ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОС

лежит комплексная, местная, сосудисто-тканевая, защитно-приспособительная реакция целостного организма в ответ

характеризуется нарушением микроциркуляции, реакцией соединительной ткани (ТК, ФБ, МФ, Лф) и элементов системы крови (Н, МЦ, Э, Лф, Б, Тр)

направлена на локализацию очага повреждения, уничтожение повреждающего фактора и восстановление поврежденной ткани

Причиной воспаления может быть любой фактор, способный вызвать тканевое повреждение

Внешние (экзогенные):

- физические (механическая, термическая, лучевая энергия различного рода травмы)

- химические (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества, скипидар, токсины и яды и т. д.)

- биологические (чаще всего инфекционными - бактерии, риккетсии, вирусы, грибки, животные-паразиты)

увеличение температуры)
rubor (покраснение)
tumor (“припухлость”, отечность)
dolor (боль)
functio laesae (нарушение функции)
Эти

- воспалительная артериальная гиперемия

- повышение проницаемости капилляров и венул (экссудация)

- эммиграция лейкоцитов

- очаг некроза ткани вследствие нарушения кровообращения и дефицита О2, гематома, образовавшиеся камни, отложение солей

- аллергическое воспаление (повреждающим фактором является комплекс АГ-АТ)

Физиологически активные вещества, рассматри- ваемые как пусковой механизм, под влиянием которого возникает основное звено воспаления - реакция сосудов микроциркуляторного русла и протекающей крови с нарушением ее реологических свойств

экссудация (выход жидкости богатой белками в окружающую ткань при

пролиферация (увеличение числа клеток ткани вследствие их размножения)

нарушения крово- и лимфообращения

В развитии воспаления лежат физиологические реакции:

фагоцитоз

гемокоагуляция

фибринолиз

транссудация

образование и созревание клеток

представляют собой системный ответ организма на воспаление:
лихорадка (увеличение общей

лейкоцитоз (увеличение содержания в крови лейкоцитов)

изменение белкового состава крови (синтез в печени БОФ)

ускорение СОЭ

Общие клинические признаки воспаления

взаимодействие множества клеток - эффекторов воспаления, смену клеточных фаз в

Медиаторы разделены на две группы:

плазменные (гуморальные)

клеточные (тканевые)

предсуществующие

вазоактивные амины, лизосомаль- ные ферменты, нейропептиды

вновь образующиеся

эйкозаноиды, цитокины, лимфокины, АФК

чувствительных нервов
5-НТ
ПГ
Сокращение ГМК
Повышение проницаемости венул
КИНИНЫ

C3b
- увеличивают выход 5-НТ из ТК и ТхА из МФ
C3а,

- cтимулируют образование ЛТР

C3, C4e

- увеличивают выход лейкоцитов из костного мозга

C2, C3, C4-4b

- нейтрализуют вирусы

C4b

- прикрепляют ИК к Н и МЦ

C5а

- освобождают лизосомальные ферменты из фагоцитов

C4а, С5

- увеличивают выход 5-НТ индуцируют агрегацию Н

ф.В, C1q, С3b, C3d, C5, С7, С8

- увеличивают цитотоксичность Лф

ф.Н

- индуцирует выход биогенных аминов, вазоактивных соединений, активирует фибринолиз

МАК
- х/т привлечение лейкоцитов в очаг воспаления и их активация
-

- индукция продукции АТ

ПГЕ2, эластаза, протеазы

ИЛ-1, ФНО-

5-ОТ

МФ

ТК

А

НА

Тр

ПОВЫШЕНИЕ СОСУДИСТО – ТКАНЕВОЙ
ПРОНИЦАЕМОСТИ
гистидин
свободный
5-НТ
ТК,
Б

ЛТР Е4
ХЕМОАТРАКТАНТЫ
ГИПЕРЕМИЯ
ЭКСУДАЦИЯ
Повышение проницаемости
БОЛЬ

Регуляция эммиграции и дегрануляции лейкоцитов

МФ

ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

ФНО

эммиграции, дегрануляции и фагоцитоза
Лихорадка, сонливость, анорексия
ИЛ-1, ИЛ-6
ИНИЦИАЦИЯ ИО
5-НТ
РЕАКЦИЯ «ОСТРОЙ ФАЗЫ»

МФ

ТК

МФ и Лф и таким образом регуляция воспаления в целом

Тлф

уровне аксона без участия СМ
Результат распространения ортодромного антидромного импульсов
к СМ
Дендрит
Ортодромный

Ортодромный импульс

Аксон

Ноцицептивный ортодромный вход

Выделение SP и кальциотонин генсвязанного пептида и нейрокинина А из свободных нервных окончаний

ТК - стимуляция с выделением 5-НТ, гепарина и протеаз

повышают проницаемость сосудов, оказывают потенцирующее воздействие на Н, повышают чувствительность ноцицепторов, воссоздавая воспалительную боль. Синергистически взаимодействуют в повышении проницаемости сосудов с 5-НТ, брадикинином, С5а, ФАТ, ЛТР В4

Антидромный импульс

лизиса субэндотелиального матрикса, истончения и фрагментации ЭЦ и сопровождается геморрагией

активируют системы комплемента, калликреин-кининовую, свертывания и фибринолиза, высвобождают цитокины и лимфокины. Воспаление развертывается и самоподдерживается в течение длительного времени

НА

Гипофиз

АКТГ

Надпочечник

кортизол

БОФ

С-реактивный белок , фибриноген, белки системы комплемента, церулоплазмин, гаптоглобин

МФ

ПЕЧЕНЬ

функция - элиминация патогенных микроорганизмов, "старых" и погибших клеток, нейтрализация

участвует также в опсонизации, связываясь с микробными клетками при участии Fc - рецепторов. В качестве рецептора для СРБ может выступать Clq

СРБ

Активация комплемента

Усиление подвижности Н

Ō2

ФНОα

МСР-1

20-25 раз

7 раз

МФ

Лф

ИЛ-2 и увеличения количества рецепторов ИЛ-2
ИЛ-1
- плейотропный медиатор. Связывание

- увеличивает уровень ИЛ-6 и продукцию печенью БОФ

- способствует заживлению ран и восстановлению соединительной ткани

- повышает сосудистую проницаемость и увеличивает прокоагулянтную активность, особенно в присутствии ФНО

- увеличивает выход из костного мозга Н вместе с КСФР, образующимся в ответ на действие ИЛ-1 на МФ

к ИЛ-8, которые "чувствуют" разницу в его концентрации и направляют

ИЛ-6

- основной медиатором воспаления

- стимуляции продукции БОФ в печени

- включает увеличение В-клеточной пролиферации и продукции АТ. Способствует созреванию В-клеток в АПК

ИЛ-8

- вызывает появление в ЭЦ рецепторов с высоким сродством, реагирующих с МЦ и Н и эти клетки останавливаются в капиллярах, расположенных в зоне воспаления. Стимулирует их к диапедезу и миграции в очаг воспаления

ФНО

- активация МФ к выработке ПГ и ЛТР, а также продукции ИЛ-1 и ИЛ-6

- стимуляция выхода Н из костного мозга

- ускорение маргинации и активация Н

В них происходит "О2 взрыв" - продукция АФК и NO,

ИФ-γ

- "многоцелевой" медиатор воспаления

- обеспечивает аутоактивацию МФ и активацию Н

H.Denk, Ph.U.Heitz)
КЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ
Н,
МЦ, ЭЦ
Н,
ТК, Тр
Б, ТК
ФАТ
ЛТР
ПГ,
простациклины
5-НТ
МЕДИАТОРЫ ПЛАЗМЫ
фактор
XII
факторы
системы
комплемента
(С3а/С5а)
факторы
свёртывания
крови
калликреин-
кининовая
система
факторы
фибринолиза
кинины
вазодилатация
повышение
сосудистой
проницаемости


ОТЁК
активация Н и

(дистрофией)
Вторичная альтерация обусловлена нарушениями микроциркуляции - результат действия медиаторов на

АЛЬТЕРАЦИЯ

повреждение структуры клеток, тканей и органов, сопровождающееся нарушением их жизнедеятельности

Первичная альтерация возникает в результате прямого повреждающего воздействия на клеточные структуры органа. В ответ повышается проницаемость клеточных и субклеточных мембран. ТК выделяют медиаторы воспаления (5-НТ, 5-ОТ, гепарин и др.). Из различных клеток высвобождаются лизосомальные ферменты, активизирующие в ткани реакции гликолиза, липолиза и протеолиза. БАВ оказывают воздействие и вызывают дальнейшее разрушение (вторичную альтерацию) клеток

в ЭЦ
АЛЬТЕРАЦИЯ
повреждение
лизосомных
мембран
выход
ферментов
из лизосом
дезорганизация
соединительной
ткани
повышение
сосудисто-
тканевой
проницаемости
лизис мембран
расщепление
ФЛ
мембран
Альтерация

образование
арахидоновой
кислоты

образование
ПГ
и ЛТР

активация
системы
комплемента

активация
иммунных
процессов

активация
фактора
XII

+

-глобулин

фактор проницаемости

активация калликреина

активация кининов

экссудация

фагоцитоз

отёк

генсвязанного пептида и нейрокинина А из свободных нервных окончаний.
ЭКСУДАЦИЯ
Реакция микроциркуляторного

I 15-30 мин

ЛТРС4, ПГI2, NO

ГИПЕРОСМИЯ до 19атм ГИПЕРОНКИЯ АЦИДОЗ

СТАЗ

ЛТР С4 и D4, ИЛ-1, ФАТ

брадикинин, С5а, С3а

II 4-6 час

лизосомальные ферменты, АФК

МФ

Н

ЛИМФА

Повышение сосудистой проницаемости и экссудация

ТК

Р гидр.15 мм Hg

Hg Р гидр. мм Hg



60
15
30
30

В очаге воспаления Н – выполняют основные функции:
- разрушают

- фагоцитируют бактерии или иные инородные тела и частицы отмирающих клеточных элементов, параллельно осуществляя внеклеточную поставку ферментов, катионных белков, АФК воздействуют на межклеточный матрикс, приводя к его деградации

- осуществляют антимикробное и цитотоксическое действие, внутри- и внеклеточный лизис поврежденных тканей и распадающихся Н с продукцией БАВ, синтез макромолекул (РНК)

НА

в очаге может наблюдаться уже к 10 мин от начала

Скорость аккумуляции Н в очаге является наивысшей в первые 2 ч

Количество их достигает максимума через 4-6 ч

В этот период лейкоциты очага представлены Н более чем на 90%

- регулируют поведение клеток, участвующих в воспалении

влияют на бласттрансформацию Лф, вызывают дегрануляцию ТК, действуют на Тр, активируют систему комплемента, хемотаксис МФ, калликреин-кининовую систему, систему свертывания и фибринолиза. Активируются: адгезия и хемотаксис, респираторный взрыв в лейкоцитах, поглощение поврежденных тканей, дегрануляция клеток, экстрацеллюлярная секреция других медиаторов

Н остаются преобладающим типом клеток в течение нескольких дней

5-НТ, 5-ОТ

Ig

КОМПЛЕМЕНТ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ

КОАГУЛЯЦИЯ ФИБРИНОЛИЗ

Пр.С

А

5-НТ

Пр.S

С1, С2, С34b, C44b,

C4a, C5a

C54b, C3a,

МФ

Тлф

Влф

ТК

Тр

НА

функцию (в кооперации с Н ) очищают ткань путем фагоцитоза,

обеспечивают отграничение очага воспаления, формируя барьеры (Н-МФ, МФ-ФБ)

управляют пролиферацией и дифференцировкой Н и МЦ
влияют на дифференцировку СК
индуцируют рост ФБ и синтез коллагена

МФ

МЦ, Н, Лф
Фагоцитирующие МФ появляются в очаге воспаления после первых

миграция МЦ из крови в ткань начинается одновременно с миграцией Н

МЦ обычно преобладают в очаге острого воспаления спустя 16-24 ч и достигают пика, как правило, на 3 сутки

МФ имеют преимущественное значение в фагоцитозе останков погибших клеток, в частности Н. Аккумуляция МЦ связана с торможением хемотаксиса МЦ под влиянием продуктов жизнедеятельности Н до определенного времени Поэтому понятна зависимость аккумуляции МЦ от предыдущего выхода Н. С другой стороны, аккумуляция Н во многом зависит от МЦ

счет мезенхимальных элементов стромы, а также элементов паренхимы органов. В

В гуморальном контроле над пролиферацией решающее значение имеют МФ - основной источник ФРФ, стимулирующего пролиферацию ФБ и синтез коллагена. За счет фибронектина и ИЛ-1 МФ усиливают привлечение ФБ в очаг воспаления. Стимулируют образование микрососудов, усиливая пролиферацию ЭЦ и ГМК. МФ опосредуют регуляторное влияние на ФБ и Т-лф, которые активируются протеиназами, образующимися в очаге воспаления в результате распада ткани

микроорганизмов, продуктов альтерации тканей, погибших лейкоцитов. Ведущая роль в этом

Очищение происходит путем внеклеточной деградации поврежденной ткани и за счет фагоцитоза. Осуществляется под регуляторным влиянием цитокинов и с помощью ферментов: протеогликаназы, коллагеназы, желатиназы

Элиминируя остатки лейкоцитов и разрушенных тканей, МФ устраняют один из важнейших источников собственной хемотаксической стимуляции. По мере очищения очага воспаления количество МФ убывает. Лф частью погибают, частью превращаются в АПК, продуцирующие АТ

ФБ зависят от ТрФР. В качестве других ФР для ФБ называют соматотропин, соматомедины, ЭпФР, инсулиноподобные пептиды, инсулин, глюкагон

a
пролиферация
и активация
ангиогенез
МФ
ФБ

воспаления
Т-лф
ИЛ-2
ИЛ-2
ИЛ-1
ИЛ-1
МФ
ИФγ

ИЛ-2
ИЛ-1
Тh
Т-лф
АГ
ИЛ-2
ИЛ-4
ИЛ-5
ИЛ-6
АТ
МФ

В-лф

Влф

ТК

связи с этим дисфункции ИС и иммунологической недостаточности, что обусловливает

является проявлением возникшего дефекта в системе защиты и приспособления организма к меняющимся условиям существования. При этом теряется биологическая целесообразность как защитно-приспособительной реакции организма, ибо утрачивает способность уничтожения и элиминации повреждающего фактора

Основные параметры, обусловливающие развитие хронического воспаления:

- персистенция повреждающего фактора

- развитие иммунологической недостаточности

- характерные морфологические изменения

длится достаточно долго для того, чтобы возникли ИО и регенерация

постоянное повреждение тканей создается АГ агентом, что ведет к активации иммунитета

ФНОα, АФК
ФР типа ФРФ, ТрФР и ТФР
ПРОЛИФЕРАЦИЯ

МФ

Ph.U.Heitz)
МФ
лимфокины
грануломогенное
раздражение,
медиаторы
воспаления

выражен альтеративно-дегенеративный компонент
невелико значение медиаторов воспаления
слабо выражена эммиграция лейкоцитов
имеются дефекты

дефицит С3 и С5 ухудшает хемотаксис

Н плохо деформируются из-за жесткости мембраны

низка активность бактерицидной системы фагоцитов

слабо инактивируется Н2О2 – ведет к аутокаталитическому (снижается активность) бактерицидной системы

больше образуется Ō2

недостаток vit Е ведет к повреждению мембран и снижает активность антиоксидазной системы

имеется склонность к генерализации В

слабо протекает пролиферация