Слайд 1РЕГУЛЯЦИЯ И ПАТОЛОГИЯ
ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
Слайд 2Влияние инсулина
на липидный обмен
Усиливает поглощение глюкозы жировой
тканью. Способствует образованию ацетил-КоА.
Активирует пентозный цикл (НАДФН2).
Активирует ацетил-КоА-карбоксилазу и синтетазу жирных кислот.
Активирует синтез триглицеридов.
Активирует фосфодиэстеразу (усиление гидролиза цАМФ), снижение активности аденилатциклазы.
Повышает синтез ЛПНП и ЛПОНП.
Тормозит освобождение жирных кислот из жировой ткани в результате активации гликолиза.
В периферических тканях активирует липазу и липопротеидлипазу. Активирует утилизацию липидов тканями.
Слайд 3Роль инсулина в депонировании жира
Слайд 4Простагландины
- производные ненасыщенных жирных кислот.
угнетают мобилизацию жирных кислот из
жировой ткани за счёт угнетения аденилатциклазы и ослабления действия катехоламинов
на аденилатциклазу.
Слайд 5Пролактин
у женщин в период лактации избыток пролактина приводит к
переводу углеводов в жиры,
НАДФН2 из пентозного цикла идёт на
синтез жиров.
Слайд 6СТГ
способствует мобилизации жира из жировой ткани,
повышает содержание свободных
жирных кислот в крови и их окисление в печени,
усиливает
синтез липазы и аденилатциклазы.
Слайд 7Глюкокортикоиды
стимулируют липолиз в конечностях
и липогенез в верхней части туловища (развивается ожирение по «буйволовому» типу),
усиливают синтез жира в печени,
усиливают липолитическое действие СТГ и адреналина,
в крови повышают уровень свободных жирных кислот,
стимулируют превращение жирных кислот в кетоновые тела,
снижают потребление и использование глюкозы жировой тканью.
Слайд 8Тироксин
стимулирует липолиз
жирных кислот,
повышает сгорание жирных кислот,
способствует выделению холестерина,
усиливает окисление холестерина.
Слайд 9Адреналин и глюкагон
активируя аденилатциклазу, усиливают мобилизацию жирных кислот из
жировой ткани.
АТФ
цАМФ
+ ФФн
неактивная
протеинкиназа
неактивная
липаза
активная
липаза
активная
протеинкиназа
аденилатциклаза
Слайд 10Голодание и физическая работа – главные состояния, при которых увеличивается
мобилизация жира.
При голодании увеличивается секреция глюкагона.
При физической работе –
адреналина.
Глюкагон также активирует синтез кетоновых тел за счёт блокады ацетил-КоА-карбоксилазы.
Слайд 11Мобилизация жира и его окисление в мышцах
Слайд 12АКТГ усиливая синтез аденилатциклазы, усиливает липолиз.
ТТГ активирует липолиз.
β-липотропин
стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот.
Слайд 14Влияние гормонов на липидный обмен
Слайд 15Патология обмена липидов.
Нарушения переваривания и всасывания.
Гепатогенная стеаторея возникает из-за дефицита
желчи в кишечнике (при заболеваниях печени или желчевыводящих путей).
Кал бесцветный из-за содержания жира.
Панкреатическая стеаторея возникает из-за дефицита или отсутствия панкреатической липазы. В кале содержится жир, но окраска нормальная.
Энтерогенная стеаторея обусловлена нарушением ресинтеза липидов в слизистой кишечника. Окраска кала нормальная, но содержится много липидов.
При отсутствии в диете незаменимых жирных кислот развивается чешуйчатый дерматит.
Слайд 16Нарушения метаболизма ненасыщенных жирных кислот наблюдается при
хроническом голодании,
кистозном фиброзе.
гепаторенальном синдроме,
циррозе печени,
хроническом алкоголизме.
Слайд 17Нарушение транспорта жира кровью.
Гиперлипидемия.
Алиментарная гиперлипидемия
возникает через 2-3 часа
после еды , максимума достигает через 4-6 часов,
через 9
часов содержание липидов возвращается к норме.
Слайд 18Ретенционная гиперлипидемия
при атеросклерозе из-за уменьшения гепарина в крови снижается
активность липопротеинлипазы, увеличивается содержание ТГ,
при нефрозе,
при сахарном диабете
из-за дефицита липокаина, активирующего поступление в кровь липопротеинлипазы и из-за недостаточного поступления глюкозы в жировую ткань,
при застойной желтухе из-за появления в крови ингибиторов липопротеинлипазы – желчных кислот.
Слайд 19Транспортная
гиперлипидемия
развивается при
усиленной мобилизации жира из
жировой ткани, когда элиминация его из крови будет отставать от
темпа поступления из депо
при стрессе, голодании гиперлипидемия сопровождается гиперхолестеринемией, способствует свёртыванию крови.
Слайд 20Липурия наблюдается при:
переломе трубчатых костей,
травме жировой ткани,
липоидном
нефрозе,
после приёма с пищей
больших количеств жира.
Слайд 21Гиперлипопротеинемии
Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия)- генетически обусловленная недостаточность липопротеинлипазы.
в плазме
много хиломикронов, триглицеридов,
ксантоматоз,
гепатоспленомегалия,
приступы кишечной колики,
кровь –
«борщ со сметаной»,
риск атеросклероза малый,
проявляется в детстве.
Слайд 22IIа. Гиперхолестеринемия – наследственная гиперхолестеринемия,
проявляется в детстве,
связана с недостаточностью
рецепторов для ЛПНП,
в крови повышено содержание ЛПНП, холестерина,
риск атеросклероза
высокий.
Слайд 23IIв. Комбинированная гиперлипидемия (повышено содержание ЛПНП, ЛПОНП),
увеличены фракции липидов,
холестерин, эндогенные триглицериды,
риск атеросклероза высокий.
III. Дисбеталипопротеинемия
увеличен холестерин, эндогенные
триглицериды,
риск атеросклероза высокий,
нарушено превращение ЛПОНП в ЛПНП и в крови появляются флотирующие ЛПОНП и ЛПНП (аномальные).
Слайд 24IV. Эндогенная гиперлипидемия
увеличены ЛПОНП,
гипертриглицеридемия,
проявляется у взрослых,
сочетается с атеросклерозом, ожирением, сахарным диабетом.
V. Смешанная гиперлипидемия
увеличены
эндогенные и экзогенные триглицериды, хиломикроны, ЛПОНП,
«жирная плазма»,
снижена активность
липопротеинлипазы,
у взрослых встречается редко,
риск атеросклероза малый.
Слайд 26Вторичные гиперлипидемии
обусловлены
алиментарными факторами,
ожирением,
диабетом,
гипотиреозом,
нефротическим синдромом,
панкреатитом,
злоупотреблением алкоголем.
Слайд 27Роль почечной патологии в развитии гиперлипидемии
Слайд 28Ожирение
дисбаланс между
липогенезом и липолизом,
превалирует липогенез.
Жиры образуются очень
интенсивно из углеводов:
дихотомический распад глюкозы поставляет
ацетил-КоА.
Пентозный цикл
даёт НАДФН2.
Различают:
алиментарное ожирение,
ожирение, связанное с эндокринной патологией.
Слайд 29Лептин
У человека есть ген ожирения.
Мутации в этом гене приводят к ожирению.
Продуктом экспрессии гена является белок лептин:
состоит из 167 АМК и секретируется в кровь адипоцитами,
действует как гормон, контролирующий массу жировой ткани,
транспортируется к специфическим рецепторам в различных областях мозга, сосудистых сплетениях,
изменяет экспрессию многих гипоталамических нейропептидов, ингибирует нейропептид V (стимулятор аппетита), вызывает чувство насыщения.
Слайд 31Действие лептина по принципу обратной связи
Слайд 32Уровень лептина в крови повышается при
увеличении массы жировой ткани,
переедании,
повышении уровня глюкокортикоидов в крови,
повышении содержания инсулина.
Низкий уровень лептина в крови – сигнал недостаточного количества запаса жиров в организме, как следствие, повышается аппетит, увеличивается масса тела.
Слайд 33 Жировая ткань без
глюкозы не обладает
способностью фосфорилировать свободный
глицерин и
использовать его для синтеза ТГ.
Избыток сахара в крови ведёт к
усилению отложения жира, а недостаток – к мобилизации жира из жировых депо.
I степень ожирения – превышение нормальной массы на 30%,
в жировой ткани депонируется трийодтиронин, выделяются эстрогены, тестостерон.
Слайд 34Диета при ожирении
общее потребление калорийной пищи должно быть снижено,
диета должна включать меньше жиров и углеводов,
большая часть углеводов
должна поступать в организм в виде сложных углеводов, меньшая часть – в виде сахаров,
требуется больше употреблять ненасыщенных жирных кислот, меньше - насыщенных жиров,
содержание холестерина и соли в пище должно быть минимальным,
увеличить содержание в рационе клетчатки.
Слайд 35Нарушения β-окисления
при недостатке карнитина у новорожденных,
чаще недоношенных,
при гемодиализе.
Симптомы:
гипогликемия,
уменьшение образования
кетоновых тел,
увеличение свободных жирных кислот в крови,
миастения,
накопление липидов.
Лечат карнитином.
Слайд 36Ямайская рвотная болезнь
после употребления в пищу незрелых плодов, которые
содержат токсин гипоглицин, инактивирующий ацил-КоАДГ.
Синдром Цельвегера
(цереброгепаторенальный)
- наследственное заболевание,
при котором отсутствуют пероксисомы. В ткани мозга накапливаются С26-С38 – полиеновые кислоты, так как не происходит β-окисление длинных жирных кислот.
Слайд 37Липоидозы
врождённые аномалии липидного обмена, связанные с накоплением липидов из-за
дефицита расщепляющего фермента.
Слайд 38Гепатоспленомегалия,
Гепатоспленомегалия,
глюкоцероброзид
Слайд 39Нарушения межуточного обмена липидов
Кетоз – повышенное содержание в крови кетоновых
тел :
при голодании,
при лихорадке,
при сахарном диабете,
при
гликогенозах.
Слайд 40Антикетогенные вещества
глюкоза,
глицерин,
ЩУК,
липотропные вещества.
Слайд 41Кетоацидоз и кетоацидотическая кома
- основная причина смерти больных сахарным диабетом
в возрасте до 20 лет.
Ведущую роль в патогенезе кетоацидоза
играет абсолютная инсулиновая недостаточность.
Дефицит инсулина и резкое повышение концентрации всех контринсулярных гормонов – причина активизации липолиза и мобилизации СЖК, что способствует активной продукции кетоновых тел.
Слайд 42Ранние клинические симптомы кетоацидоза
Жажда, сухость слизистых и кожи,
слабость,
головная боль,
сонливость,
снижение аппетита,
потеря массы тела,
запах ацетона
в выдыхаемом воздухе,
головокружение,
тошнота, рвота,
частое дыхание,
олигурия,
анурия.
Слайд 43Патология обмена фосфолипидов
может быть связана
с недостаточным поступление их
в организм,
с наследственными нарушениями (сфинголипидозы),
с повышенным разрушением фосфолипидов
при гипоксии, ишемии, усилении перекисного окисления липидов.
Слайд 44Недостаток фосфолипидов
способствует
атеросклерозу,
уменьшению количества лёгочного сурфактанта,
асфиксии плода,
снижению
образования ЛПВП.
Слайд 45Жировая инфильтрация печени
Нарушение синтеза
в печени
фосфолипидов ведёт к:
нарушению синтеза ЛПНП,
нарушению транспорта жиров в
жировую ткань,
накоплению
триацилглицеринов
в гепатоцитах.
Слайд 46Патология холестеринового обмена
Гиперхолестеринемия
Алиментарная
Наследственная
Вторичная
Первичная
Слайд 47Наследственная
гиперхолестеринемия
в плазме содержится
много ЛПНП и холестерина,
обусловлена
отсутствием или уменьшением холестериновых рецепторов у клеток к ЛПНП,
падает
захват и катаболизм ЛПНП,
повышается концентрация ЛПНП в плазме,
приводит к: раннему атеросклерозу, инсульту, ксантоматозу.
Слайд 48Алиментарная гиперхолестеринемия
Холестерином богаты:
желтки яиц,
икра,
печень,
животные жиры.
Слайд 49Вторичные гиперхолестеринемии
болезни печени (гепатит, первичный билиарный цирроз печени, механическая
желтуха, болезнь Гирке),
болезни почек (хронический пиелонефрит, нефротический синдром),
болезни
поджелудочной железы (опухоли, хронический панкреатит),
сахарный диабет,
гипотиреоз,
подагра,
дефицит СТГ,
ожирение,
беременность,
лекарства (кортикостероиды, β-блокатороы, оральные контрацептивы).
Слайд 50Клинические проявления гиперхолестеринемии
Слайд 51Гипохолестеринемии
Первичная гипохолестеринемия возникает из-за снижения
или отсутствия в плазме ЛПНП.
Это связано с нарушением синтеза апопротеина В-100 – главного белка
ЛПНП.
Вторичная гипохолестеринемия при:
болезнях почек,
голодании, кахексии,
гипертиреозе,
сепсисе,
мегалобластической анемии,
талассемии,
аддисоновой болезни.
Слайд 52Атеросклероз –
хроническая болезнь,
характеризующаяся липоидной
инфильтрацией внутренней
оболочки артерий
с последующим
развитием в их стенке соединительной ткани, что приводит к
органным или общим расстройствам кровообращения.
У лиц с уровнем холестерина в крови более 5, 2 ммоль/л решающее действие в развитии атеросклероза оказывают факторы риска.
Слайд 55 При избытке в крови ЛПНП происходит их инфильтрация в
клетки кровеносных сосудов.
Холестерин стимулирует деление этих клеток и миграцию
фибробластов.
Разрастание соединительной ткани приводит к образованию атеросклеротических бляшек, рубцов, отложению кальция.
Механизм развития атеросклероза
Слайд 57Аутоиммунная теория атеросклероза
Модификация ЛПНП перекисно-модифицированная или глюкозилированные ЛП.
На ЛПНП
вырабатываются антитела, развивается иммунный ответ:
макрофаги захватывают комплекс ЛПНП/антитело,
при
взаимодействии иммунных комплексов с макрофагом происходит переход его в пенистую клетку. Она разрушается и холестерин изливается в оболочку артерий.
Миоциты и гистиоциты – источники пенистых клеток.
Пенистая клетка – родоначальница атеросклеротического процесса.
Липопротеиновые бляшки разрушаются, атеромы выступают в просвет сосудов.
Слайд 58Биохимические показатели атеросклероза
гиперхолестеринемия,
гиперлипидемия,
увеличение ЛПНП,
снижение холестерина
в ЛПВП ниже 0,9 ммоль/л,
уменьшение ЛПВП,
повышен индекс
атерогенности (более 4),
отношение:
холестерин/фосфолипиды > 1,5 (в норме =1),
отношение:
ХС (ЛПВП)/ ХС (ЛПНП) = 2,0-2,5 – риск заболевания умеренный, если >2,5 – риск высокий.
Слайд 59Атерогенной функцией обладает апопротеин В, который содержится в ЛПНП.
Антиатеросклеротическое действие
оказывает апопротеин А1, который входит в состав ЛПВП.
Слайд 60Биохимической основой атеросклероза является эндогенный блок активного транспорта в клетки
полиеновых жирных кислот.
В кровотоке полиеновые кислоты транспортируются в двух формах:
фосфолипидах, эфирах холестерина.
ЛПВП транспортируют к клеткам полиеновые кислоты , а ЛПНП – насыщенные кислоты.
Функциональное значение холестерина в транспорте полиеновых жирных кислот состоит в том, что только в форме неполярных эфиров холестерина клетки печени поглощают полиеновые кислоты через апоВ-100-рецепторы.
Выраженность гиперхолестеринемии отражает степень дефицита в клетках полиеновых жирных кислот.
Слайд 61Холелитиаз
Снижение синтеза желчных кислот или увеличение образования холестерина приводит
к избытку холестерина в мицеллах желчи и образованию холестериновых камней
в желчном пузыре и протоках.
Слайд 63Холестерин в желчи может существовать в трёх фазах
смешанные мицеллы
(холестерин, желчные кислоты, фосфатидилхолин),
жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи,
твёрдокристаллический холестерин (осадок).
Слайд 64Лечение
хирургическим путём,
введение хенодезоксихолевой кислоты
-растворимость холестерина зависит от этой
кислоты,
-она является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.
