Слайд 2
Сегодня на нашей планете ежедневно вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) заражаются
около 15000-17000 человек, т.е. 1 человек каждые 6-7 секунд. По
оценкам ВОЗ, в 2010 г. число ВИЧ-инфицированных на земле может достичь более 150 млн. человек.
Слайд 3ТАКСОНОМИЯ
Семейство ретровирусы (Retroviridae)
род Лентивирусы (Lentivirus) (“медленные” вирусы).
ВИЧ 1и
ВИЧ2 (HIV1, HIV2)
В род также входят: ВИО (SIV) вирус иммунодефицита
обезьян, вирус висны овец, вирус иммунодефицита кошек, вирус артрита коз, вирус инфекционной анемиии лошадей.
Кроме сходства по своему строению эти вирусы вызывают однотипные патологии.
Слайд 4Сложноорганизованный вирус
шарообразная микрочастица, диаметром 100-150 нм,
Капсид конусообразной формы, напоминает
«футляр», в котором хранятся 2 молекулы «плюс»- РНК, ферменты
ревертаза, интеграза, протеаза. Вся поверхность «футляра» покрыта шиповидными выростами, общее число которых равно 72.
Поэтому обычно ВИЧ изображают похожим на противолодочную мину, на поверхности которой расположены белковые "грибы", служащие вирусу отмычкой для проникновения в клетку человека. Иногда вирус сравнивают еще с подушкой, утыканной иголками.
Строение вириона
Слайд 9Разновидность вируса
Во всех регионах мира обнаруживаются так называемые рекомбинантные субтипы,
содержащие часть генов одного субтипа и часть другого. Так в
России основным субтипом ВИЧ является А, но встречаются рекомбинанты А+В.
Значительные генетические отличия от представителей основной группы имеет группа штаммов О (от англ, outline). Случаи инфицирования штаммами ВИЧ-О имеют место на территории Западной Африки, их число пока невелико, однако, вполне вероятно быстрое распространение данного субтипа вируса за пределы Африки.
Слайд 10Разновидность вируса
Определение субтипов ВИЧ осуществляется методами молекулярной биологии — полимеразной
цепной реакции (RT-PCR — ПЦР) и методом, основанным на использовании
разветвленных ДНК-зондов (branch DNA — разветвленная ДНК). Этим методом возможно количественное определение РНК ВИЧ и ДНК провируса ВИЧ, причем всех основных субтипов.
Коммерческие наборы, предназначенные для определения РНК ВИЧ методом ЛЦР. Рассчитаны для выявления всех типов ВИЧ кроме О.
Генетическая изменчивость проявляется в вариабельности не только антигенных, но и биологических свойств изолятов вируса.
Слайд 11ВИЧ-2
Сотрудникам Л. Монтанье в 1985 г. удалось выделить вариант вируса
иммунодефицита человека от двух африканцев с заболеванием, подобным СПИД. Вирус
не распознавался антителами к ВИЧ, поэтому был обозначен как ВИЧ-2. Уже через два года заболевание, вызываемое ВИЧ-2, было выявлено на других континентах. Оно характеризуется большей длительностью бессимптомного периода по сравнению с инфекцией ВИЧ-1.
Слайд 12ВИЧ-2
Строение ВИЧ-2 идентично строению ВИЧ-1. Однако большая часть структурных белков
различается по молекулярной массе и антигенной характеристике.
Так, например, поверхностный
эпимембранный и трансмембранный гликопротеины имеют иную молекулярную массу, чем gp120 и gp41, и обозначаются Gp105/125* и gp36 соответственно. К рецепторным белкам клеток-мишеней gp105 имеет такое же выраженное сродство, как и gp120.
Нуклеокапсид ВИЧ-2 состоит из белка р26, а матриксный каркас — из протеина р16.
Слайд 13Культивирование
ВИЧ культивируется в культуре клеток Т-лимфоцитов с добавление ИЛ-2, вызывая
ЦПЭ в виде симпластообразования
Гемагглютинирующими свойствами не обладает
Слайд 14Резистентность вируса
70% этанол убивает вирус в течение нескольких секунд
ВИЧ полностью
инактивируется в течение 5-10 минут при комнатной температуре под влиянием:
10%
хлорной извести
50% этанола
0,5%лизола
0,3% перекиси водорода
УФ излучения, ионизирующей радиации
Слайд 15Резистентность вируса
В случае присутствия ВИЧ в свернутой и несвернутой крови,
на инструментах необходимо воздействие неразведенной извести в течение 30 минут
ВИЧ
инактивируется прогреванием при 56С в течение 10 минут
Лиофилизированные кровяные продукты необходимо прогревать при 68С в течение 72 часов
Слайд 16Резистентность вируса
ВИЧ сохраняется:
При комнатной температуре – 4 суток
В высохшей крови
–до 2 недель
Замороженной сперме –месяц
Донорской крови - годы
Слайд 17Резервуар и источник инфекции- инфицированный человек
Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют:
Кровь
Сперма
Вагинальная жидкость
В
них вирус находится в наибольшей концентрации
Для заражения необходимо попадание в
организм 0,1мл крови, содержащей инфицированную дозу
Слайд 18Взаимодействие вируса с клетками
ВИЧ инфицирует клетки, несущие на своей поверхности
CD4 рецептор и хемокиновые рецепторы
CD4 рецептором и хемокиновыми рецепторами обладают:
Th (helper) лимфоциты , моноциты, макрофаги, фолликулярные дендритные клетки, клетки островков Лангерганса, клетки микроглии мозга
Слайд 19Взаимодействие вируса с клетками
Вирус также инфицирует широкий спектр CD-негативных клеток,
обладающих хемокиновыми рецепторами: астроциты мозга, эпителий шейки матки,
почечный эпителий, эпителий кишечника, эндотелиальные клетки капилляров мозга и шейки матки, клетки роговицы глаза
Слайд 20присоединение вируса к рецепторам клетки; белок gp120 ВИЧ-1 взаимодействует с
CD4-рецептором и CCR5/CXCR4-корецептором;
2) изменение конформации поверхностных белков ВИЧ-1 и
слияние мембран;
3) «раздевание вируса»; вирусная РНК освобождается от белков капсида и нуклеокапсида);
4) обратная транскрипция вирусной РНК с участием фермента ВИЧ-1 обратной транскриптазы; образуется двуцепочечная ДНК-копия вирусного генома;
5) миграция (транслокация) ДНК в ядро клетки; ДНК в составе преинтеграционного комплекса проникает через ядерную мембрану. Продукт гена vpr помогает вновь синтезированной ДНК достигать ядра и быть интегрированной в ядро
Жизненный цикл ВИЧ
Слайд 216) интеграция ДНК в хромосомную ДНК клетки с участием фермента
ВИЧ-1 интегразы; интегрированная ДНК получает название провирусной ДНК;
7) транскрипция
провирусной ДНК с участием клеточного фермента РНК-полимеразы;
8) транспорт мРНК ВИЧ-1 из ядра в цитоплазму; особого внимания требуют несплайсированные – «целые» мРНК, которые позднее превратятся в геном вирионов; (процесс находится под контролем продукта гена rev)
9) синтез вирусных белков с участием клеточных ферментов;
10) транспорт вирусных белков к месту сборки, упаковка и сборка новых вирионов;
11) отпочковывание и созревание вирусных частиц с участием фермента ВИЧ-1 протеазы.
Жизненный цикл ВИЧ
Слайд 23Репликация вируса
Жизненный цикл вируса составляет
1-2 суток
При этом образуется до 10
миллиардов новых вирусных частиц
Слайд 24Взаимодействие вируса с клетками
Слайд 25Результат взаимодействия вируса с клетками
Инфицированные макрофаги являются передатчиками вируса в
головной мозг, взаимодействуя с эндотелием гематоэнцефалического барьера.
Слайд 26Результат взаимодействия вируса с клетками
Появление в организме Т-тропной популяции вируса
коррелирует с прогрессированием заболевания, переходу его в стадию СПИД