Слайд 1Ювенильные артиты: классификация, клиническая картина, основные направления терапии
Медицинский институт РУДН
Кафедра
педиатрии
Слайд 2Ювенильный артрит:
артрит не установленной этиологии, продолжительностью более 6
недель, развивающийся у детей в возрасте до 16 лет при
исключении другой патологии суставов. ЮА – одно из наиболее частых и самых инвалидизирующих ревматических заболеваний детского возраста.
В РФ
Распространенность 62,3 на 100 тыс.
Заболеваемость 16,2 на 100 тыс.
Слайд 3Терминология ювенильных артритов
Ювенильный ревматоидный
артрит
Ювенильный хронический артрит
Ювенильный идиопатический
артрит
Слайд 4
Классификация ювенильных артритов международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
Ювенильный идиопатический артрит
- системный
- олигоартикулярный: персистирующий, распространившийся (прогрессирующий)
- полиартикулярный
РФ-
- полиартикулярный РФ+
- псориатический артрит
- артрит, ассоциирующийся с энтезитом
- неклассифицированные артриты
Слайд 5Классификация ювенильных артритов
Американская коллегия ревматологов (ACR)
Ювенильный ревматоидный артрит
- системный
- полиартикулярный
- олиго (пауци)артикулярный
Европейская лига против ревматизма
(EULAR)
Ювенильный хронический артрит
- системный
- полиартикулярный
- олиго (пауциартикулярный)
Ювенильный ревматоидный артрит (РФ+)
Ювенильный псориатический артрит
Ювенильный анкилозирующий спондилит
Слайд 6Характеристика классификационных критериев ювенильных артритов
Слайд 7Классификация ювенильных артритов
Международная классификация болезней
X пересмотра (МКБ10) – М08
М08.0 –
Юношеский (ювенильный) ревматоидный артрит РФ+
М08.1 – Юношеский анкилозирующий спондилит
М08.2 –
Юношеский артрит с системным началом
М 08.3 – Юношеский полиартрит серонегативный
М08.4 – Пауциартикулярный юношеский артрит
М08.8 – Другие ювенильные артриты
М08.9 – Юношеский артрит нуточненный
Слайд 8Этиология и патогенез
Первичный АГ неизвестен (триггеры: вирусы, бактерии, вакцины, охлаждение,
травмы, инсоляция ).
Чужеродный АГ поглащается АГ-презентирующими клетками --- взаимодействуют
с CD4+ Л. ---- стимулируют выработку цитокинов и В лимфоцитов----активируют NK и макрофаги ---- повышается синтез IgG антител и провоспалительных цитокинов (ИЛ1,6,8,17 и ФНОα)
Слайд 9Этиология и патогенез
Гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ИЛ1,6,8,17 и ФНОα) - ↑
неоангиогенеза и повреждения синовиальной оболочки сустава, хряща (а впоследствии и
кости), также в основе развития системных проявлений болезни и трансформации острого иммунного воспаления (свойственного ранней стадии ЮИА) в хроническое с развитием паннуса и необратимым разрушением суставных структур.
Слайд 10Патоморфология
Хроническое негнойное воспаление синовиальной оболочки (отек, гиперемия, инфильтрация лимфоцитами и
пл. клетками)
Повышенная секреция суст жидкости ---выпот
Гиперплазарованнная суст. оболочка покрывает хрящ
и спаивается с ним – паннус
Эрозии и разрушение хряща, эрозии костной ткани, сужение суставного простанства, подвывихи, анкилозы, остеопороз, периостит
Умеренно выраженный периваскулит (сыпь)
Фибринозный серозит
Слайд 11Ювенильный артрит
Паннус у больной ЮРА.
(МРТ исследование)
Деструктивные изменения
в тазобедренном
ставе
у больной ЮРА (КТ)
Слайд 12
Классификация ювенильных артритов международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
Ювенильный идиопатический артрит
- системный
- олигоартикулярный: персистирующий, распространившийся (прогрессирующий)
- полиартикулярный
РФ-
- полиартикулярный РФ+
- псориатический артрит
- артрит, ассоциирующийся с энтезитом
- неклассифицированные артриты
Слайд 13ЮИА с системным началом
это артрит одного и более суставов, который
сопровождается (или которому предшествует) подтвержденной перемежающейся лихорадкой продолжительностью не менее
3-х дней в течение минимум 2-х недель в сочетании с одним или более из перечисленных признаков:
кратковременная (летучая) эритематозная сыпь;
генерализованная лимфаденопатия;
гепатомегалия и (или) спленомегалия;
серозит (перикардит, и (или) плеврит, и (или) перитонит).
Слайд 14ЮИА с системным началом
Рассматривается в большей степени не как аутоиммунное,
а как аутовоспалительное заболевание.
Эффекторными клетками являются макрофаги и нейтрофилы,
аутоантитела не выявляются.
В патогенезе центральную роль играет активация врожденной иммунной системы и продукция провоспалительных цитокинов активированными макрофагами (ИЛ6, ИЛ1, ИЛ18), ФНОα, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
При системном ЮИА – ИЛ6: определяет системные проявления (лихорадка, анемия, тромбоцитоз, синтез острофазных белков, задержка роста, амилоидоз)
Слайд 15Системная форма ювенильного идиопатического артрита
Составляет 10-20% случаев ЮИА
Может
развиваться в любом возрасте
Мальчики и девочки болеют с одинаковой
частотой
Сложный, часто неблагоприятный прогноз
Слайд 16Системная форма ювенильного идиопатического артрита
Лихорадка фебрильная или гектическая
Васкулиты, сыпь
Серозит
(чаще сердце)
Генерализованная лимфаденопатия
Гепато и/или спленомегалия
Артрит
Слайд 17Лихорадка
Фебрильная или гектическая
Характерно повышение температуры в утренние часы
Может быть
2-4 подъема температуры за сутки
Сопровождаетя ознобом, миалгиями, артралгиями
Слайд 18Васкулит
Ладонный и подошвенный капиллярит
Акроцианоз
Ливедоподобные изменения
Изменения в коагулограмме (высокий уровень фибриногена,
Д-димера, РФМК
Слайд 19Сыпь
- Пятнистая или пятнисто-папулезная
Линейная
Усиливается или появляется на высоте
лихорадки
Нестойкая
Редко сопровождается зудом
Слайд 20Сыпь
Может появляться на туловище,
конечностях, лице
Слайд 21Поражение сердца
Чаще развивается миоперикардит
Перикардит чаще экссудативный
Поражерние эндокарда развивается редко
Слайд 22Поражение легких
Характерно развитие пневмонита
может проявляться плевритом, плевропневмонитом
Реже развивается фиброзирующий
альвеолит
Слайд 24Поражение суставов при системной форме ювенильного идиоатического артрита
Симметричный олиго-, полиартрит
с поражением преимущественно крупных суставов может развиваться в дебюте заболевания
У
некоторых больных в дебюте развивается генерализованный полиартрит с вовлечением в процесс мелких суставов и шейного отдела позвоночника
Иногда поражение суставов развивается через несколько месяцев или лет после дебюта системных проявлений
Слайд 25Поражение суставов при системной форме ЮИА
Больная Л., 15 лет, длительность
Заболевания 12 лет.
Больная К, 12 лет, длительность
Заболевания 10 лет
Слайд 26Поражение суставов при системной форме ЮИА
Больной З., 15 лет.
Длительность болезни
14 лет
Слайд 27Лабораторные показатели активности при системной форме ЮИА
Гиперлейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом
Тромбоцитоз
Тяжелая
гипохромная анемия
Ускорение СОЭ до 90-120 мм/ч
Высокая сывороточная концентрация СРБ
Отрицательный АНФ,
РФ
Слайд 28Осложнения системной формы ЮИА
Гемофагоцитарный синдром
- развивается при высокой персистирующей активности
болезни
- может быть спровоцирован инфекцией, приемом лекарственных препаратов (часто –
высокие дозы НПВП)
- гектическая лихорадка
- неврологические нарушения
- гепатоспленомегалия
- панцитопения
- резкое снижение СОЭ
- высокий сывороточный уровень ферритина
- в исходе развивается аплазия костного мозга
Слайд 29Прогноз при системной форме ЮИА
У 20% во взрослом возрасте развивается
амилоидоз
У 30% заболевание непрерывно рецидивирует
Амилоидоз клубочков почки
у больного ЮИА.
Слайд 30Прогноз при системной форме ювенильного идиопатического артрита
У 65% -
тяжелая
функциональная
недостаточность
У
25% - тяжелый
деструктивный артрит
Больной Т., 12 лет. Длительность болезни 10 лет.
Слайд 31Исход системной формы ЮИА
Больной З., 12 лет. Длительность заболевания –
10 лет
Терапия: НПВП и преднизолон
Слайд 33
Классификация ювенильных артритов международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
Ювенильный идиопатический артрит
- системный
- олигоартикулярный: персистирующий, распространившийся (прогрессирующий)
- полиартикулярный
РФ-
- полиартикулярный РФ+
- псориатический артрит
- артрит, ассоциирующийся с энтезитом
- неклассифицированные артриты
Слайд 34Суставная форма ЮИА
Изменения в суставах характеризуются болью, припухлостью, деформацией, ограничением
движений, утренней скованностью, повышением местной температуры.
Наиболее часто у детей поражаются
крупные и средние суставы (коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, тазобедренные), а также проксимальные межфаланговые и пястнофаланговые суставы кистей.
Для ЮРА - поражение шейного отдела позвоночника и челюстно-височных суставов.
Слайд 35Олигоартрит
Поражение ≤ 4 суставов в течение первых 6 месяцев
болезни
У 30- 40% больных развивается ревматоидное поражение глаз (увеит)
Средний
возраст дебюта 2 года
Чаще болеют девочки
Petty RE; J Rheumatol 2004;31:390-2
Слайд 36Олигоартрит
Поражение коленных и голеностопных суставов при олигоартрите
Слайд 37Особенности течения увеита при ЮИА
Развивается преимущественно у маленьких девочек с
олигоартритом
Может дебютировать за несколько лет до развития суставного синдрома
Чаще
протекает по типу подострого или хронического иридоциклита, реже периферического или панувеита
Чаще – 80% - бывает двусторонним
Нередко диагностируется на стадии образования катаракты при снижении остроты зрения
• Передний, двусторонний увеит
— инъекция конъюнктивы
— слезотечение
— светобоязнь
— боли в глазном яблоке
— блефароспазм
— снижение остроты зрения
Слайд 38Проявления переднего увеита
Образование роговичных преципитатов
Лентовидная дистрофия роговицы
Изменение состава и
содержимого передней камеры глаза
Воспаление радужной оболочки, образование перихрусталиковых пленок в
области зрачка, задних синехий, связывающих край радужки с передней поверхностью хрусталика
Помутнение хрусталика с образованием осложненной катаракты
Слайд 39Увеиты при ЮИА
Изменение формы зрачка
Дистрофия роговицы
Слайд 41А- изменение формы зрачка, Б-задние синехии, В - стушованность рисунка
радужной оболочки.
Слайд 42Исходы ЮИА увеита
Формирование осложненной катаракты у больных юиа увеитом
Слайд 43Течение и исход олигоартрита
Лучший исход, чем при других вариантах. Частота
ремиссий после 6-10 лет - 23-47%
Развитие эрозий суставов чаще у
пациентов с полиартикулярным типом течения
Риск развития тяжелых осложнений увеита
Юля Н. 12 лет. Олигоартрит с увеитом
Длительность болезни 11 лет
Слайд 45Рентгенологические исследования суставов
Стадии анатомических изменений ( по Штейнброккеру)
1-я
кистовидный остеопороз
2-я сужение суставной щели
3-я наличие костно-хрящевых эрозий,
подвывихов
4-я фиброзный или костный анкилоз
Слайд 50Полиартрит
Поражение более 4-х суставов в первые 6 мес.
Характеризуется
симметричным полиартритом
амиотрофией
деформацией
суставов
дистрофией
быстрой инвалидизацией
деструктивным артритом в первые 3-6 месяцев болезни
Серонегативный по РФ
Серопозитивный по РФ
Слайд 51Серопозитивный вариант ЮИА
Положительный РФ
Чаще болеют девочки-подростки
По течению напоминает ревматоидный
артрит взрослых
Слайд 52Поражение коленных, голеностопных
и мелких суставов стопы при полиартрите
Полиартрит
Слайд 53Полиартрит
Больная Ш, 17 лет.
Диазноз: ювенильный ревматоидный артрит.
Длительность болезни – 10
лет.
Больной Т., 7 лет.
Диазноз: ювенильный ревматоидный артрит.
Длительность болезни – 5
лет.
Слайд 54Рентгенологические изменения у больных ЮИА
Анкилоз в лучезапястных и локтевом суставе
у больной ЮИА
Слайд 55Рентгенологические изменения у больных ЮИА
Формирование деструктивных изменений в суставах
Больной З.,
13 лет.
Длительность болезни – 11 лет
Слайд 56Рентгенологические изменения у больных ЮИА
Больная М., 17 лет.
Длительность болезни
14 лет.
Слайд 58Течение и исход полиартрита
Серопозитивный полиартрит
прогрессирующее тотальное поражение суставов
ранние рентгенологические
изменения
развитие тяжелого деформирующего артрита в течение 5 лет болезни
Серонегативный
полиартрит
исходы различные
Юля Н. 14 лет. Полиартрит РФ+.
Длительность болезни 5 лет.
Слайд 59
Классификация ювенильных артритов международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
Ювенильный идиопатический артрит
- системный
- полиартикулярный РФ-
- полиартикулярный РФ+
-
олигоартикулярный: персистирующий, распространившийся (прогрессирующий)
- псориатический артрит
- артрит, ассоциирующийся с энтезитом
- неклассифицированные артриты
Слайд 60Артрит, ассоциирующийся с энтезитом
У детей старше 8 лет, чаще у
подростков
М:Д = 9:1
Возможно наличие системных проявлений (лихорадка, снижение массы тела)
Суставной
синдром: ассиметричный олиго-полиартрит преимущественноо нижних конечностей
Энтезиты в области стоп и коленных суставов, реже в обл. таза
Поражение илеосакральных сочленений
Энтезопатии и ригидность поясничного и грудного отделов позвоночника
Имется риск развития увеита
Гипохромная анемия, умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитоз, СОЭ↑
РФ- , АНФ- , ↑ IgM, IgG, СРБ. Наличие HLA B27 у 90%
Слайд 61Ювенильный анкилозирующий спондилоартрит
хроническое воспалительное заболевание периферических суставов, сухожильно-связочного аппарата и
позвоночника, начинающееся у детей в возрасте до 16 лет (чаще
>8 лет), преимущественно у лиц мужского пола (м:д=9:1)
характеризуется тенденцией к семейной агрегации и ассоциацией с HLA-B27
Возможны системные проявления (лихорадка, похудание)
Риск увеита
Больной Г., 14 лет. Д-з – ЮАС
Слайд 62Клиническая картина анкилозирующего спондилита
Поражение позвоночника
Нарушение функции позвоночника (во всех
направлениях)
Больной
Больной
Здоровый
Здоровый
Больная К., 13 лет
Слайд 63Клиническая картина ювенильного анкилозирующего спондилита
Поражение сухожильно-связочного аппарата
Энтезиты и энтезопатии(воспалительный процесс
в месте прикрепления сухожилий к костям)
раннее проявление болезни
выявляются чаще
чем у взрослых (30-90%)
чаще наблюдаются у пациентов старше 10 лет
преимущественно локализуются в области пяточных костей
Слайд 65Клиническая картина анкилозирующего спондилита
Поражение суставов осевого скелета
суставов грудины
грудинно-реберных
грудинно-ключичных
реберно-позвоночных
Больной
С., 14 лет
Слайд 66Клиническая картина ювенильного анкилозирующего спондилита
Поражение периферических суставов
Асимметричное поражение суставов
конечностей
развитие моно-, олигоартрита
ограниченного полиартрита
первого плюсне-фалангового сустава
Слайд 67Клиническая картина ювенильного анкилозирующего спондилита
Поражение периферических суставов
Поражение суставов конечностей
преимущественное
вовлечение крупных и средних суставов нижних конечностей
тазобедренных
коленных
Голеностопных
Илеосакральных сочленений
Больной С., 17
лет
Слайд 68Диагностика анкилозирующего спондилита
Рентгеновские стадии сакроилиита
I – подозрение на наличие изменений
II
– наличие эрозий и субхондрального склероза
III – наличие эрозий, субхондрального
склероза и частичного анкилоза
IY – полный анкилоз
Слайд 69Помимо позвоночника и суставов могут поражаться внутренние органы:
Сердце-развитие аортальной недостаточности,
Почки-
IgA-ассоциированная нефропатия,
Легкие- фиброз верхней доли,
Глаза- передний увеит.
Слайд 70Прогноз анкилозирующего спондилита
АС – хроническое заболевание с плохим прогнозом
деструкция тазобедренных
суставов
анкилоз крестцово-подвздошных суставов
формирование позвоночника по типу бамбуковой палки
Слайд 71Воспалительные заболевания кишечника
Асимметричный олиго или полиартрит с преимущественным поражением суставов
ног
Гастроинтестинальные проявления:
-разлитые боли в животе
-похудение
-отсутствие аппетита
-диарея
Поражение левого тазобедренного,
левого
коленного, голеностопных
суставов у пациента с НЯК
Слайд 72
Классификация ювенильных артритов международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
Ювенильный идиопатический артрит
- системный
- полиартикулярный РФ-
- полиартикулярный РФ+
-
олигоартикулярный: персистирующий, распространившийся (прогрессирующий)
- псориатический артрит
- артрит, ассоциирующийся с энтезитом
- неклассифицированные артриты
Слайд 73Псориатический артрит
Средний возраст дебюта – 6 лет
Д:М = 2:1
Псориаз у
родственников
Суставной синдром: чаще ассиметричный олигоартрит мелких и средних суставов (33-67%
- предшествует кожным высыпаниям), дактилит
Асимптомный увеит у 20%
Псориатические высыпания
Поражение ногтей – «наперсток», «онихолизис»
Слайд 74Псориатический артрит
Асимметричный артрит
- дистальные межфаланговые суставы
-
крупные суставы
Псориатические изменения на коже
Дактилит
Поражение межфаланговых суставов
у больного
псориатическим артритом
Псориатическое поражение кожи
Слайд 75Псориатический артрит:кератоз, кератодермия
Слайд 78Дифференциальный диагноз ЮИА
Боли роста
Реактивный артрит
Септический артрит
Поражение суставов при туберкулезе
Остеохондропатии
Острая ревматическая
лихорадка
Хронический мультифокальный остеомиелит
Травмы
Доброкачественные опухоли мягких тканей
Неопластические процессы
Системные ревматологические заболевания (СКВ,
ЮДМ, ЮСД)
Геморрагический васкулит
Болезнь Кавасаки
Болезнь Лайма
Слайд 79Основные принципы комплексной терапии
Терапия ЮИА должна быть комплексной, длительной,
индивидуальной.
Иммуносупрессивная или базисная терапия:
1. Метотрексат,
Сульфасалазин, Циклоспорин-А, Лефлунамид
2. Таргетная терапия – генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) (моноклональные антитела)
Противовоспалительная терапия
1. НПВП-диклофенак, индометацин, напроксен, нимесулид, мелоксикам, ибупрофен
2. ГКС – МП-пульс-терапия; в/с бетаметазон, США – триамциналон гексацетонид
Слайд 80Биологические препараты
Лекарственные средства биогенетического происхождения белковой природы
Применяются для биологической терапии
болезней, патогенез которых включает воспаление, лихорадку, иммунопатологические синдромы, опухолевый процесс
CTLA-4
Ig
Fc
Слайд 81Мишени для биологических агентов
Цитокины и их рецепторы
CD- молекулы
Ко- молекулы
МОЛЕКУЛА
ФНО-α
CD80/86:CD28 путь
Ко-стимуляции АПК Т-л
АПК
Т-л
CD 20 на В лимфоцитах