Слайд 1БИОХИМИЧЕСКИЕОСНОВЫ РЕГУЛЯЦИИ
ЛЕКЦИЯ - 4
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. ТКАНЕВЫЕ ГОРМОНЫ –производные высших жирных кислот
2. РЕНИН- АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ
СИСТЕМА (РААС)
3. ОПИОИДЫ
4. КАЛЬЦИТРИОЛ
5. КАТЕХОЛАМИНЫ
Слайд 3 ЭЙКОЗАНОИДЫ (ПРОСТАНОИДЫ)
Эйкозаноиды – БАВ производные полиеновых жирных
кислот:
Олеиновая (С18:1 ὠ-9)
Линолевая (С18:2 ὠ-6)
Линоленовая (С18:3 ὠ-3)
Арахидоновая (С20:4 ὠ-6)
Эйкозапентаеновая (С20:5
ὠ-3)
Слайд 4ЭЙКОЗАНОИДЫ (ПРОСТАНОИДЫ)
КЛАССЫ:
1. ПРОСТАНОИДЫ
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ПРОСТАЦИКЛИНЫ
ТРОМБОКСАНЫ
2. ЛЕЙКОТРИЕНЫ
ЛЕЙКОТРИЕНЫ
Слайд 5СИНТЕЗ ЭЙКОЗАНОИДОВ
МЕМБРАННЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ
↓ Фосфолипаза А2
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА (свободная)
Липооксигеназа ↓
↓ циклооксигеназа
↓ ↓
ЛЕЙКОТРИЕНЫ ПЕРОКСИД-РgG2
LTA4 ↓ пероксидаза
↓ LTB4 ПРОСТАГЛАНДИН-PgH2 → TXA2
↓ LTC4 → LTD4 → LTE4 ↓
PgE2, PgF2a, PgA2, PgI2
Слайд 6ЭФФЕТЫ ЭЙКОЗАНОИДОВ
- Регуляция сокращения гладкой мускулатуры:
Вазоконстрикция или вазоделятация,
Бронхоконстрикция или бронходелятация.
Регуляция секреции воды и натрия почками
Влияние на артериальное давление
Участие в воспалительных и аллергических реакциях
Регуляция свертываемости крови, проницаемости сосудов.
Слайд 7ЭФФЕТЫ ЭЙКОЗАНОИДОВ
PgE2 – ткани, почки. Расслабляет гладкие мышцы, расширяет сосуды,
стимулирует родовую деятельность
PgF2a - Сокращает гладкие мышцы, суживает сосуды, стимулирует
сокращение матки
PgI2 (простациклин)– сердце, эндотелий сосудов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды
TXA2 – тромбоциты. Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи
Слайд 8ЭФФЕТЫ ЭЙКОЗАНОИДОВ
TXB2 – тромбоциты. Суживает сосуды
LTB4 – клетки крови, эндотелий.
Стимулирует хемотаксис, агрегацию лейкоцитов
LTC4 – клетки крови, макрофаги. Расширяет сосуды,
увеличивает их проницаемость, сокращает бронхи. Компонент медленно реагирующей субстанции анафилаксии (LTC4,LTD4,LTE4)
Слайд 9РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА (РААС)
ГОРМОНЫ: АЛЬДОСТЕРОН, ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН
МЕХАНИЗМ: РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА (РААС)
РЕГУЛЯТОРЫ РААС: КАЛИЙ,
НАТРИЙ, Нейрональные механизмы,
ФУНКЦИЯ РААС: РЕГУЛЯЦИЯ АРТЕРМАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ и ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА
Слайд 10РААС
Калий, Натрий, АД → ЮГА (почка)
↓ РЕНИН
Ангиотензиноген → ангиотензин-1 →
→ АПФ → АНГИОТЕНЗИН-2
↓ ↓
АЛЬДОСТЕРОН СУЖЕНИЕ АРТЕРИОЛ
Реабсорбция Na ↓ ↓
Задержка воды ↓ ↓
Увеличение ОЦК ↓ ↓
↓ ↓
ПОВЫШЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
Слайд 11ПРЕДСЕРДНЫЙ НАТРИЙ-УРЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР
ПФН – пептид (28 аминокислот)
РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ:
Повышение артериального давления,
Повышение
осмоляльности плазмы,
Повышение уровня катехоламинов в крови,
Повышение глюкокортикоидов в крови.
ОРГАНЫ-МИШЕНИ: почки,
периферические артерии
↓
повышают артериальное давление
Слайд 12ПНФ – МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ПНФ + РЕЦЕПТОР ↓
Комплекс Рецептор-ПНФ
↓
ГМФ → гуанилатциклаза → цГМФ ↓
Ингибирование синтеза и секреции
РЕНИНА
и АЛЬДОСТЕРОНА ↓
Экскреция натрия и воды ↓
↓
Снижение артериального давления
Слайд 13ОПИОИДЫ
ПРЕДШЕСТВЕННИКИ:
Проопиомеланокортин (ПОМК), проэнкефалин
КЛАССЫ ПЕПТИДОВ:
ЭНДОРФИНЫ
ЭНКЕФАЛИНЫ
ДИНОРФИНЫ
Слайд 14СИНТЕЗ ОПИОИДОВ
ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН (ПОМК) 285а.к.
↓
↓ ↓
АКТГ (1-39 АК) β-ЛПГ (42-134 АК) γ-МСГ
↓ ↓ β-МСГ(84-101АК)
γ-ЛПГ(42-101 АК) β-ЭНДОРФИН(104-134 АК)
↓
α-ЭНДОРФИН (104-134 АК)
↓
γ-ЭНДОРФИН (104-118 АК)
Слайд 15ЭФФЕКТЫ ОПИОИДОВ
ОБНАРУЖЕНЫ:
Нейроны ЦНС
Гипофиз
ФУНКЦИИ:
Нейромедиаторы антиноцицептивной (противоболевой) СИСТЕМЫ МОЗГА:
Регуляция чувствительности к боли,
Противострессорное
действие
Слайд 16КАЛЬЦИТРИОЛ
7-дигидрохолестерол
Кожа → солнечный свет → ↓
Продукты питания → превитамин D3
Печень
↓ 25-гидроксилаза
Витамин D3 (25(OH)-D3)
Почка ↓ 1α- гидроксилаза
Кальцитриол (1,25(ОН)2-D3)
Слайд 17КАЛЬЦИТРИОЛ – 1,25(ОН)2-D3
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Синтез транспортных белков в кишечнике
ФУНКЦИИ: всасывание кальция
и фосфора в кишечнике
(транспорт кальция и фосфора против градиента концентрации
в энтероцитах)
Слайд 18КАЛЬЦИТРИОЛ
регуляция синтеза
1α-гидроксилаза
Первичные регуляторы-активаторы:
Кальцитриол
Гипокальциемия
ПТГ
Гипофосфатемия
Вторичные регуляторы-активаторы:
эстрогены, андрогены, прогестерон,
Инсулин, СТГ, пролактин, йодтиронины
Слайд 19КАТЕХОЛАМИНЫ
АДРЕНАЛИН
СИНТЕЗ: ТИРОЗИН → ДИОКСИФЕНИЛАЛАНИН (ДОФА) → ДОФАМИН → НОРАДРЕНАЛИН →
АДРЕНАЛИН
ЭФФЕКТЫ:
1. Синтез белка: активация РНК-полимеразы, увеличение скорости транскрипции,
2. Углеводный обмен:
активация гликогенолиза в печени –гипергликемия, в мышцах – увеличение лактата,
3. Липидный обмен: активация липолиза, увеличение ВЖК и холестерина в крови (развитие атеросклероза),
4. Сердечно-сосудистая система: повышение АД, увеличение минутного объема сердца, тахикардия,
Слайд 20КАТЕХОЛАМИНЫ
5. Повышение основного обмена (возрастает потребность тканей в кислороде)
ДОФАМИН и
НОРАДРЕНАЛИН – медиаторы в нервных волокнах и мозге.
Слайд 21ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
РЕГУЛЯЦИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ
ГЛЮКОЗА СНИЖЕНИЕ
⎮ ПОВЫШЕНИЕ
(утилизация) ⎮ (биосинтез)
быстрая инсулин ⎮ адреналин,
регуляция ⎮ глюкагон
⎮
медленная инсулин ⎮ Глюкокорти-
регуляция ⎮ коиды
Слайд 22ИНСУЛИН-АДРЕНАЛИН
инсулин
адреналин
акт фосфодиэстераза акт аденилатциклаза
↓ цАМФ ↑
ингибирует протеинкиназа активирует
блокирует фосфорилирование активирует
ферментов
акт ГЛИКОГЕНСИНТАЗА акт ГЛФОСФОРИЛАЗА
синтез гликогена распад гликогена
Слайд 23ИНСУЛИН-ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
ИНСУЛИН ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
рецептор в ядре клетки
акт синтез ферментов
ГЛИКОЛИЗ ↑ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ ↑
цикл КРЕБСА ↑
↓ ГЛЮКОЗА ↑
УТИЛИЗАЦИЯ БИОСИНТЕЗ