Средства, влияющие на иммунитет приводится по Brody’s Human Pharmacology, 2019

изменениями

генов, который является следствием ответа на микробные воздействия
Антигены КГС первого

класса – пептиды, связанные с цитоплазмой, которые представляют нормальную клетку и внутриклеточных паразитов, преимущественно вирусов. КГС1 представляет пептиды антигенов CD8+положительным Т-клеткам.
Антигены КГС второго класса – представляют экстрацеллюлярные патогены, которые путем эндоцитоза проникают в клетку и попадают в «отделение загрузки белков», где связываются с КГС.
КГС2 представляет пептиды антигенов CD4+положительным Т-клеткам.
Молекулы КГС2 находятся на поверхности интерстициальных дендритных клеток, макрофагов и В-лимфоцитов
Колонии и клоны Т-клеток, распознают только один пептид КГС

клеток, кроме эритроцитов, полиморфные гены КГС расположены на коротком плече

6 хромосомы
Т-клетки распознают антиген в форме пептида, связанного с белками основного комплекса гистосовместимости
В-клетки имеют рецепторы к иммуноглобулинам, которые распознают антигенные остатки
Активация Т-клетки требует двух сигналов:
Взаимодействие рецептора Т-клетки с антигеном в форме пептида, представленного антиген-презентующей клеткой и связанного с КГС
Соединение костимулирующего рецептора или рецепторов Т-клетки со специфическими лигандами на поверхности антигенпредставляющей клетки
В дальнейшем Т-клетки клонируются и дифференцируются для того, чтобы:
осуществить цитотоксическое действие через CD8+
помочь В-лимфоцитам осуществить выработку антител
Способствовать макрофагам в осуществлении реакций гиперчувствительности замедленного типа

дефосфорилирования фосфорилированного ядерного фактора для активированных Т-клеток (NFAT-P), что приводит

к транслокации NFAT-P в ядро, где он может связываться с ДНК и тем увеличивать экспрессию провоспалительных цитокинов типа ИЛ-2 и TNF-альфа. Циклоспорин и такролимус являются ингибиторами кальцийнейрина, которые связываются соответственно с циклофиллином и FKBP-12. Сиролимус связывается с FKBP-12, а образовавшийся комплекс ингибирует mTOR, прекращая нормальный клеточный цикл Т и В лимфоцитов.

активностью как шапероны и как ферменты, с разнообразными функциями –

от управления действием нейтрофилов до регуляции пролиферации. Важными для иммуносупрессии являются иммунофиллины – циклофиллин и FKBР-12, также известный как FK-506 связывающийся белок. Оба они являются мишенями действия препаратов.

с циклофиллином А. образовавшийся комплекс связывается с кальцийнейрином и тормозит

активность фосфатазы, необходимой для экспрессии таких воспалительных цитокинов как ИЛ-2 и TNF альфа. Кроме того, Циклоспорин связывается с циклофиллином Д в матриксе митохондрий, препятствуя открытию каналов, обеспечивающих обмен митохондрии, что приводит к ингибиции цитохрома С и скорее более важно для процессов апоптоза, а не воспаления.

является другим ингибитором кальцийнейрина, механизм действия которого идентичен Циклоспорину.
Такролимус

связывается с иммунофиллином FKBP-12, который также связывается с кальцийнейрином и ингибирует его фосфатазную активность.
Таким образом, ингибиторы кальцийнейрина снижают имунный ответ, ингибируя продукцию ИЛ-2 активировнными Т-лимфоцитами – ключевой фактор многих имунных процессов, особенно важный при трансплантации органов.

является макролидным антибиотиком, связывающимся с FKBP-12, подобно такролимусу.

Однако, сформировавшийся

комплекс ингибирует фермент «механическая мишень рапамицина» или mTOR.

mTOR является сериновой/треониновой киназой, которая участвует в процессах роста и пролиферации клеток, так же как и mTORС2 – тирозиновая киназа, участвующая в активации цитоскелета и инсулиновых рецепторов.

Таким образом, Сиролимус тормозит клеточный цикл развития Т и В клеток, снижая экспрессию рецептора ИЛ-2 и других факторов роста Т-лимфоцитов. Препарат останавливает клеточный цикл в фазе G1, предотвращая переход в фазу S