с.
слабости синусового узла (применение БАБ или АК невозможно)
Триметазидин
не влияет на функции автоматизма и проводимости
не усугубляет брадикардию
У больных стенокардией с сопутствующими:
сахарным диабетом или
гипотонией
Слайд 70Триметазидин
В результате:
высокая антиишемическая эффективность препарата, особенно в комбинированном лечении
отсутствие влияния на гемодинамику
отличная переносимость
позволяют рекомендовать триметазидин МВ
для широкого использования в качестве антиангинального средства
для
усиления эффективности терапии
больных стабильной стенокардией
Слайд 71НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ), 1976 г, Япония
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Оказывает действие:
антиангинальное
антигипертензивное
кардиопротекторное
ФАРМАКОКИНЕТИКА
хорошо всасывается в ЖКТ
пик % при приеме внутрь
— через 30 мин — 60 мин
биодоступность — 75-80%
Т/2 составляет 0,5-1ч
не подвергается интенсивному метаболизму в печени
20% выводится почками в виде метаболитов
фармакокинетика не зависит от возраста, патологии печени или почек, сопутствующей терапии
Слайд 72АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
Создан в 1976 г. в Японии
Слайд 73НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Слайд 74НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Слайд 75НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
НЕ ВЛИЯЕТ НА:
ЧСС
сократимость миокарда
проводящую
систему сердца
липидный обмен
метаболизм глюкозы
↓ системное АД менее,
чем на 10%
А ТАКЖЕ:
оказывает кардиопротективное действие за счет прекондиционирования миокарда
↑↑ мозговой кровоток у б-х с ПОНМК
Слайд 76НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
20 мг 2 – 3 р/ день:
↓↓ число и выраженность приступов стенокардии
↓↓ число эпизодов ишемии
и их длительность по данным ХМ ЭКГ
↑↑ толерантность к физ. нагрузке
↓↓ потребность в нитроглицерине
↓↓ вариабельность АД у б-х ИБС и АГ
не вызывает привыкания
улучшает качество жизни пациентов
ОКАЗЫВАЕТ ЭФФЕКТЫ:
антиангинальный
цитопротективный
Слайд 77НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ)
ПОКАЗАНИЯ
профилактика приступов стабильной стенокардии
непереносимость других антиангинальных ЛП
комплексная терапия стабильной стенокардии
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
головная боль, головокружение, приливы
крови к лицу
периферические отеки
слабость
при использовании высоких доз - ↓↓АД и/ или ↑↑ЧСС
ЖКТ: тошнота, рвота, «переполнение желудка, редко - ↑↑АЛТ, АСТ
афтозный стоматит
аллергические р-ции: кожный зуд, сыпь, редко – ангионевротический отек
Слайд 78СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Слайд 83ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ
I1-ИМИДАЗОЛИНОВЫХ рц
Слайд 84МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
стимулируют имидазолиновые I1- рц в ЦНС, в рез-те:
↓↓ активности СДЦ
↓↓ сосудистого тонуса
↓↓ ОПСС и ↓↓
симпатическую активность, в результате: ↓↓ АД
не изменяются: СВ, ЧСС, почечный кровоток
не задерживают жидкость в организме
угнетают РААС
АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I1-рц
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Слайд 85 Метаболический эффект
уменьшают:
гипергликемию
инсулинорезистентность
усиливают липолиз
В
отличие от агонистов α2-рц не вызывают:
седацию, депрессию, сухость во
рту
АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I1-рц
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Слайд 89АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I1-рц
ОСОБЕННОСТИ:
НЕ ВЫЗЫВАЮТ ПРИВЫКАНИЯ
ХОРОШО ПЕРЕНОСЯТСЯ
ИЗРЕДКА ПОЯВЛЯЮТСЯ
ПЭ:
с. активации α2-АРС (астения, сонливость, сухость во рту, ↓
потенции)
диспепсия
аллергические реакции
Слайд 105Взаимодействие гипотензивных средств центрального д-я с другими ЛС
Слайд 106Взаимодействие гипотнзивных центрального д-я с другими ЛС
Слайд 110α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ЛАБЕТАЛОЛ
БЛОКИРУЕТ:
α1-АРС
β1-АРС
β2-АРС
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
↓
СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС
↓ ЧСС
↓ AV-ПРОВОДИМОСТЬ
РАСШИРЯЕТ СОСУДЫ, ↓ОПСС
↓
АД
Слайд 111ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ:
ВЫРАЖЕННОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
AV-БЛОКАДЕ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ
БРОНХОСПАЗМ
ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ЧУВСТВО УСТАЛОСТИ
ТОШНОТА
ЗАПОР/ ДИАРЕЯ
КОЖНЫЙ ЗУД
α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ЛАБЕТАЛОЛ
Слайд 112 БЛОКИРУЕТ:
α1-АРС
β1-АРС
β2-АРС
α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРОКСОДОЛОЛ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЕ
ДЕЙСТВИЕ
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↓ ЧСС
РАСШИРЯЕТ СОСУДЫ ЛЕГКИХ
И СЕРДЦА
↓ ПРОДУКЦИЮ ВГЖ, ↓ ВГД
Слайд 113α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРОКСОДОЛОЛ
ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ:
КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА
КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ
АГ, СТЕНОКАРДИИ
ЛЕЧЕНИЯ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ
Слайд 115ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ
ГИПОТЕНЗИВНОЕ
АНТИОКСИДАНТНОЕ
ВАЗОДИЛАТИРУЮЩЕЕ
БЛОКИРУЕТ:
α1-АРС
β1-АРС
β2-АРС
ПРИМЕНЯЕТСЯ
ПРИ:
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
СТЕНОКАРДИИ
ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
КАРВЕДИЛОЛ
Слайд 116НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
α1 α2 – АБ
ФЕНТОЛАМИН
ТРОПАФЕН
ПИРРОКСАН
ДИГИДРОЭРГОТОКСИН
АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
α –
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Слайд 117ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
α-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
БЛОКАДА α-АРС
ВЫЗЫВАЕТ:
Расширение артерий (артериол, прекапиллярных сфинктеров, в т.ч. коронарных и легочных)
Расширение вен
Снижение ОПСС, АД
Повышение ЧСС
Повышение потребности сердца в кислороде
Улучшение внутриорганного кровообращения
Устранение гипоксии тканей
Усиление аэробных процессов и синтеза АТФ
Слайд 118
ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ
ТАХИКАРДИЯ
↑ ПОТРЕБНОСТИ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ
СУХОСТЬ
ВО РТУ
ДИСПЕПСИЯ
ОТЕКИ КОНЕЧНОСТЕЙ
КОЖНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
α-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Слайд 120ВАЗОАКТИВНЫЕ
ПРАЗОЗИН
ДОКСАЗОЗИН
ТЕРАЗОЗИН
ВАЗОНЕАКТИВНЫЕ
АЛЬФУЗОЗИН
ТАМСУЛОЗИН
СЕЛЕКТИВНЫЕ
α1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
α1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ВАЗОАКТИВНЫЕ
ПРАЗОЗИН
ДОКСАЗОЗИН
ТЕРАЗОЗИН
УЛУЧШАЮТ ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН
НЕ ВЛИЯЮТ
НА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН И НА ОБМЕН МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
α1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРАЗОЗИН
↓ ОПСС, ↓ ТОНУС ВЕН
↓ ПРЕД- И
ПОСТНАГРУЗКУ НА СЕРДЦЕ
↓ АД
↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ СОСУДОВ ЛЕГКИХ
↑ СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА
↑ ВНУТРИСЕРДЕЧНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ
ВЫЗЫВАЕТ РЕГРЕСС ГЛЖ
↓ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ
БЛОКАДА α1-АРС
РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ
Слайд 123ПРАЗОЗИН
СЕЛЕКТИВНЫЕ
α1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
α1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ДОКСАЗОЗИН
ТЕРАЗОЗИН
Слайд 127ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II
Слайд 128ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II
Слайд 130I. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ
Системная артериальная вазодилатация (↓ ОПСС и
постнагрузки на ЛЖ)
Венозная вазодилатация (↓ преднагрузки)
Коронарная вазодилатация (↑
коронарного кровотока)
Предотвращение дилатации ЛЖ (кардиопротекция)
Слайд 131I. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ
Подавление гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки,
т.е. гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток (ангиопротекция)
Улучшение регионарного кровообращения
в почках, головном мозге, скелетной мускулатуре и др.
Предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование вазодилатирующего действия нитратов
Слайд 132II. МОДУЛЯЦИЯ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ
ангиотензин II (т.е. активность РААС)
альдостерон
норадреналин (т.е. активность САС)
АДГ (вазопрессин)
брадикинин и другие кинины
простагландины I2 и E2
предсердный натрийуретический фактор
Слайд 133III. ПРОЧИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ
Задержка калия
диуреза и натрийуреза
Улучшение метаболизма глюкозы
частоты возникновения желудочковых аритмий, особенно
связанных с гипокалиемией и/ или реперфузией миокарда
Антиоксидантное действие
Слайд 144ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ АТ1 и АТ2-рц АНГИОТЕНЗИНА
Слайд 147ЦНС
Блокада пресинаптических АТ1 рц ангиотензина
(регулируют высвобождение норадреналина)
систолическое и
диастолическое АД
не влияют на нормальное АД
давление в
легочной артерии
ЧСС
вызывают регресс ГЛЖ
гиперторофию гладких мышц сосудов
почечный кровоток
натрийуретическое и нефропротективное действие
функцию СДЦ
БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ
Слайд 148БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ
В РЕЗУЛЬТАТЕ:
УЛУЧШАЮТ КАЧЕСТВО
ЖИЗНИ
УЛУЧШАЮТ ПРОГНОЗ
СНИЖАЮТ ЛЕТАЛЬНОСТЬ
ПРЕДОТВРАЩАЮТ РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ
Слайд 150 НИКОРАНДИЛ
МИНОКСИДИЛ
ДИАЗОКСИД
ПИНАЦИДИЛ
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (Noma, 1981)
Слайд 152Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов
НИКОРАНДИЛ
МИНОКСИДИЛ
ДИАЗОКСИД
ПИНАЦИДИЛ
Рост
симпатического тонуса:
секреции ренина и КА
альдостерона
ЧСС
сократимость миокарда
сердечный выброс (в 3-4 аза)
Активаторы калиевых каналов:
Расширяют артерии
Мало изменяют тонус вен и венозный возврат крови к сердцу
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ (Noma, 1981)
Слайд 154 ДИАЗОКСИД НЕ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ:
облитерирующих заболеваниях сосудов
нарушении мозгового
кровообращения
функциональной гипергликемии
компенсаторной гипертензии у больных с коарктацией аорты
или артериовенозным шунтом
Слайд 155ЦОГ-1
ЦОГ-1
ЦОГ-2
PG I2
ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ
расширяет сосуды
↓ арегацию Тр
сужает сосуды
↑
арегацию Тр
Тх А2
ГЕМОСТАЗ
ТРОМБОЗ
ТРОМБОЦИТЫ
ДЕЙСТВИЕ АСК НА СИНТЕЗ ТхА2 И PG I2
АСК
АНТИАГРЕГАНТНОЕ
ДЕЙСТВИЕ АСК
