Клиническая фармакология

человеку (ВООЗ, 1971)
Состоит из 2 частей:
фармакология
терапевтическая оценка (определение клинической ценности

лекарства и способа его наиболее оптимального применения).

лекарств и механизм их действия на организм
Фармакокинетика - динамика

коцентрации лекарства и продуктов его метаболизма после введения препарата в организм (изучение всасывания, распределения, метаболизма, экскреции лекарств)

фаза:
абсорбция
распределение
метаболизм
экскреция лекарства

через клеточные мембраны (путем диффузии, фильтрации или активным транспортом) в

системное кровообращение.
Факторы, влияющие на абсорбцию:
характер кинетики и особенности лекарствен-ной формы препарата
поверхность абсорбции и способ введения
присутствие в ЖКТ других препаратов или пищи
моторика ЖКТ

подлежащее абсорбции
б) Кол-во абсорбиров.в-ва = биодоступность х дозу.

концентрация вещества уменьшается наполовину - Для определения промежутка времени, необходимого

дляподбора режима дозирования и определения интервала между дозами (Т1/2 = 0,693/k).
Объем распределения - для подбора нагрузочной дозы

для побора поддерживающей дозы
Равновесная концентрация - конц-ция, достигнутая при состоянии,

когда в каждом интервале между приемом очередных доз количество всасывающегося ЛС = кол-ву элиминированного. При равновесной концентрации развивается полный клинический эффект.

фармакологического эффекта ЛС.
Биодоступность - доля введенной дозы вещества, которое поступило

в системный кровоток. Служит для подбора дозы ЛС

вещества в плазме крови
Элиминация: Vэлим.= клиренс х С плазм.

плазме
V метаболизма = метаболический клиренс х С в плазме
Vэлиминации =

константа V элиминации х количество в организме= почечный клиренс х С в плазме

- большинство Л в не связанной с белками форме; На

почечный клиренс влияют:функциональное состояние почек, возраст больного, взаимодействие с др. ЛС;
С желчью (активный транспорт, пассивная диффузия, пиноцитоз) - пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.

реабсорбции) - докси-циклин, ионизированные органические к-ты
Со слюной (пассивная диффузия, активный

транспорт) - пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол;
через легкие (пассивная диффузия) - ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла;

некоторые сульфаниламиды, тиамин
с молоком (пассивная диффузия, активный транмпорт) - антибиотики

(пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.

средствам" + dynamikos (греч.) - имеющий силу, действующий) - раздел

фармакологии изучающий механизм действия конкрет-ных лекарств на организм с точки зрения полезных и нежелательных сдвигов в его работе, т.е. совокупность эффектов, вызванных в организме

Нерецепторные молекулы-мишени:
а). Цитоплазматические ионные каналы
б).Неспецифические белки и липиды цитоплазмати-ческой мембраны
в).Иммуноглобулиновые

молекулы-мишени
г). Ферменты
д). Неорганическое соединения (соляная кислота, металлы и др.);
е). Чужеродные молекулы-мишени (структуры микробной клетки)

к вводимому ЛС;
Толерантность - снижение чувствительности к применяемому ЛС;
Идиосинкразия -

индивидуальная чрезмерная чувствительность (непереносимость) к данному ЛС.
Тахифилаксия - быстро развивающаяся толерантность.
ВЫДЕЛЯЮТ: латентный период действия, время максимального действия, периоды удержания эффекта и последействия.

вступающего во взаимодействие с рецептором.
Состояния функциональных систем, скорость и последовательность

включения звеньев реакций, определяющих желаемый эффект.
Взаимодействие ЛС.

вызывающая эффект, равный 50 % максимального;
Терапевтический диапазон - интервал концентраций

от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочного действия;
Терапевтическая широта - отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе, промежуточное значение терапевтического диапазона - средняя терапевтическая концентрация.

приеме ЛС в дозах, используемых у человека для профилактики, диагностики

и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций (ВОЗ) Частота 18-40 %, из них обращаются к врачу 4-6 % (0,3-5 % госпитализируются, в т.ч. 3 % - в ОРИТ).

основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и ф-кинетических характеристик ЛС, его

дозы, длительности применения, пути введения, а также лекарственных взаимодействий.
Нерациональное и необоснованное применения комбинаций ЛС (в 13-14 % оправдано, в 23 % - сомнительно, в 63-64 % - нецелесообразно)

и опосредованные;
По локализации проявлений: местные и системные;
По течению: острые -

в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея); латентные - через 2 суток.
По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.

и слизистых (синдром Лайелла)
поражение органов дыхания (бронхиальная астма, пневмония, отек

легких)
поражения сердца (нарушения проводимости, токсический миокардит)

реакции или передозировка (парацетамол - печеночная недостаточность)
собственно побочные эффекты (седативный

эффект антигистаминных)
вторичные - дисбактериоз при антибакт. Терапии)
лекарственное взаимодействие (токсическое действие теофиллина с эритромицином)

при приеме аспирина)
идиосинкразия (гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при приеме

антиоксидантов)
гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков)
псевдоаллергические реакции -не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)

(нефропатия при приеме анальгина)
Тип D - отсроченные эффекты (тератогеннность, канцерогенность)
Тип

Е - непредсказуемая неэффективность лечения

риска развития ПД учет:
принадлежность к фармакологической группе, что определяет возможные

фармакологические эффекты;
Возраст, антропометрические характеристики;
Функциональное состояние органов и систем
Сопутствующие заболевания
Образ жизни, характер питания, вредные привычки

больных (в зависимости от особенностей препарата и его безопасности) ф-кокинетики,

ф-динамики и если возможно, то переносимости, эффективности и безопасности;
2 - на 60-300 больных с изучением ф-кокинетики, ф-динамики, ОПРЕДЕЛЕНИЕМ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ДОЗ;
3 -рандомизируемые контролируемые испытания на 250-1000 больных и более - ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВ-НОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ПРЕПАРАТА (гирулог, лозартан) в диапазоне предлагаемых доз в сравнении с др. ЛС.

2000 - 10 000 больных и более с целью наблюдения

за безопасностью и эффективностью в сравнении с др. ЛС.

НЕСКОЛЬКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ, а итоговая оценка представлена в виде одного взвешенного

показателя (при этом больший вес присваивают более крупным исследованиям или исследованиям более высокого методологического качества)