Тема лекции: Типовые нарушения иммунологической реактивности. Аллергия

«Аллергия».
2. Классификации аллергии по этиологии, по патогенезу.
3. Причины и механизмы

развития по стадиям отдельных видов аллергических реакций.
4. Значение аллергических реакций организма. Принципы терапии аллергических заболеваний.

(аллергеном) и сопровождающаяся повреждением собственных тканей, развитием воспаления и/или нарушением

функционирования отдельных органов и систем.
Аллергические болезни – группа болезней, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на экзогенные аллергены.
Аутоаллергические болезни (аутоиммунные) – группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на антигены собственных тканей

запускают аллергические реакции (иммунные реакции с повреждением собственных тканей).Аллергены обладают

всеми свойствами антигенов.
Гаптен (неполный антиген), запускающий иммунные реакции только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются конъюгированные (комплексные) антигены, которые сенсибилизируют организм
К гаптенам относятся микромолекулярные соединения: лекарственные препараты, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель и др.), продукты небелковой природы (некоторые микробные продукты, полисахариды и др.).

на собственные ткани.
Вторичные (приобретённые):
неинфекционные(ожоговые, холодовые, лучевые);
инфекционные:
а) комплексные: -ткань+микроб,
-ткань+токсин;
б) вирус-индуцированные (промежуточные

антигены)

пыль, пыльца растений, эпидермис, шерсть животных и др.)
Алиментарные (пищевые аллергены);
«Контактные»

аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);
Парентеральные (сыворотки крови, лекарственные препараты, яды насекомых-пчёл, комаров и др.);
Трансплацентарные ( некоторые лекарственные средства-антибиотики, белковые препараты и др.).

реакция немедленного типа
(гиперчувствительность немедленного типа), развивающиеся в течение 15-30 мин.
Пример:

анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, аллергический ринит и конъюнктивит
Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа), развивается через 24-48 часов.
Пример: контактный дерматит, туберкулиновая, бруцелиновая, сифилитическая реакции
Аллергические реакции отсроченного типа, развивающиеся через 4-6 или 12-18 часов.
Пример: гемолитические анемии, трмбоцитопении и лейкопении

на 2 группы:
Истинные или собственно аллергические
(характерны 3 фазы):
химергические –

В-зависимые гуморального типа (немедленного типа);
китергические – Т-зависимые клеточные реакции (замедленного типа)
2. Ложные (отсутствует 1 фаза – сенсибилизации) или псевдоаллергия (пример феномен Шварцмана)

и Р. Кумбсу, )

Р. Кумбсу, ) продолжение.

(патобиохимическая)
3 стадия – патофизиологическая

клетки иммунной системы для распознавания аллергена и образования АТ или

сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном.
В данную стадию происходит развитие сенсибилизации, т.е. иммунологически опосредованного повышения чувствительности организма к антигенам (аллергенам).

или естественном попадании аллергена в организм;
пассивную сенсибилизацию, которая развивается при

введении интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных клеток от активного сенсибилизированного донора.
Сенсибилизация также может быть: моновалентной (к одному аллергену), поливалентной (ко многим аллергенам) и перекрёстной (повышение чувствительности сенсибилизированного организма к другим АГ, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

и вызывающих последующее повреждение тканей организма.
Стимулом к появлению медиаторов

является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.

клетках-мишенях и тканях-мишенях), так и генерализованными расстройствами жизнедеятельности организма.
К местным

– различные виды дистрофий, воспаления, ↑ проницаемости сосудистых стенок, расстройство регионарного кровообращения, отёк тканей и др.
К генерализованным:
- при аллергической бронхиальной астме – ДН,
при аллергическом постинфарктном миокарде (синдроме Дресслера) – СН,
при диффузном гломерулонефрите – ПН,
при аллергическом энтероколите – синдромы мальабсорбции

аллергены:
белки коровьего молока
пыльца растений, трав, цветов, деревьев
хитин эпидермальных клещей и

тараканов
2. лекарственные препараты в форме гаптенов- антибиотики (пенициллины, цефалоспорины)

и дыхательного тракта)

Дендритная клетка (разновидность макрофага)

Взаимодействие Т-клеточного рецептора и СD4+

Т-х2 соответственно с антигеном и молекулой HLA-ΙΙ (МНС-ΙΙ) ДК

Т-х2 выделяет ИЛ-4,ИЛ-5

В-лимфоциты→В-лимфоциты памяти(90%)

АО (IgE, IgG4)
Фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови – клетки Ι порядка (сенсибилизирует их)

организм

Активация сенсибилизированных клеток первого порядка (дегрануляция)
БАВ (гистамин, лейкотриены, ФХЭ-А, ФХН-А,

ФАТ, простагландины, калликреин)

Активация клеток-мишеней второго порядка (эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты, макрофаги)
БАВ (протеазы, оксиданты, простагландины, тромбоксаны, арилсульфатаза-В, гистаминаза)

тучными клетками и активированными лимфоцитами
Сосудистые и клеточные реакции (эозинофилия) характерные

для воспаления:
воспалительная артериальная гиперемия;
↑ проницаемости;
отёк;
эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков, вызывающих вторичную альтерацию ткани

острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия);
приступ бронхоспазма (бронхиальная астма);
падение АД (анафилактический шок);
хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопический дерматит)

гиперпродукции IgE при контакте с природными ингаляционными и пищевыми аллергенами.
Методы

диагностики:
1. Кожные тесты (скарифицикационные, аппликационные, внутрикожные);
2. Иммуноферментный анализ (количественное определение IgE в крови);
3. Радиоаллергенный тест (количественное определение IgE в сыворотки больного);

клеточной мембраны (действие химических веществ – лекарств – образование комплексов

«собственный АГ + гаптен», ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах)
- нормальные клетки в условиях лишения их естественной изоляционной иммунологической толерантности
- клетки трансплантированной ткани ( переливание крови)

ответ на появление аутоаллергенов вырабатываются аутоантитела (IgG и IgM). Которые

способны фиксировать комплемент и вызывать его активацию.

IgM)
Клетка с фиксированными на ней АТ (1), комплемент (2) изображен

в виде полулуний.
I — комплемент-опосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки-мишени, что приводит к ее лизису.
II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О2-), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой).
III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fс-рецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

клинические проявления:
гаптеновые (чаще всего, лекарственные) гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении;
болезнь Хасимото

(аутоиммунный тиреоидит);
аутоиммунный асперматогенез;
гемолитическая болезнь новорожденных

формы):
белок в большом количестве ( антитоксические сыворотки, гомологичные γ-глобулины);
лекарственные препараты

(пенициллин, сульфаниламиды и др.)
пищевые продукты (молоко, яичный белок и др.);
бактериальные и вирусные антигены, антигены мембран, ДНК клеток организма и др.

Антиген
Макрофаг ДК
ИЛ-12
Тх1 Тх2
ИЛ-2,ИФ-γ ИЛ-4
В-лимфоцит В-лимфоцит
Плазматические клетки Плазматические клетки
IgG2, IgG3 IgM, IgG1
АГ- АТ

соединения антигена (1) с антителом (2) – АГ-АТ, циркулирует в

крови и разносится в различные ткани (почки, суставы, кожу, сердце, серозные оболочки и мелкие сосуды). Откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

могут быть:
- системные, когда комплексы образуются в циркуляторном русле и

вызывают повреждения во многих органах;
- локальные, когда возникает асептическое – иммунное воспаление определённого органа – почки (гломерулонефриты), суставов (артриты), ограниченные поражения кожи (феномен Артюса).
Клинически ΙΙΙ тип проявляется: диффузными васкулитами, сывороточной болезнью, ревматоидными артритами, системной красной волчанкой и др.

аллергической реакции туберкулинового типа:
аутоклетки, инфицированные микробами (возбудители туберкулёза, бруцеллёза,

сальмонеллёза, дифтерии, стрептококки, стафилококки);
вирусы герписа, кори, коревой оспы;
грибы;
тканевые белки с малой молекулярной массой и слабовыраженной антигенностью;
антропогенные низкомолекулярные химические соединения

организм приводит к его поглощению антигенпрезентирующими клетками (в частности, макрофагами),

внутриклеточному разрушению и экспрессии образующихся антигенных фрагментов (пептидов) на клеточной поверхности в комплексе с молекулами II класса МНС. Иммуногенный комплекс распознается наивными CD4+ Т-клетками (ТН0), которые дифференцируются в CD4+ Т-клетки воспаления (ТН1; прежнее обозначение - TГЗТ, Т-индукторы). При повторной встрече с тем же антигеном зрелые ТН1 вступают в реакцию распознавания данного антигена. Результатом распознавания является активная продукция ТН1 хемотаксических факторов, привлекающих в зону проникновения антигена макрофаги и другие клетки воспаления из кровотока.

привлечении Т-лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления;
Фактор, активирующий макрофаги;
Гранулоцитарно-моноцитарный

колонистимулирующий фактор (ГМ-КСФ);
ИЛ-9 ( Т-клеточный ростовой фактор для Т-лимфоцитов
Лимфотоксин (ФНО-β);
Фактор переноса Лоуренса;
Фактор трансформации лейкоцитов;
Фактор репликации и созревания В-лимфоцитов;
Фактор дегрануляции тромбоцитов

реакция в виде гиперемии, лимфоцитарно-макрофагального инфильтрата, в некоторых случаях развивается

хроническое воспаление с образованием гранулёмы

пылью, компонентами шерсти животных, лекарствами и др.
2. На блокаду потенциальных

механизмов развития – иммуногенных сенсибилизирующих процессов, образование медиаторов аллергии. Проводят специфическую или неспецифическую гипосенсибилизацию.

реакций за счёт влияния на иммунологическую и патохимическую стадии их

развития с целью предотвращения развития патофизиологической стадии.
Выделяют специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию

введения экстракта специфического аллергена. Наиболее эффективна при аллергии Ι типа.
Механизмы

СГ:
- переключение синтеза антител с IgE на IgG и IgA (блокирующие антитела)
стимуляция Т-хелперов 3 типа (Т-супрессоров), специфичных к данному аллергену
индукция толерантности IgE-продуцирующих В-лимфоцитов

условий жизни и действием лекарственных препаратов, физиотерапевтического и курортного лечения
Механизмы

НГ:
неспецифическое подавление продукции антител и образования эффекторных Т-лимфоцитов
снижение реактивности клеток, продуцирующих медиаторы
снижение чувствительности тканевых рецепторов к медиаторам

(микробов, паразитов, грибов, простейших и аномальных белков)
Патогенетическая терапия – разрыв

основных звеньев патогенеза аллергии.
Саногенетическая терапия – активация защитных , компенсаторных, репаративных и других адаптивных процессов (витамины, адаптогены, немедикаментозные мероприятия (закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание)
Симптоматическая терапия – предотвращение или устранение симптомов, усугубляющих течение аллергии (головная боль, чувство тревоги, напряжения)