Слайд 1БИОХИМИЯ ИММУНИТЕТА
ИММУННАЯ СИСТЕМА
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ:
- КЛЕТОЧНАЯ
- ГУМОРАЛЬНАЯ
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ:
- КЛЕТОЧНАЯ
- ГУМОРАЛЬНАЯ
Слайд 2Различают три компонента неспецифического иммунитета
1)ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЙ:барьер кожи и слизистых, повышенная кислотность
пота и желудочного сока
2)ГУМОРАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ: белки системы комплемента, опсонины –
фибронектин и С-реактивный белок, цитокины
3) КЛЕТОЧНЫЙ КОМПОНЕНТ: ГРАНУЛОЦИТЫ (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)
МОНОЦИТЫ и продукты их дифференцировки в тканях – МАКРОФАГИ, NK-клетки (естественные киллеры) ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ
Слайд 3НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЛЕЙКОЦИТЫ.
Эти клетки одними из первых реагируют на внедрение болезнетворного
агента, на любое изменение внутренней среды. В крови взрослого человека
нейтрофилы составляют 65-75% от общего числа лейкоцитов
Слайд 4Нейтрофилы имеют сегментированное ядро, слабо развитый ЭПР, небольшое количество митохондрий,
аппарат Гольджи и около 50-200 гранул различного вида и размеров.
азурофильные гранулы: более крупные, диаметром 0,5-0,8 мкм, и более плотные;
специфические гранулы: -
более мелкие, диаметром 0,25-0,4 мкм, менее плотные
азурофильные гранулы;
специфические гранулы.
Слайд 5Нейтрофилы образуются в костном мозге из стволовых клеток - миелобластов
в процессе прогрессирующей пролиферации (деления), который продолжается в течение 6
суток.
Слайд 6Затем происходит процесс созревания нейтрофилов, который также длится в течение
6 суток. Из костного мозга нейтрофилы выходят в кровоток, где
их общее количество достигает 60 млрд.
Слайд 7Через 6-7 ч из крови они поступают в ткани или
фиксируются на поверхности кровеносных сосудов.
Свои функции нейтрофилы осуществляют в
тканях, где переживают еще около 2-5 дней, после чего погибают.
Слайд 8Функции нейтрофилов:
1)наличие собственного движения,
2)накопление на поверхности эндотелия в
зоне воспаления,
3)активное движение по направлению к микробам (хемотаксис),
Слайд 94)фагоцитоз,
5)дегрануляция (секреция биологически активных веществ в наружную среду),
6)бактерицидное
действие и
7)растворение погибших микробов
Слайд 10Главным источником энергии нейтрофилов является глюкоза. Более, чем 90% необходимой
энергии (в виде АТФ) нейтрофилы получают за счет анаэробного гликолиза.
Роль
аэробных путей в образовании АТФ незначительна.
Приблизительно 10% глюкозы превращается в пентозофосфатном цикле как источнике НАДФН2.
Слайд 11В ходе фагоцитоза скорость гликолиза (и увеличение образования лактата) повышается
на 25-30%, а скорость реакций пентозофосфатного пути повышается в 10
раз. Одновременно увеличивается интенсивность дыхания (в 10-20 раз) ("дыхательный взрыв").
Слайд 12Для реализации защитной функции фагоциты имеют
Кислород зависимые
и
Кислород независимые механизмы.
Слайд 13Кислород в нейтрофилах не тратится на получение энергии, т.к. он
необходим для образования активных радикалов кислорода, с помощью которых нейтрофилы
уничтожают фагоцитированные микроорганизмы.
Это и есть кислород зависимый механизм защиты от инфекций
Слайд 14«ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ВЗРЫВ» можно представить как "комплекс четырех повышений":
1)повышение потребления
кислорода;
2)повышение продуцирования кислородных радикалов О2-, 3)повышение продуцирования Н2О2;
4)повышение скорости
реакций пентозофосфатного цикла.
+ НАДФ+ + Н+
или иногда эта реакция может протекать неферментативным
путем:
2О2- +2Н+ Н2О2 + О2
Н2О2 может оказывать бактерицидное действие, особенно в присутствии аскорбиновой кислоты и Fe2+.
,
СОД
Слайд 16Пероксидазы фагоцитов
В ЭОЗИНОФИЛАХ – ЭОЗИНОФИЛЬНАЯ ПЕРОКСИДАЗА
В НЕЙТРОФИЛАХ И МОНОЦИТАХ/МАКРОФАГАХ ЛОКАЛИЗОВАНА
МИЕЛОПЕРОКСИДАЗА
Микробицидная активность значительно возрастает в присутствии анионов галогенов
Н2О2
+ Сl- + 2Н+ НОСl + Н2О
(гипохлорит)
Слайд 171)Под действием гипохлорита происходит хлорирование структур микробной мембраны, которые при
этом нарушаются, а микробы гибнут.
Слайд 182)Другой механизм основан на том, что МПаза может работать как
декарбоксилаза аминокислот:
СlO- + H+ + RNH2-CH-COOH
RCHO + CO2 +
NH4+ + Cl-
При этом разрушение аминокислот микробных мембран ведет к разрушению самих мембран. Кроме того, образованные в результате этой реакции альдегиды сами могут быть токсичными и, в свою очередь, разрушают мембраны микробов.
Слайд 19II. На микробы губительное влияние оказывают также продукты перекисного окисления
липидов.
При этом возникает радикал ОН*:
О2- + R-COOH
OH* + OR- + O2
Этот радикал нарушает целостность микробной мембраны и тем способствует его гибели
Слайд 20Бактерицидные соединения не могут образоваться, если в наличии не будет
необходимого количества промежуточных продуктов.
Так, в реакции, катализируемой НАДФ.Н-оксидазой:
2О2 + НАДФН
2О2- + НАДФ+ + Н+, образуется НАДФ+, избыток которого ускоряет течение реакций пентозофосфатного цикла, особенно активность Г-6-Ф-ДГ и
6-Ф-глюконолактон-ДГ
Слайд 21Если в цитоплазме нейтрофилов образуется избыток Н2О2, его необходимо устранить.
Тогда под влиянием глютатионпероксидазы происходит следующая реакция:
Н2О2 + 2GSH
GSSG + 2H2O
Восстановление глютатиона происходит в другой реакции:
2GSSG+2НАДФ.Н 2НАДФ+ + 4GSH
Слайд 22На поверхности цитоплаз-матической мембраны нейтрофилов локализуется НАДФ*Н-оксидаза, поэтому в результате
ее действия большие количества О2-, Н2О2 и 1О2 (тоже необычайно
реактивная форма кислорода, уничтожающая бактерии) оказываются в промежуточном веществе.
Слайд 23Кислороднезависимые механизмы биоцидности фагоцитов:
III. Бактерицидным действием обладают специфические белки которые
содержатся в нейтрофилах: Это лизоцим, лактоферрин, катионные белки. Они лизируют
(растворяют) (лизоцим), убивают (катионные белки) или задерживают рост бактерий (лактоферрин).
Слайд 24Лактоферрины (дефенсины). Это группа лизосомальных катионных белков небольшой молекулярной массы
и с положительным зарядом..
В данных белках до 30% аминокислот
с гидрофобными боковыми цепями (лейцин, валин и др.). В молекуле находятся 3 S-S связи, придающие дефенсинам устойчивость к перевариванию.
Слайд 25Дефенсины обладают повышенной сорбцией на бактериальных мембранах, обогащённых кислыми фосфолипидами
(кардиолипин, фосфатидилглицерин)
Слайд 26Удержание железа лактоферрином и трансферрином во внутренней среде животного организма
– это один из ведущих механизмов его защиты от инфекции
и опухолевого роста. В природе существует жёсткая конкуренция за необходимые для роста и размножение железо между клетками бактерий, низших грибов, простейших и опухолей, с одной стороны, и клетками организма-хозяина – с другой.
Слайд 28Лизоцим - один из составных компонентов гранулярной антимикробной
системы нейтрофилов человека и животных. Лизоцим является катионным низкомолекулярным белков
(15 кДа). Лизоцим действует на гликопротеид клеточной стенки бактерий, деполимеризуя таким способом один из ведущих компонентов оболочки бактерий.
Слайд 29IV. Усиление гликолиза приводит к образованию большого количества молочной кислоты,
которая токсична для многих бактерий.
Накопление лактата ведет к падению
рН, что служит дополнительным антимикробным фактором
Слайд 30V.Функциональная активность нейтрофилов связана также с процессом секреции биологически активных
веществ: лизосомальных ферментов, катионных белков и др.
Слайд 31Секреция может осуществляться путем дегрануляции, т.е. когда нейтрофил "выплевывает" какие-либо
из гранул целиком или растворимые компоненты.
Слайд 32В стоматологии наиболее распространенной патологией, связанной с участием лейкоцитов, являются
воспалительные заболевания полости рта, в первую очередь - пародонтиты, гингивиты,
стоматиты и другие
Слайд 33Фагоцитирующие лейкоциты, накапливаясь в десневых карманах и в десневой жидкости,
при "дыхательном взрыве" выделяют агрессивные кислородные радикалы, которые производят повреждения
в мягких тканях десен.
Слайд 34Кроме того, лейкоциты в процессе фагоцитоза микробов, присутствующих в десневой
жидкости, выделяют в десну и в ее жидкость гидролазные ферменты
и кинины, которые сами вызывают и поддерживают воспаление.
Слайд 35Лейкоциты также выделяют простагландины, лейкотриены, которые обусловливают нарушение тонуса сосудов
и иммунологические нарушения. В результате наблюдаются фазовые изменения состояния сосудов
- дилатация (расширение) и спазмы
Слайд 36МОНОЦИТЫ
Это клетки крови, образующиеся в костном мозге. Они составляют 4-8%
от всех клеток циркулирующей крови. Полупериод их нахождения в периферической
крови составляет 22 ч. Они выходят в ткани, где превращаются в макрофаги (Мф) и накапливаются: купферовские клетки (в печени) альвеолярные макрофаги ( в легких) гистиоциты (в соединительной ткани) и т.д.
Слайд 37В макрофагах есть все субклеточные структуры, особенно много лизосом.
Энергию получают
аэробным путем.
Главной функцией моноцитов и макрофагов является эндоцитоз как растворимых
веществ, так и корпускулярных (фагоцитоз). Эндоцитоз может быть как связанным с рецепторами, так и независимым от рецепторов (пиноцитоз). Например, с помощью пиноцитоза могут захватываться растворимые вещества с ММ от 340 (сахароза) до вещества с ММ близкой к ММ ДНК (2млн).
Слайд 38Фагоцитозу подвергаются молекулы, молекулярные комплексы или частицы размером 0,1-10,0 мкм.
Объектом фагоцитоза Мф в первую очередь будут крупные частицы, например,
клетки (вспомните эритрофаги), вирусы, пыль, агрессивные частицы (SiO2) и т.д. Мф могут также захватывать микробы, но механизмы бактерицидного действия отличаются от механизмов в нейтрофилах.
Слайд 39Вначале происходит негидролитическое нарушение проницаемости мембраны микроба, а затем уже
происходит его гидролитическое уничтожение.
От функциональной активности макрофагов, так же, как
и от функциональной активности нейтрофилов, зависит как устойчивость организма против самых разнообразных заболеваний, так и то, как быстро организм будет справляться с возникшим заболеванием.
Слайд 40От функционального состояния нейтрофилов и макрофагов зависит, возникнет ли заболевание
и как оно будет протекать.
Известный писатель Бернард Шоу устами
своего героя сказал: «Лечите свои фагоциты и вы не будете иметь никаких проблем».
В этой шутке есть большая доля истины.
ИММУННЫЙ ОТВЕТ
ГУМОРАЛЬНЫЙ
КЛЕТОЧНЫЙ
Слайд 42В результате специфического гуморального иммунного ответа нарабатываются специфические иммуноглобулины.
Вещество,
способное вызывать иммунный ответ, называется антигеном.
Иммуноглобулины или антитела синтезируются плазматическими
клетками, которые образуются в результате нескольких митозов из В-лимфоцитов.
Слайд 43Чужеродные вещества малого размера не вызывают образования антител. Однако если
они присоединены к макромолекулам,
то образование специфических антител возможно. В этом
случае макромолекула является носителем присоединенной химической группы, которую называют
гаптеном
Слайд 44Как только антиген проникает в организм человека, он встречается лицом
к лицу с блестящим войском лимфоцитов, несущих различные рецепторы.
При этом
у каждого антигена есть свой индивидуальный распознающий участок ("антигенная детерминанта"). Антиген соединяется только с теми рецепторами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают так называемый "пусковой сигнал" и превращаются в плазматические клетки
Слайд 45Так антиген отбирает антитела, распознающие его с высокой эффективностью. Образуется
большой клон плазматических клеток. Эти дочерние клетки будут уже синтезировать
только тот вид антител, на который был запрограммирован. Поскольку эти антитела образовались в результате антигенного воздействия, то мы и говорим о приобретенном иммунном ответе.
Слайд 46Л
Лимфоцит
Л
Плазматичес-
кая
клетка
Плазматичес-
кая
клетка
Плазматичес-
кая
клетка
Слайд 47Плазматические клетки начинают усиленно производить именно те антитела, которые соответсвуют
данному антигену. Так антиген отбирает антитела, распознающие его с высокой
эффективностью. Образуется большой клон плазматических клеток. Эти дочерние клетки будут уже синтезировать только тот вид антител, на который был запрограммирован. Поскольку эти антитела образовались в результате антигенного воздействия, то мы и говорим о приобретенном иммунном ответе.
Слайд 48Вариаб.обл.(V) Константная область (C)
L ==========++++++++
Антигенсвяз.* S
центр *
S
H ==========++++++++++++++++++++++++++++++
N-концевая S
часть
S С-концевая часть
H ==========++++++++++++++++++++++++++++++
* S
* S
L ==========++++++++
V C
Слайд 49СХЕМА СТРОЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА G
Молекула антитела состоит из двух тяжелых и
двух легких цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Антитела вырабатываются
лимфоцитами, а именно субпопуляцией лимфоцитов, которые называют малыми лимфоцитами (В-лимфоциты).
Слайд 50Комплексы антиген(гаптен)-антитело образуются под действием тех же сил, что и
фермент-субстратные комплексы. Сочетание слабых нековалентных связей типа электростатических, водородных и
вандерваальсовых обеспечивают прочное и специфическое связывание. Гаптен или антиген довольно точно соответствуют связывающему участку по структуре. Специфичность связывания, хотя и очень высокая, но не абсолютная, т.е. одно антитело может связывать несколько разных антигенов, если они очень близки по строению.
Слайд 51ИММУНОГЛОБУЛИН М.
Содержатся в сыворотке в концентрации около 1 г/л.
не
проходит через плаценту. И если в крови плода обнаруживаются эти
иммуноглобулины, то это указывает на внутриматочную инфекцию.
Повышается при первичном иммунном ответе. Их уровень снижается при отдельных формах иммунодефицитов, а также при лимфоидных опухолях.
Обеспечивает различия по группам крови и Rh-фактору.
Слайд 52ИММУНОГЛОБУЛИН G.
Это основной класс иммуноглобулинов, в сыворотке крови их больше
всего: примерно, 12 г/л. Его синтез увеличивается в период вторичного
иммунного ответа.
Это единственный иммуноглобулин, который способен проходить через плаценту и поэтому плод получает материнские антитела. Кроме того, эти антитела секретируются в большом количестве с материнским молоком и тем самым обеспечивают пассивный иммунитет новорожденному.
Слайд 53ИММУНОГЛОБУЛИН А
Концентрация в крови 2 г/л., не проходят через плаценту.
Помимо того, что этот иммуноглобулин находится в крови, он является
также секреторным иммуноглобулином. IgА содержится в секретах слизистых (в слюне, слезной жидкости, молозиве, бронхиальном секрете). Иммуноглобулины этого класса связываются с микроорганизмами и препятствуют присоединению к поверхности клетки.
Биологическая роль этого иммуноглобулина - в основном в местной защите слизистых оболочек от инфекции.
Слайд 54ИММУНОГЛОБУЛИН D
Концентрация 0,3 г/л. не связывает комплемента, не проходит через
плаценту. Выполняет роль рецептора для антигена в плазматической мембране В-лимфоцитов,
другая его функция пока неизвестна.
Слайд 55ИММУНОГЛОБУЛИН Е
В крови в концентрациях 0,25 мг/л. IgE участвуют
в аллергических реакциях.
Присоединение антигена к IgE на клеточной поверхности вызывает
дегрануляцию тучных клеток и высвобождение многих медиаторов. Эти медиаторы улучшают кровоснабжение, и благодаря этому, усиливается защитная реакция. Кроме того, эти вещества в большой мере ответственны за проявления аллергических реакций.