Рак поджелудочной железы (2011).ppt

курсом онкологии
Тверь, 2012г.

вновь заболевших
227028 ежегодно умирает от РПЖ
Соотношение смертности и заболеваемости

0,98
61% в развитых странах
От 7 до 9/100000 у мужчин
От 4 до 6/100000 у женщин
Показатели смертности
8,5/100000 для мужчин (средний возраст 63,5)
4,5/100000 для женщин (средний возраст 70)

Статистика рака поджелудочной железы

нагрузок
Ожирение
Высокий рост

в возрасте моложе 55 лет

и бесспорный фактор
При курении более 40 сигарет в день риск

увеличивается в 10 раз
На аутопсии у курящих гиперпластические изменения в эпителии протоков

нитрозамины

p53

МУТАЦИЯ ГЕНА

ДНК клетки

Активация онкогена K-ras

(на участках
пурин-пиримидин или
пурин – пиримидин)

Уменьшение числа курящих в странах на 20% практически сокращает заболеваемость у 68000

повышенной калорийности и уменьшение количества в диете фруктов и овощей
Употребление

ненасыщенных жирных кислот
(линолевая и линоленовая)

Усиление выработки холецистокинина в слизистой ДПК

Предраковые заболевания поджелудочной железы

панкреатит
Наследственный полипоз, рак толстой кишки
Мутации гена BRCA-2
Синдром Пейтца-Егерса
Герминальные мутации Р16
Семейный

синдром атипичных множественных невусов и меланом

Генетические синдромы, связанные с семейным раком поджелудочной железы

чаще бывает рак поджелудочной железы

Эпидемиология рака поджелудочной железы

Хронический панкреатит
-

увеличивает риск в 5 раз
- наличие в анамнезе операций на органах гепатобилиарной зоне

панкреатический туморогенез

Супрессорные гены р16, тр53, CMAD4, BRCA-2

Онкогены K-ras, AKT-2

активация транскрипторного

фактора (NFkB)

торможение апоптоза

снижение контроля за кодированием белка

активирование образования MTS

активирование лекарственной и радиорезистентности

аллелей или гиперметилирование (Sp), что приводит к потере контроля за

клеточным циклом и дисрегуляции клеточного роста, из-за сдерживающего влияния р16 цикла D1 (CDK1-комплекс)

эффект

гипоэкспрессия (или делеция) супрессорного гена DPC-4
клетка не отвечает на сдерживающую регуляцию пролиферации со стороны трансформирующего фактора роста белка

эффект

мутация супрессорного гена р53 в стабильных доменах в коротких плечах 17-й хромосомы
снижается дифференцировка клеток
(синдром Ли-Фраумени)

эффект

вовлечен в процесс исправления дефектов ДНК


эффект

гиперэкспрессия рецепторов эпидермального фактора роста

(EGFP), в частности her2/neu
уменьшение апоптоза, усиление клеточного деления, стимуляция ангиогенеза, потеря дифференцировки

эффект

эффект

гиперэкспрессия рецептора фибробластного фактора
стимуляция роста эндотелия и ангиогенеза, трансформирующего фактора роста альфа (митоген эндотелия) и инсулин-подобного фактора роста

:
печень
легкие
мозг
надпочечник

лимфатические узлы
брюшину

за пределы pancreas
Т2 – опухоль распространяется на двенадцатиперстную кишку, желчные

протоки
Т3 – опухоль распространяется на желудок, селезенку, ободочную кишку и др.

N1, N2 – стандартные (верхние и задние панкреатичекие и дуоденальные лимфоузлы, портальные, чревные, брыжеечные лимфоузлы)

М – печень, легкие, брюшина

при сохранившемся аппетите (нарушение внешнесекреторной функции)
Анорексия (сдавление ДПК и желудка)
Депрессивная

симптоматика
Образование тромбов в v.portae (тромбофлебиты, болезнь Труссо)
Асцит (MTS в брюшину, тромбоз v.portae)
Эпигастральное вздутие, слабость, запоры, сахарный диабет

верификацию процесса на дооперационном этапе

печеночных протоков)
КТ брюшной полости
Рентгенография органов ЖКТ

между раком и панкреатитом)

верхняя граница нормы)
РЭА гликопротеин, продуцируемый эмбриональным кишечником (2,5-5нг/мл)
СА 125 (наиболее

типичен для рака яичников)

Лабораторная диагностика

Биохимические анализы:
Белок+фракции
ПТИ
Билирубин
(увеличение прямой фракции)
Калий, натрий, хлор, кальций

Глюкоза
АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ
Мочевина
Креатинин
Холестерин
Фибриноген

метод

менее 3 см показано двухэтапное лечение:
1. Наложение билиодигестивного соустья
2. Операция

Whipple

При раке головки поджелудочной железы – гастропанкреатодуоденальная резекция

При раке тела поджелудочной железы – право-, левосторонняя панкреатэктомия, тотальная панкреатэктомия
При раке хвоста поджелудочной железы – корпорокаудальная или резекция хвоста поджелудочной железы с селезенкой

опухоль.
Гемцитабин (gem 1-1,5 мг/м2)
Таксаны
Оксалиплатин (цисплатин)
Лейковарин

+5FU(50 мг/м2) +ДГТ(40 Гр)
Таргетная терапия: Моноклональные антитела (бевацизумаб)

против VEGF (васкулярного эндотелиального фактора роста) Алимта – мультиэнзимный ингибитор

для эффективности контроля биологических процессов клетки