Слайд 1 М.Р. Карпова
Химиотерапевтические препараты и антибиотики
Слайд 2Уничтожение микроорганизмов
Стерилизация
Дезинфекция
Антисептика
Асептика
Химиотерапия
Слайд 3История
Филипп фон Гогенгейм «Парацельс» (1493-1541).
Пауль Эрлих (1854-1915).
1929
г. – А. Флеминг.
1940 г. – Э. Чейн, Г.Флори.
Слайд 4Зинаида Виссарионовна Ермольева – создатель отечественного пенициллина
З.В. Ермольева и сэр
Говард Флори. 1944
В.А. Каверин на кафедре у
З.В. Ермольевой. 1960-е
годы
Слайд 5Антибиоз
Ж.Виллеман – 1889г.
С.Ваксман – 1941 г.
Л.Пастер: жизнь убивает жизнь…
Слайд 6Принцип «волшебной пули» П. Эрлиха –
убить живое в живом,
не вредя живому,
т.е. уничтожить паразита, не нанося
ущерба хозяину.
Слайд 7Химиотерапевтический индекс:
минимальная токсическая доза препарата
(максимальная переносимая)
минимальная доза, проявляющая
антимикробную активность
(минимальная
терапевтическая)
>1
Слайд 8Антибиотики – специфические продукты жизнедеятельности или их модификации, обладающие высокой
физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов, избирательно задерживая
их рост или полностью подавляя развитие.
Слайд 9Способы получения антибиотиков
Биологический синтез – антибиотики природные (пенициллин, стрептомицин).
Химический синтез
– антибиотики синтетические (химиотерапевтические препараты). Хинолоны, фторхинолоны.
Комбинированный способ – антибиотики
полусинтетические (метициллин, оксациллин).
Слайд 10Классификация антибиотиков по химическому строению
β-Лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).
Аминогликозиды (стрептомицин,
гентамицин).
Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин).
Макролиды (эритромицин, олеандомицин).
Линкозамиды (линкомицин).
Гликопептиды (ванкомицин).
Рифампицины (рифампицин).
Полимиксины.
Полиены (нистатин, леварин,
амфотерицин В).
Сульфаниламиды.
Ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны, фторхинолоны).
Нитрофураны (фуразолидон).
Дополнительная группа (хлорамфеникол, фузидиевая кислота).
Слайд 11Классификация антибиотиков по происхождению
Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами (грамицидины, полимиксины), в том
числе актиномицетами (стрептомицин, тетрациклины, эритромицин ).
Антибиотики, образуемые плесневыми грибками: (пенициллин,
гризиофульвин ).
Антибиотики, образуемые лишайниками, водорослями и низшими растениями (усниновая кислота).
Антибиотики, образуемые высшими растениями (фазеолин).
Антибиотики животного происхождения (лизоцим, интерферон).
Слайд 12Классификация антибиотиков по спектру биологического действия
Противобактериальные антибиотики узкого спектра
действия: природные и полусинтетические пенициллины, полусинтетические цефалоспорины и др.
Противобактериальные антибиотики
широкого спектра действия: тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины (ампициллин, карбенициллин) и др.
Противотуберкулезные антибиотики: стрептомицин, канамицин, циклосерин.
Противогрибковые антибиотики: нистатин, гризеофульвин, амфотерицин В и др.
Противоопухолевые антибиотики: актиномицин С, адриамицин (доксорубицин), рубомицины и др.
Слайд 13Бактерии (прокариоты) существенно отличаются
от клеток организма (эукариотов)
ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ
Слайд 15
Острая инфекция
Хроническая инфекция
Размножение
Распространение
Выживание
Антимикробный препарат
Острая и хроническая инфекции –
две разные
формы взаимодействия
патогена с организмом хозяина
изменчивость
«Молекулярный
Паразитизм»
Антибиотики действуют на микроорганизм в
фазе активного роста и размножения
Слайд 16Бактериостатический и бактерицидный эффекты антимикробных агентов
Слайд 17Побочное действие антибиотиков
На макроорганизм
Токсические реакции: гепатотоксическое действие (тетрациклины, эритромицин),
нефротоксическое действие (аминогликозиды), нарушение формирование костного скелета и эмали зубов
(тетрациклины), поражение органов кроветворения (хлорамфеникол и сульфаниламиды), кровотечения (цефалоспорины).
Дисбиозы.
Воздействие на иммунитет: аллергические реакции, иммунодепрессия (хлорамфеникол угнетает антителообразование, тетрациклины – фагоцитоз).
На микроорганизм
Появление атипичных форм микроорганизмов (образование L-форм).
Формирование антибиотико-резистентности.
«Тетрациклиновые зубы»
Слайд 18Резистентность бактерий к антибиотикам
«…действуя на микробы, следует помнить об
их собственных интересах».
И.П. Павлов
Слайд 19 В медицинском смысле резистентными
следует считать бактерии, если они не обезвреживаются такими концентрациями антибиотика,
которые возникают в организме при введении фармакологических (т.е. клинически реальных) дозировок.
Слайд 20Устойчивость бактерий
к антибиотикам
Слайд 21Гены резистентности могут передаваться в процессе:
конъюгации (плазмиды, транспозоны);
трансдукции (бактериофаги);
трансформации
(после гибели бактерии).
Слайд 22Селекция резистентных клонов под действием антибиотика
Антибиотик
(селекционирующий
фактор)
Резистентные
клоны
Устойчивая
популяция
Устойчивый
вид
Резервуар
– микрофлора
организма человека
Слайд 23Общие принципы реализации антимикробного эффекта:
антибиотик должен связаться с бактерией
и пройти через ее оболочку;
антибиотик должен быть доставлен к месту
действия;
антибиотик должен вступить во взаимодействие с внутриклеточными мишенями.
Слайд 24Механизмы резистентности
Нарушение проницаемости клеточных оболочек. Причина – полная или
частичная утрата пориновых белков.
Система MAR (multiple antibiotic
resistance − множественная устойчивость к антибиотикам): снижение количества одного из пориновых белков (OmpF) + повышение активности одной из систем активного выведения → тетрациклины или хлорамфеникол → β-лактамы и хинолоны.
Слайд 25Механизмы резистентности
Модификация мишеней
β-лактамы → ПСБ
(стафилококки − ПСБ2а → устойчивость к метициллину или оксациллину).
хинолоны/фторхинолоны → модификация ДНК-гиразы и топоизомеразы IV,
макролиды, кетолиды и линкозамиды → метилирование 50S субъединица рибосомы.
Слайд 26УСТОЙЧИВОСТЬ S.PNEUMONIAE К β–ЛАКТАМАМ ПОСРЕДСТВОМ ПЕРЕСТРОЙКИ МИШЕНИ
Слайд 27Механизмы резистентности
Инактивация антибиотика
β-лактамазы → гидролиз
β-лактамного кольца.
Ингибиторы β-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам (амоксиклав, цефоперазон/сульбактам).
Ферментативная инактивация. Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка. Россия – гентамицин и торбамицин.
Слайд 28ИНАКТИВАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНА БАКТЕРИЯМИ H.INFLUENZAE, ПРОДУЦИРУЮЩИМИ β-ЛАКТОМАЗУ
Слайд 29Механизмы
резистентности
Активное выведение
антибиотика из бактериальной
клетки
(эффлюкс).
Синегнойная палочка → карбопинемы.
Хинолоны, макролиды,
линкозамиды и тетрациклины.
Формирование метаболического шунта → триметоприм, сульфаниламиды.
Конкурентное связывание или перехват антимикробного агента.
Слайд 30АКТИВНЫЙ ВЫБРОС АНТИБИОТИКА – МЕХАНИЗМ УСТОЙЧИВОСТИ К E.COLI
Слайд 31Абсолютная резистентность
Enterococcus faecalis
Mycobacterium tuberculosis
Pseudomonas aeruginosa
Слайд 32Основные эффекты антибиотика
лечебный – воздействие на внедрившийся инфекционный агент;
устранение
не патогенных бактерий.
Слайд 33Нарушение экологии микромира
изменение видов,
появление новых возбудителей резистентных к антибиотикам
(энтерококки, Acinetobacter и Xanthomonas).
Слайд 34Антибиотики выходят
из-под контроля
Использование антибиотиков без показаний.
Препараты, применяющиеся для
лечения людей, широко
используются в животноводстве
и земледелии.
Слайд 35Стратегия применения АБ
Ограничение применения АБ без показаний
Выбор препарата с максимальной
эффективностью
Лучшие результаты лечения
Нет селекции резистентных штаммов
Снижение затрат на АБ
Слайд 361945 г. - Антибиотики не должны продаваться в аптеках
Г.Флори
1946 г.
– пенициллин появился в свободной продаже
Слайд 37Принципы рациональной антибиотикотерапии
Микробиологический принцип.
Фармакологический принцип.
Клинический принцип.
Эпидемиологический принцип.
Фармацевтический принцип.
Слайд 38Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам
Серийных разведений
В агаре, в бульоне
Макровариант, микровариант
По количеству концентраций:
«длинный ряд», по
пограничным концентрациям
Диффузионные
Диско-диффузионный
Эпсилометрический (Е-тест)
Слайд 39Метод серийных разведений
МПК – минимальная концентрация антибиотика, подавляющая видимый рост
исследуемого микроорганизма
Слайд 40Диско-диффузионный метод
В процессе диффузии по поверхности агара движется фронт концентрации
антибиотика равной МПК
Слайд 42Категории чувствительности микроорганизмов
S Чувствительный: лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом данным
антибиотиком вероятно будет эффективным
I Промежуточный: лечение инфекции, вызванной данным
микроорганизмом данным антибиотиком может быть эффективным при использовании повышенных доз и при локализации очага инфекции в том участке, где возможно формирование повышенных концентраций антибиотика
R Устойчивый: лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом данным антибиотиком вероятно будет неэффективным