Слайд 1Тема лекции:
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и
фибринолиз
Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и
ПК
Владимир Михайлович Концевой
Слайд 2Нормальное кровообращение обеспечивается следующими факторами:
1. Целостность и достаточный тонус кровеносных
сосудов
2. Адекватная сила и частота сокращений сердца
3. Жидкое состояние крови
при ее способности к свертыванию и фибринолизу
Слайд 3Реологические свойства крови в основном поддерживаются равновесием между ее коагулянтными
и антикоагулянтными факторами.
При нарушении этого равновесия происходит либо внутрисосудистое свертывание
крови (тромбоз), либо развивается опасное кровотечение.
Слайд 4Для коррекции указанных нарушений применяют лекарственные средства, влияющие на агрегацию
тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз.
Слайд 5Классификация
I. Средства для профилактики
и устранения тромбозов
Антиагреганты
Антикоагулянты
Фибринолитики
II. Средства для профилактики
и устранения кровотечений
Коагулянты
Ингибиторы фибринолиза
Слайд 6Антиагреранты
Это лекарственные средства, которые снижают агрегацию тромбоцитов и препятствуют образованию
тромба.
Слайд 7Факторы, вызывающие агрегацию тромбоцитов
Тромбоксан
Коллаген сосудистой стенки
Тромбин
АДФ
Серотонин
Катехоламины
ПГЕ2
Слайд 8Механизм агрегации тромбоцитов
Синтез и высвобождение тромбоксана А2 из тромбоцитов
↓
Активирование тромбоксановых
рецепторов тромбоцитов
↓
Активирование фермента ФЛС в тромбоцитах
↓
Увеличение концентрации ИТФ и ДАГ
в тромбоцитах
↓
Увеличение концентрации Са++ в тромбоцитах
↓
Активирование гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов
↓
Агрегация тромбоцитов
Слайд 9Факторы, препятствующие агрегации тромбоцитов
Простациклин
ПГЕ1 и ПГД
Оксид азота
Гепарин
АМФ
Аденозин
Антагонисты серотонина, катехоламинов и
др.
Слайд 10Механизм антиагрегации
Синтез и высвобождение простациклина эндотелием сосудов
↓
Активирование простациклином ПГ-рецепторов тромбоцитов
↓
Активирование
фермента АЦ в тромбоцитах
↓
Увеличение концентрации цАМФ в тромбоцитах
↓
Снижение концентрации Са++
в тромбоцитах
↓
Снижение агрегации тромбоцитов
Слайд 11К антиагрегантам относят
1. Кислота ацетилсалициловая
2. Дипиридамол
3. Тиклопидин
Слайд 12Кислота ацетилсалициловая
Вводят внутрь. Всасывается в ЖКТ.
Необратимо блокирует циклооксигеназы.
Снижает образование тромбоксана
А2 в тромбоцитах, который является проагрегантом.
Снижает агрегацию тромбоцитов и образование
тромба в месте повреждения сосуда.
Применяется для профилактики тромбоза – внутрисосудистого свертывания крови.
Кроме того, используется как НПВС.
Слайд 13Форма выпуска
Acidum acetylsaliylicum
Синоним: Aspirin
Таблетки 325 мг
Вводят внутрь 1 раз в
день после еды
Слайд 14Дипиридамол
Вводят внутрь. Всасывается в ЖКТ.
Ингибирует ФДЭ в тромбоцитах и других
тканях, способствует накоплению цАМФ, снижает содержание Са++ в тромбоцитах и
ГМК, подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.
Применение:
Для снижения агрегации тромбоцитов при угрозе развития тромбоза.
Слайд 15Форма выпуска
Dipyridamol
Синоним: Curantyl
Таблетки 25 и 75 мг
Вводят внутрь 4 раза
в день за 1 час до еды
Слайд 16Тиклопидин
Синтетическое соединение.
Вводят внутрь. Всасывается в ЖКТ.
Снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ.
На
содержание цАМФ, ТХА2 в тромбоцитах не влияет.
Применение:
Профилактика тромбозов
Слайд 17Форма выпуска
Ticlopidine
Синоним: Ticlid
Таблетки 250 мг
Вводят внутрь 2 раза в день
во время еды
Слайд 18Антикоагулянты
Лекарственные средства, которые снижают свертывание крови и препятствуют образованию фибринового
тромба.
Слайд 19Основные реакции свертывания
Внутренний Внешний
ТФ –тканевой фактор
IX IX Т – тромбоциты или фосфолипиды
контакт ТФ,Са2+ ПГ - плазминоген
XIa П - плазмин
IXа VIIа ФГ -фибриноген
Ф - фибрин
T, VIIа, Са2+ ТФ,Са2+ СК - стрептокиназа
X X УК - урокиназа
Xa ТАП – тканевой активатор плазмина
II T, Va, Са2+ ПДФ – продукты деградации фибрина
IIa
ФГ
Ф
ПГ П
СК, УК
ТАП
ПДФ
Слайд 20Антикоагулянты
делят на две группы
I. Прямые антикоагулянты
Гепарин
Эноксапарин
Гирудин
II. Непрямые антикоагулянты
Неодикумарин
Варфарин
Фенилин
Слайд 21Гепарин
Кислый мукополисахарид, который образуют тучные клетки.
Получают из легочной ткани животных.
Вводят
в/в и п/к.
В крови связывается с антитромбином III. Образуется комплекс,
который реагирует с тромбином, VIIа, IXа и Xа факторами свертывания крови и инактивирует их коагулянтное действие.
Слайд 22Применение
Для снижения свертывания крови in vivo и
in vitro
Действие развивается быстро и длится около 6 часов после
однократного введения.
Слайд 23При передозировке гепарина (кровотечение) вводят антагонист гепарина - протамина сульфат,
который образует с гепарином неактивное соединение.
При корректном дозировании гепарина активированное
парциальное тромбопластиновое время (аПТВ) увеличивается в 1,5-2,5 раза.
Слайд 24Форма выпуска
Heparin
Флаконы 25000 ЕД
Вводят в/в по 10000 ЕД через 6
часов 4 раза в сутки
Слайд 25Антагонист гепарина
Протамина сульфат
Форма выпуска
Protamini sulfas
Ампулы 5% - 5 мл
Вводят в/в
Слайд 26Эноксапарин
Низкомолекулярная фракция гепарина.
Вводят п/к по 20-40 мг 1 раз в
день для профилактики тромбозов.
Отличие от обычного гепарина:
1. Инактивирует только Xа
фактор свертывания крови, но не тромбин
2. Хорошо всасывается при п/к введении
3. Действие более длительное
Слайд 27Форма выпуска
Enoxaparin sodium
Синоним: Clexane
Ампулы 20 и 40 мг
Вводят п/к
Слайд 28Гирудин
Рекомбинантный белок пиявок.
Вводят в/в.
Метаболизируется в почках, выводится с мочой.
Инактивирует тромбин
без участия антитромбина III.
Применяется для профилактики тромбозов.
Слайд 29Форма выпуска
Hyrudin
Синоним: Lepirudin
Флаконы 50 мг
Вводят в/в
Слайд 30Непрямые антикоагулянты
К ним относят лекарственные средства, которые угнетают процесс карбоксилирования
предшественников II, VII, IX и X факторов свертывания в
печени, блокируя превращение эпоксидной формы витамина К в ею восстановленную.
Действие непрямых антикоагулянтов развивается медленно в течение 2-3 дней. Это обусловлено скоростью снижения содержания протромбина в крови, период полужизни которого около 50 часов.
Слайд 31При лечении непрямыми антикоагулянтами регулярно определяют протромбиновый индекс и производят
анализ мочи. Подавление в моче эритроцитов (микрогематурия) и снижение содержания
протромбина ниже 50% свидетельствует о передозировке. Антикоагулянты при этом состоянии временно отменяют. При необходимости вводят препараты витамина К.
Слайд 32Форма выпуска
Neodicumarinum
Таблетки 50 и 100 мг
Вводят внутрь
Слайд 33Форма выпуска
Warfarin
Таблетки 5 и 10 мг
Вводят внутрь
Слайд 34Форма выпуска
Phenylinum
Таблетки по 30 мг
Вводят внутрь
Слайд 35Антагонист непрямых антикоагулянтов
Фитоменодион
Phytomenadionum
Форма выпуска
Капсулы 10 мг, внутрь
Ампулы 1% -
1 мл в/в
Слайд 36Фибронолитики
Лекарственные средства, которые разрушают нити фибрина и способствуют растворению тромбов
в кровеносных сосудах
Слайд 37К фибринолитикам относят
1. Стрептокиназа
2. Урокиназа
3. Альтеплаза
Слайд 38Стрептокиназа
Белок β-гемолитического стрептококка.
Вводят в/в. В крови и тромбе соединяется с
плазминогеном и активирует его способность разрушать фибрин, что приводит к
лизису тромба и восстановлению кровотока в сосуде.
Применяют при тромбозах и тромбоэмболии.
Побочный эффект – аллергические реакции (чужеродный белок).
Слайд 39Форма выпуска
Streptokinase
Синоним: Kabikinase
Флаконы 250’000 МЕ
750’000 МЕ
Вводят в/в
Слайд 40Урокиназа
Получают из культуры ткани почек человека.
Ферментативно активирует плазминоген в тромбе.
Вызывает
разрушение только свежих тромбов.
Вводят в/в.
Применяют при тромбозах и тромбоэмболии.
Слайд 41Форма выпуска
Urokinase
Синоним: Albokinase
Флаконы: 5’000 МЕ
100’000 МЕ
600’000 МЕ
Вводят в/в
Слайд 42Альтеплаза
Генноинженерный продукт тканевого активатора плазминогена человека.
Вводят в/в.
Активирует плазминоген только в
тромбе, который связан с фибрином, поэтому действует как избирательный фибринолитик.
Высокая
стоимость.
Применяют при тромбозах и тромбоэмболии.
Слайд 43Форма выпуска
Alteplase
Синоним: Actilyse
Флаконы 20 и 50 мг
Вводят в/в
Слайд 44Ингибиторы фибринолиза
Это лекарственные средства, которые снижают активность фибринолизина (плазмина) и
способствуют образованию тромба при повышенном фибринолизе.
Слайд 45Ингибиторы фибринолиза
1. Кислота аминокапроновая
2. Контрикал
Слайд 46Кислота аминокапроновая
Вводят внутрь и в/в.
Блокирует активный центр плазмина, снижает фибринолиз.
Применение:
Кровотечение при повышенном фибринолизе.
Слайд 47Форма выпуска
Acidum aminocapronicum
Порошок вводят внутрь
Флаконы 5% - 100 мл в/в
Слайд 48Контрикал
Полипептидный ингибитор протеаз. Получают из легких животных.
Блокирует активный центр плазмина.
В итоге прекращается разрушение фибрина, формируется тромб и останавливается кровотечение.
Применение:
1.
Как ингибитор фибринолиза
2. При остром панкреатите (снижает активность трипсина и его повреждающее действие на ткани поджелудочной железы)
Слайд 49Форма выпуска
Contrykal
Синоним: Aprotinin
Флаконы 10000 ЕД
Вводят в/в
Слайд 50Коагулянты
Лекарственные средства, способствующие свертыванию крови и остановке кровотечения
Слайд 51Коагулянты
Прямые
Фибриноген
Тромбин
Непрямые
Викасол
Фитоменадион
Слайд 52Форма выпуска
Fibrinogenum
Флаконы 1000 мг
2000 мг
Вводят в/в
Слайд 53Форма выпуска
Thrombinum
Ампулы 125 ЕА
Применяют местно
Слайд 54Форма выпуска
Phytomenadionum
Синоним: Vitaminum K
Капсулы 10 мг, вводят внутрь
Ампулы 1%
- 1 мл, в/в
Слайд 55Форма выпуска
Vikasolum
Синтетический Vitaminum K, растворимый в воде
Таблетки 15 мг, вводят
внутрь.
Ампулы 1% - 1 мл, в/м.