Хорея Гентингтона

гиперкинеза, характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми движениями, возникающими в различных мышечных

группах.

началом (обычно в возрасте 35-50 лет) и сочетанием прогрессирующих гиперкинезов

и психических расстройств. Сопровождается личностными расстройствами, деменцией и др.

болезни в 1872 году на собрании Академии медицины в штате

Огайо.
1908г. – W. Olser, комментируя доклад Гентингтона, выделил основные особенности заболевания.

картирован в 1983году на коротком плече 4 хромосомы человека в

позиции 4p16.3.

нестабильного тринуклеотидного повтора (CAG) в гене, который транслируется в протеине

как полиглутаминовый повтор.

пенетрантностью гена.
Антипация (нарастание тяжести болезни в последующих поколениях) наиболее отчетливо

проявляется при передаче по линии отца.
Результаты исследований показали, что цитоплазматические и ядерные агрегаты белка гентингтина обладают равной токсичностью и что протеолиз является необходимой ступенью для вхождения белка гентингтина в ядро.

При апоптозе гентингтин специфически расщепляется цистеиновой протеазой (апопаин).
Скорость расщепления

гентингтина значительно возрастает при наличии длинных полиглутаминовых треков, обусловливающих несвоевременный апоптоз и как следствие хорею Гентингтона.

процессы взаимодействия двух нейромедиаторов – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и дофамина.

Первично происходит дегенерация ГАМК-эргических нейронов, при этом снижается содержание тормозного медиатора ГАМК в базальных ганглиях.
В этой же области головного мозга снижается и содержание декарбоксилазы глутаминовой кислоты — фермента, участвующего в синтезе ГАМК из глутаминовой кислоты.

ведет к повышению содержания дофамина — медиатора «движения» и возникновению

хореического гиперкинеза.

Гентингтона: повышение содержания железа, цинка, кальция, нарушение обмена липидов.
Сниженный метаболизм

глюкозы сопровождается сокращением числа дофаминовых D1- и D2- рецепторов в хвостатом ядре и скорлупе. Очевидно, существует корреляция между степенью снижения интеллекта и уменьшением D2- рецепторов.

особенно мелких клеток полосатого тела, клеток бледного шара; атрофия ствола

мозга, мозжечка, истончение мозолистого тела.

примерно на 15—20%.
Происходит распад нервных клеток и разрастание элементов

глии.
Иногда обнаруживают изменения в клетках передних рогов спинного мозга.

Базальные ганглии при хорее Гентингтона
На препарате

отмечается массивная гибель нервных клеток в области базальных ганглиев, расширение боковых желудочков.

клубки, повреждающие окружающие нервные клетки (сканирующая электронная микрофотография).

клетках мозга (сканирующая электронная микрофотография).

собой агрегаты гентингтина, которые крепятся к клеточным ядрам, светящимся голубым

цветом.

(вариант Вестфаля – без хореи)
-ювенильная

нарушения (прогрессирующее слабоумие).

при ювенильной форме – до 20 лет.
В 5% случаев симптоматика

появляется до 14 лет.
Одними из первых признаков болезни являются выразительные движения в виде гримас с нарушением артикуляции (гиперкинетическая дизартрия) и глотания, которые сопровождаются неожиданными звуками (вздохами, мычанием и др.) и прекращающиеся во время сна.

мышечные группы, нарушаются статика и походка.
Сухожильные рефлексы обычно живые

или оживлены на ногах; в одной трети случаев выявляются клонусы; наблюдается мышечная гипотония.
Ухудшается краткосрочная и долговременная память; снижается критика к своему состоянию; затрудняется элементарное бытовое самообслуживание; развивается и прогрессирует деменция.

(чаще всего в виде депрессии), галлюцинаторно-параноидных и поведенческих нарушений лишь

спустя 1,5-2 года или позже присоединяется гиперкинетический синдром.
В терминальной стадии заболевания пациенты погибают обычно от аспирационной пневмонии.

нарастающем слабоумии.
Наследственный анамнез подтверждает диагноз хореи Гентингтона.
ЭЭГ (депрессия

или полное отсутствие альфа-ритма с преобладанием низкоамплитудной биоэлектрической активности мозга).
Методы нейровизуализации ( КТ и МРТ) выявляют атрофию головок хвостатых ядер с характерным расширением передних рогов боковых желудочков.

КТ (SPECT), которая после инфузии радиоактивной фтордиоксиглюкозы способна выявить уменьшение

метаболизма глюкозы в хвостатых ядрах и таламусе у больных с хореей Гентингтона, причем в некоторых случаях еще в доклинических стадиях болезни.

позволяют не только подтвердить диагноз развившегося заболевания у самого больного,

но и выявить носителей патологического гена на предклинической стадии у его родственников (вероятность унаследовать заболевание у детей больного составляет 50%).

Вильсона-Коновалова (Гепатоцеребральная дистрофия )
Наследственная церебеллярная атаксия
Хореоакантоцитоз (хорея с акантоцитозом)
Инфаркты базальных

ганглиев
Поздняя дискинезия
Болезнь Паркинсона
Шизофрения
Лекарственные интоксикации нейротропными средствами

-низкопотенциальные нейролептики – сульпирид (эглонил), тиаприд, метоклопрамид (церукал)
-атипичные

нейролептики – клозапин (азалептин), рисперидон (рисполепт) или оланзапин (зипрекса)
-высокопотенциальные нейролептики – пимозид (орап), галоперидол
-резерпин
-бензодиазепины (клоназепам) и баклофен

-агонисты дофаминовых рецепторов
-селегилин
-амантадин

-АХС

антидепрессанты (амитриптиллин, дезипрамин, доксепин)
-селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

(флуоксетин, сертралин, циталопрам, флувоксамин)
-ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципран, венлафаксин)

ингибиторы обратного захвата серотонина.
При повышенной раздражительности и агрессии – клоназепам,

карбамазепин, вальпроат натрия, топирамат или атипичные нейролептики (клозапин, кветеапин, рисперидон).
Для нормализации сна – назначение малых доз клоназепама, золпидема или амитриптилина.

деменции колеблется в пределах 10—15 лет.
Продолжительность болезни от начала до

смерти составляет около 15—20 лет.

Неврологические синдромы. – «Эйдос Медиа», 2002. - с.278.
Д.Р.Штульман, О.С.Левин. Неврология.

– «МЕДпресс-информ», 2005. - с.340.
Большая медицинская энциклопедия (под ред. акад. Б.В.Петровского)/ том 5 – 267. – «Советская энциклопедия», 1989.
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова №3. И.А.Иванова-Смоленская, И.В.Овчинников, С.Н.Иллариошкин, Е.Д.Маркова, С.А.Клюшников, Н.Н.Никольская, Н.И.Миклина - Молекулярно-генетическое тестирование в диагностике спорадических случаев хореи Гентингтона.
Gusella J.F.,1983 ; Conneally P.M.,1989.
„Neuroimmuninteraktionen“ (S. von Hürsten et al., 2003 ).