Слайд 1Болезнь Нимана-Пика
Подготовила Агеева А.В.
Слайд 2Нимана-Пика Болезнь. Синонимы : Niemann-Pick disease, сфингомиелолипидоз
Это наследственное заболевание обмена
сфингофосфолипидов, при котором происходит накопление сфингомиелина в лизосомах мозга, печени,
ретикуло-эндотелиальной системе
Слайд 3Этиология , Патогенез:
Болезнь Нимана-Пика связана с дефицитом активности сфингомиелиназы и
накоплением сфингомиелина в клетках ретикулоэнлотелиальной системы. Ген кислой сфингомиелиназы находится
на хромосоме 11. Типы А и В болезни Нимана-Пика – аутосомно –рецессивные лизосомальные нарушения, их гены расположены на аллельных участках хромосомы 11. Ген клонирован, описано большое количество мутаций. Ген типа С болезни Нимана-Пика картирован, он находится на хромосоме 18 и кодирует белок, который переносит через цитоплазматическую мембрану холестерин и гликолипиды, поэтому при типе СЧ накапливается не только сфингомиелин, но и холестерин. В норме сфингомиелин содержиться в мозге, печени, почках и селезенке.
Слайд 4Патоморфология:
Паталогоанатомическое исследование обнаруживает значительное увеличение размеров и желтую окраску печени
и селезенки, пятнистый рисунок легких. Надпочечники также значительно увеличены в
размерах и содержат большое количество липидов. При микроскопии во всех органах обнаруживаются клетки, которые при фиксации спиртом выглядит «пенистыми» - клетки Нимана-Пика. Эти клетки могут достигать значительной величины 20-25мкм, в некоторых случаях 90 мкм. Пенистость клеток- это артефакт, вызванный рстворением жироподобных субстанций, содержащихся в клетках. Клетки Нимана-Пика могут быть онаружены при жизни в пунктатах селезнки, костного мозга. Крупные клетки с пенистой протоплазмойне специфичны для болезни Нимана-Пика и могут обнаруживаться при других липидозах и гиперлипидемии. Однако они хорошо отличаются от клеток Гоше.
Слайд 5Патоморфология:
Паталогоанатомическое исследование обнаруживает значительное увеличение размеров и желтую окраску печени
и селезенки, пятнистый рисунок легких. Надпочечники также значительно увеличены в
размерах и содержат большое количество липидов. При микроскопии во всех органах обнаруживаются клетки, которые при фиксации спиртом выглядит «пенистыми» - клетки Нимана-Пика. Эти клетки могут достигать значительной величины 20-25мкм, в некоторых случаях 90 мкм. Пенистость клеток- это артефакт, вызванный рстворением жироподобных субстанций, содержащихся в клетках. Клетки Нимана-Пика могут быть онаружены при жизни в пунктатах селезнки, костного мозга. Крупные клетки с пенистой протоплазмойне специфичны для болезни Нимана-Пика и могут обнаруживаться при других липидозах и гиперлипидемии. Однако они хорошо отличаются от клеток Гоше.
Слайд 6Клиника :
В начале болезни наблюдается отказ ребенка отпищи, периодическая рвота;
очень рано увеличиваются размеры печени и селезенки , развивается гипотрофия.
Появление признаов, указывающих на поражение нервной системы, также позволяет заподозрить болезнь Нимана-Пика. Спастические парезы могут сменяться общей мышечной гипотонией, гипорефлексией. Прогрессирующее поражение нервной системы ведет к резкому отставанию ребенка в нервно-психическом развитии, появлению глухоты, слепоты. У 20-30% детей при осмотре глазного дна обнаруживается симптом «вишнёвой косточки» Кожные покровы приобретают коричневатый оттенок. Резистентность к инфекции снижены: дети подвержены заболеваниям легких (пневмонии), ушей (отиты).
Слайд 7Выделяют несколько форм заболевания, различающихся клинически (временем начала, течением и
тяжестью неврологических и висцеральных проявлений) и имеющих, по-видимому, различную генетическую
природу.
ТипА (классическая инфантильная форма) составляет более половины всех случаев болезни Нимана-Пика. Заболевание проявлятся выраженной гепатоспленомегалией, задержкой физического и умственного развития, тяжелыми неврологическими расстройствами. Начальные симптомы обнаруживаются в первые месяцы жизни. Большинство детей погибают в возрасте до 3х лет
Тип В (висецральная или « хроническая» форма) отличается поздним началом заболевания, распространенным поражением внутренних органов. Поражение нервной системы не характерно.
Тип С (подострая, или юношеская, форма) характеризуется медленным прогрессированием неврологических симптомов, гепатоспленомегалией, анемией, судорогами, мозжечковыми расстройствами.
Тип D описан в семьях Новой Шотландии.
Специфический дефицит фермента, катализирующего расщепление сфингомиелина до фосфорилхолина и церамида, установлен при классической инфантильной форме болезни заболевания (тип В).
Слайд 8Выделяют несколько форм заболевания, различающихся клинически (временем начала, течением и
тяжестью неврологических и висцеральных проявлений) и имеющих, по-видимому, различную генетическую
природу.
Тип С (подострая, или юношеская, форма) характеризуется медленным прогрессированием неврологических симптомов, гепатоспленомегалией, анемией, судорогами, мозжечковыми расстройствами.
Тип D описан в семьях Новой Шотландии.
Специфический дефицит фермента, катализирующего расщепление сфингомиелина до фосфорилхолина и церамида, установлен при классической инфантильной форме болезни заболевания (тип В).
Слайд 9
Общими для всех форм симптомами являются увеличение лимфатических узлов, Обычно
отмечаются побочные признаки гиперспленизма. Характерна инфильтрация лёгких, выявляемая рентгенологически. Неврологическая
симптоматика (отсутствующие при висцеральной форме заболевания , тип В)включают задержку психомоторного развития, атаксию, судороги, снижение мышечного тонуса и угнетение сухожльных рефлексов. У некоторых больных при исследовании глазного дна обнаруживают симптом «вишневой косточки». Иногда отмечаются небольшие или нодулярные ксантомы на коже. В периферической крови, чаще в костном мозге, а также в печени, селезенке, почках, надпочечниках, лимфатических узлах и некотрых других органах обнаруживаются довольно крупные зернистые и вакуолизированные « пенистые» клетки. Основные изменения метаболизма при болезни Нимана-Пика обусловлены инактивацией энзима сфингомиелиназы, что приводит к нарушению катаболизма сфингомиелина и накоплению его в клетках пораженных органов.
Слайд 10Минимальные диагностические признаки : Гепатоспленомегалия; « пенистые» клетки в костном
мозге, печени и селезёнке; накопление сфингомиелина в ретикулоэндотелиальных клетках и
клетках других органов.
Течение, Прогноз : Популяционная частота неизвестна
Соотношение полов – М1:Ж1
Тип наследования- аутосомно-рецессивный
Прогноз неблагоприятный. Очень редко дети доживают до 3-летнего возраста. Несколько более благоприятен прогноз при формах, которые протекают без поражения центральной нервной системы
Слайд 11Диагностика :
Сочетание прогрессирующего снижения психических функций с гепатоспленомегалией и
анемией должно настораживать в отношении болезни Нимана-Пика. Диагноз подтверждается биопсией
костного мозга, периферических нервов или лимфатических узлов. При исследовании крови больных выявляются гипохромная анемия, тромбоцитопения. В периферической крови могут обнаруживаться вакуолизированные лимфоциты. Содержание свободного холестерина в крови повышено, иногда обнаруживается увеличениеконцентраций лецитина и сфингомиелина. Рентгенологически в костях обнаруживаются признаки остеопороза и остеомаляции. В пренатальной диагностике определяется уровень сфингомиелиназы в культуре амниотических фибробластов.
Слайд 12Дифференциальный диагноз : GM2 – ганглиозидоз, тип I, GM1 –
ганглиозидоз, тип I, болезнь Волмана; болезнь Гоше
Лечение :Трансплантация костного мозга
и печени оказались неэффективной. Заместительная ферментотерапия также находится на стадии эксперимента. Несмотря на некоторый эффект проведенной терапии, попытки лечения болезни Нимана-Пика до сих пор заканчивались неудачей.