8 лекция Патофизиология эндокринной системы КВЕ.ppt

его составных частей;
дифференцировка, деление, созревание, питание, рост клеток и межклеточных

структур;
метаболические, структурные и физиологические процессы, происходящие в организме;
сохранение устойчивой и мобильной регуляции координации, интеграции и согласованности в деятельности взаимосвязанных, взаимозависимых и взаимовлияющих уровней организации организма в целом;
обеспечение постоянства внутренней среды;
обеспечение оптимальной адаптации, резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни организма.

распознаются рецепторами и влияют на экспрессию генов и
активность ферментов

в клетках-мишенях на удалении от места своей продукции.
Они не являются ни катализаторами, как энзимы,
ни коферментами, как витамины,
ни пластико-энергетическим сырьем, как нутриенты.
Э. Старлинг их назвал – вестниками.
Их роль – информационная, поскольку,
в зависимости от своего взаимодействия с рецепторами и
от состояния клеток-мишеней,
в согласовании с другими сигнальными эффектами, они включают или выключают на генетическом уровне
определенные клеточные программы или моделируют эффективность их осуществления.

в окружающей среде
и внутреннем состоянии организма
Экстрорецепторы
и органы

чувств

Интерорецепторы

Проприорецепторы

ЦНС

Установочный сигнал

Короткая петля
обратной связи

Регулируемая
переменная

Длинная петля
обратной связи

Гипоталамус
(гипофизотропная зона)

Рилизинг-фактор
(например, кортиколиберин)

Аденогипофиз

Тропный гормон
(например, АКТГ)

Периферическая эндокринная железа
(например, корковое вещество
пучковой зоны надпочечников)

Гормон периферической
эндокринной железы
(например, кортизол)

+

+

органы
(выведение гормонов из организма)
Кровь, спинно-мозговая жидкость (транспорт гормонов)
Эндокринные железы

(биосинтез, секреция)

Центральная нервная система
(трансгипофизарная и парагипофизарная регуляция)

Печень и др. органы
(метаболизм гормонов)

Органы-мишени (реценция, био-
логические действия гормонов)

I

II

III

І – центральный,

ІІ – железистый,

ІІІ – периферический

ее гормонов
Гиперфункция Гипофункция
Масштаб поражения железы
Тотальные

Субтотальные Парциальные

Масштаб поражения
эндокринной системы

Плюригландулярные Моногландулярные

Время проявления в онтогенезе

«Ранние» «Поздние»

Происхождение

Центрогенные Железистые Периферические

Характер изменения спектра выделяемых гормонов (их свойств) железой

Дисфункциональные эндокринопатии:
Разнонаправленная секреция гормонов одной железы.
Например –
врожденный адреногенитальный синдром (псевдогермафродизм), кора надпочечников синтезирует кортизола↓, андрогенов↑.

путей компенсации, иногда имеет негативное последствие.
Например - гипертрофия щитовидной

железы при недостатке йода.
Компенсация за счет резерва – неповрежденная часть эндокринной железы может полностью компенсировать работу целого органа.
Например, 0,2% ткани щитовидной железы обеспечивает нормальную функцию этого органа у подопытного животного.
Репаративная регенерация – восстановление структуры и функции железы, например, после оперативного вмешательства.
Викарирование (от лат. vicarius – замещающий, заменяющий) функций – так как некоторые эндокринные железы парные, то сохранившееся железа может полностью компенсировать функцию утраченной.

гиперфункции) связывание гормонов белками плазмы крови;
увеличение (при гипофункции) или уменьшение

(при гиперфункции) метаболических процессов,
обеспечивающих инактивацию гормонов,
идентичные процессы происходят и в органах ответственных за удаление гормонов или их метаболитов из организма (почки, ЖКТ и др.);
пермиссивный механизм защиты – эффект некоторых гормонов проявляется на фоне присутствия других гормонов.
Например, катехоламины реализуют свои действия на фоне физиологических концентраций кортизола,
отсюда, в качестве защиты при гиперкатехолемии,
может уменьшаться продукция кортизола.

скопления нервных клеток и нервных путей, принимает участие в регуляции

многих, жизненно важных функций организма:
рост и развитие организма;
репродукция;
поддержание нормального уровня АД;
поддержание осмолярности плазмы крови;
обеспечивает адекватные поведенческие реакции (эмоции, сексуальные побуждения);
формирует и обеспечивает чувство жажды, насыщения, голода, механизмы сна и бодрствования и др.
В конечном счете его функцией является обеспечение адаптивных реакций организма в ответ на постоянно меняющиеся воздействия внешней и внутренней среды.

единую гипоталамо-гипофизарную систему,
главное назначение которой состоит в регуляции ,

координации деятельности внутренних органов и обмена веществ в организме.
Ведущей («главной») железой является гипоталамус, гормоны которой
стимулируют либо ингибируют, высвобождение гормонов передней доли гипофиза.

срединном латеральном разрезе головы показаны гипоталамус, передняя и задняя доли

гипофиза. Гипофиз расположен в кармане клиновидной кости, называемом турецким седлом. Ножка соединяет задний гипофиз с гипоталамусом

эффекторные центральные нейроны ствола головного и спинного мозга и периферические

симпатические или парасимпатические нейроны (нервно-проводниковый путь регуляции) –
парагипофизарная регуляция.
Этим путем осуществляется основная регуляция мозгового вещества надпочечников,
островков Лангерганса,
паращитовидных желез.

путь парафизарной регуляции: гипоталамус → цереброспинальная жидкость →

системный кровоток.
Мало изучен, но имеет перспективы в связи с возможностью вмешательства при процедуре ликворосорбции.

взаимоотношения осуществляются
тремя группами активных пептидов, синтезирующихся в гипоталамусе:
окситоцин и

вазопрессин (АДГ) – нонапептиды.
Синтезируются нейронами супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса
и накапливаются в нейрогипофизе (задняя доля гипофиза).

секретируются нейронами гипоталамуса и
через портальную систему аденогипофиза попадают в

данный орган.
Там они оказывают стимулирующее или ингибирующее влияние на освобождение тропных гормонов гипофиза.
Этим путем регулируется деятельность:
коры надпочечников,
половых желез, щитовидной железы,
молочной железы,
координируются ростовые и анаболические процессы (СТГ).

Предполагается, что этот класс химических веществ

играет роль в
регуляции поведения и вегетативных (автономных) инегративных процессов (стимулируют некоторые формы памяти и др.).
Кроме того, эндорфины гипоталамуса стимулируют секрецию пролактина и гормона роста (СТГ).

Гипоталамус – это один из отделов ЦНС,

его функциональное состояние в значительной мере зависит от
деятельности других отделов мозга, в том числе и коры.
Важная роль в сложной системе регуляции функций гипоталамуса
отводится нейротрансмиттерам.

ГАМК, серотонин и др.
Выявлено ряд

нейротрансмиттерных путей,
проходящих компактно через гипоталамус
и связывающие его в единое интегративное целое со структурами
лимбико-ретикулярного комплекса,
образованиями среднего мозга и т.д.

многое еще не изучено, но тем не менее – известно:

норадреналин усиливает кортиколибериновую и тиролибериновую активность;
ацетилхолин усиливает кортиколибериновую и соматилибериновую активность;
ГАМК – тормозной медиатор гипоталамуса;
серотонин усиливает продукцию практически всех либиринов;
гистамин снижает продукцию пролактина.

кора головного мозга
Лимбическая
система
Таламус
Средний мозг
(лимбическая область)
Гипоталамус

Установочный
сигнал

Гипофиз

+

+

+

+

+

-

-

-

-

-

Нейротрансмиттеры

отделах ЦНС
под влиянием различных причинных факторах (стресс, ишемия, травма

и др.)
могут вызвать в них изменения в секреции различных нейротрансмиттеров,
что повлечет за собой нарушение функции гипоталамуса.

интактности) и
объясняется нарушением механизмов центральной регуляции функций данного органа.

менингиты, энцефалиты, вирусный энцефалит Экономо;
новообразование в диэнцефальной области дна ІІІ-го

желудочка (краниофариенгеномы, астроцитомы и др.);
сосудистые нарушения в гипоталамической области - кровоизлияния во время родов,
атеросклероз, последствия артериальных гипертензий;
травмы головы, особенно закрытые черепномозговые, родовые;
лучевые поражения – гипоталамус один из самых радиочувствительных отделов ЦНС –
известны гипоталамопатии развившиеся у взрослых и детей после лучевого воздействия;

зрелого возраста - хроническая интоксикация алкоголем –
диэнцефальное расстройство с

потерей кратковременной памяти
(синдром Вернине-Корсакова);
семейные наследственные диэнцефальные нарушения. Это в основном различные формы гипоталамического наследственного ожирения с клиническими проявлениями и других нарушений.
связаны с различными аномалиями хромосом.
Ряд из них известны как отдельные нозологические единицы:
синдром Прадер-Вилли, синдром Альстрема, синдром Морганьи-Морель-Стюарта, адипозо-генитальная дистрофия Бабинского-Фрелиха (хотя чаще это приобретенная патология.)

его поражения приводят к симптоматике, которую, и в неврологи,
и

в эндокринологи рассматривают в контексте своей специальности.
Патофизиологически же важно помнить, о том,
что нейросекреция сосредоточена в тех же клетках (нейронах),
которые участвуют и в рефлексорных цепях (реакциях).
Отсюда – применяемые в разных конкретных медицинских специальностях термины не исключают друг друга, и
часто являются синонимами.
Так, диэнцефальные синдромы в неврологии и
гипоталамические эндокринопатии в эндокринологии –
это два названия одного и того же патологического процесса.
Обратимые, начальные проявления гипоталамических дисфункций
могут условно обозначаться и как «вегетативная дистония»
или даже «астено-невротический синдром».

определенными особенностями, которые комбинируют при различной этиологии и топике поражения.

Поэтому выделяют несколько их видов:
Синдром нарушения пищевого гомеостаза. В настоящее время гипоталамусу придается большое значение в поддержании определенной массы человека –
гипоталамический липостат, с определенной установочной точкой массы тела человека.
Он содержит ряд центров, ответсвенных за состояние пищевого постоянства (ц. насышения, ц. голода и др.), воспринимает либо выделяет множество регуляторов:
стимулирующих аппетит – нейропептид Y, эндорфины, ГАМК, дофамин;
вызывающих реакцию насыщения – холецистокинин, нейротензин, серотонин.

Жировая ткань
Увеличение
концентрации глюкозы
и аминокислот в крови
Потребление пищи
β-клетка

поджелудочной
железы

Инсулин

СЖК

+

+

+

+

+

+

+

+

-

-

секрецию и восприятие различных регуляторов,
что нередко сопровождается:
ожирением,
полифагией

и
агрессивным поведением.
Кроме того,в происхождении ожирения данного генеза имеет значение:
изменение проницаемости ГЭБ для лептина;
количество и качество к нему рецепторов

ц. терморегуляции, с активацией термогенеза при декомпенсированном перегревании
и

декомпенсированной гиперосмолярной гипогидратации («солевая лихорадка»);
пароксизмальная гипотермия – может возникать после приема противосудорожных препаратов;
пойкилотермия – отмечается при повреждении заднего гипоталамуса;
острая гипертермия – наблюдается при диэнцефальной травме и инсультах.

повреждения, он проявляется:
ажитацией (сильным возбуждением, волнением) и бессонницей – повреждение

переднего подбугорья;
сомнолетним (сонным) состоянием – повреждение заднего гипоталамуса;
гипоталамической комой – обширное повреждение гипоталамуса.

расцениваются
как церебральные гипо- и гипернатриемии без нарушения синтеза АДГ.

Клинически проявляются:
первичной, «психогенной» полидипсией – больные испытывают периодическую
обсессивную тягу к поглощению жидкости, часто – охлажденную.

быть гипергидратация клеток и симптомы «водного отравления», «ложного ожирения».
Возможно,

что это состояние есть результат особенной чувствительности центра жажды к АДГ;
первичная гиподипсия (адипсия) – характеризуется снижением реактивности ц. жажды.
Может наблюдаться и при его повреждении.
Несмотря на гипернатриемию больные не ощущают жажды, функции почек сохранены.

себя:
нарушение памяти и даже слабоумие. Типична утрата кратковременной памяти с

сохранением долговременной
(синдром Вернике-Корсакова).
Топика повреждения – поражение медиального гипоталамуса и сосцевидных телец;
аномалии эмоционально-мотивационной среды – безудержная гневливость и агрессия,
садомазохисткое поведение, дурашливость.
Топика повреждения – поражение латерального гипоталамус (центр ярости) и перевентрикулярных ядер ( центр наказания).

Объясняется это тем, что нейроны головного мозга,
воздействующие специфически на

функцию вегетативной Н.С.
сконцентрированы в подбугорье (гипоталамус).
Примерами нарушения функций вегетативной Н.С. при гипоталамопатиях может служить:
диэнцефальный эпилептический синдром с параксизмальными приступами;
в подростковой медицине: вегето-сосудистая дистония –
обратимое возрастное расстройство гипоталамических функций.

определенной,
выявленной аномалией в продукции тех или иных гормонов гипоталамуса

–
либеринов, статиков и/или нонапептидов.
1. Гипоталамический дизгонадизм. Описано несколько форм:
преждевременное половое созревание:
у мальчиков – результат опухолей района ІІІ желудочка, инфильтрирующих гипоталамус.
Они секретируют хорионический гонадотропин (ускорение маскулинизации);
- у девочек – результат опухолей гипоталамуса, секретирующих люлиберин;

гипоталамического гипогонадизма.
Отмечается

неспособность воспринимать или различать обонятельные ощущения; сочетается с задержкой полового созревания.
Может так же наблюдаться: цветовая слепота, глухота, расщепление твердого нёба, верхней челюсти и губы.

касающееся срединных структур мозга и черепа.
Нарушена

продукция гонадолиберина, иногда и тиролиберина. Заболевание носит семейный характер, чаще болеют мальчики;
постпуберантный гипоталамический гипогонадизм (психогенная, церебральная аменорея или бесплодие). Чаще у женщин (вторичная гипо- или аменорея).

секреции и отсутствие пульсового микроритма выделения гонадолиберина.

Имеется ановуляция, несмотря на нормальные функциональные потенции гонадотропинов аденогипофиза и клеток яичников.
Нередко у больных присутствует гиперлактинемия гипоталамического происхождения.
Этим нарушениям могут способствовать резкие изменения веса и физические нагрузки.
Поэтому синдром отмечается у балерин, спортсменов, больных психогенной анорексией-булемией и энтузиастов быстрого похудания.

сочетается с понижением продукции других тропных гормонов.
3. Гипоталамические нарушения регуляции

функций коры надпочечников. Отмечаются при тяжелых хронических стрессах, у больных с реактивной депрессией и аффективными расстройствами.
Секреция кортиколиберина, в данных случаях, перестает подавляться глюкокортикоидами (не работает обратная отрицательная связь).
Утрачивается суточный ритм продукции кортиколиберина и АКТГ – развивается типичная клиническая картина болезни Иценко-Кушенга.

и, при исключении пролактиномы гипофиза, имеет гипоталамическое происхождение.

Ее развитие связано, как полагают, с ослаблением дофаминэргической супрессии пролактиногенеза.

нацисткой Германии (художественная форма приведена Г. Грассом «Жестяной барабан»).
Установлено

– хроническая эмоциональная депривация и стресс усиливают продукцию соматостатина, а реакция гипофиза на соматолиберин снижается.
Это приводит к торможению роста, даже при полноценном питании.
Благоприятное психоэмоциональное окружение восстанавливает нормальный темп роста ребенка.

проявлениями выше описанного синдрома (5).
В

гипофизе патологии нет. У большинства пациентов отмечается нормальный гипофизарный ответ на экзогенный соматолиберин.
То есть, в основе развития синдрома лежит снижение собственной продукции соматолиберина и…
нередко сочетающееся с недостатком тиреолиберина, а иногда и с дефицитом гонадолиберина. Причины не известны.

Это довольно таки редкий синдром ускоренного роста и

полового созревания.
Он характеризуется- расширением мозговых желудочков и аномальной продукцией гипоталамических гормонов, но…
без признаков соматопродуцирующей аденомы гипофиза. При этом может отмечаться гиперкортицизм, липидодистрофия и гепатоспленомегалия.

нескольких гормональных функций гипоталамуса в связи с нарушением клеток продуцентов

соответствующих либеринов.
Наиболее частая причина – расположенные над турецким седлом негормоносинтезирующие опухоли – краниофарингеомы (5% от всех опухолей мозга).
Клиника – задержки полового развития, роста, гипотиреоз, гиперлактинемия, несахарный диабет. Негормональные нарушения - гидроцефальный синдром, нарушение зрения (сдавление перекреста зрительного нерва).

белой жировой ткани, гипоталамуса) и состоянию (количеству) его рецепторов в

данном органе и жировых клетках. Нарушение этих составляющих приводит к изменению установочной точке и развивается первичное или вторичное ожирение либо анорексия и кахексия гипоталамического происхождения.

ее отделами. То есть, нейротрансмиттеры тоже имеют сигнальную природу, но

в отличие от гормонов, действуют лишь топически (местно), в пределах того синапса, в котором освобождаются.

кортизол
АКТГ
Передняя доля
гипофиза
КРГ
ВОСПАЛЕНИЕ
ЦИТОКИНЫ
ГИПОТАЛАМУС
СТРЕСС