С D
ЕА eВ ЕСнакопич. недостат.
Ідентифіковано > 500 захворювань і класифіковано як
inborn errors of metabolism
вроджені помилки метаболізму
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
або ВРОДЖЕНІ ПОМИЛКИ МЕТАБОЛІЗМУ ЕНЗИМОПАТІЇ
Содержание
- 1. або ВРОДЖЕНІ ПОМИЛКИ МЕТАБОЛІЗМУ ЕНЗИМОПАТІЇ
- 2. Метаболізм- сукпність взаємоповязаних біохімічних процесів в організміКожна реакція каталізується ферментом
- 3. Механізм: А В
- 4. Класифікація за типом пошкодженого метаболічного шляхуПідкласи:
- 5. Характер прояву мутаціїМутації в структурній частині гена
- 6. ЧастотаАутосомно-рецесивний тип успадкуванняФенілкетонурія(сер. по Європі)
- 7. Клінічні ознаки метаболічних порушень -Нейротоксичний вплив
- 8. Методи діагностики біохімічні, молекулярно-генетичніГенБілокМетаболітиДНК-диіагностикаЕнзимодіагностиката методи аналізу білків Хроматографічні абоінші кількісні методи
- 9. Тандемна масспетрометріяОдочасний аналіз багатьох метаболітів швидкий достатньо краплі крові140160180200220240260280300m/z, amu50% Intensity100Внутрішні стандартиGlyAlaValLeuMetCitPheTyrGluGlyAlaSerProValLeu + IleGlnTyrPheGluAspконтроль
- 10. Хвороба кленового сиропу накопичення амінокислот з
- 11. Тирозинемія140160180200220240260280300m/z, amu50% Intensity100GlyAlaValLeuMetCitPheTyrGluGlyAlaSerProValLeu + IleGlnTyrPheGluAspВнутрішні стандарти
- 12. ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ АМІНОКИСЛОТ ФЕНІЛКЕТОНУРІЯ (ФКУ)1934 р. А.Фелінг
- 13. ГЕН РАН БІЛОК
- 14. Фенотип: (без лікування)- затримка розвитку, - розумова
- 15. МЕТАБОЛІЗМ ФЕНІЛАЛАНІНУPH – фенілаланінгідроксилаза,ВН2 –дигідроптеридин, ВН4 – тетрагідроптеридин
- 16. Частота фенілкетонурії у різних популяціяхЯпонія – 1/125
- 17. Мутації в гені РАН РКUкДНК 2448
- 18. MУТАЦІЇ ГЕНА РАН більше 400 в Європі переважають 29Укр
- 19. Успішна терапія ФКУ – дієта з різким зменшенням фенілаланіну до 16-18 років
- 20. Слайд 20
- 21. ПОРУШЕННЯ ФЕРМЕНТІВ РЕПАРАЦІЇВаріанти пігментної ксеродермиСиндроми спонтанної хромосомної нестабільностіСиндроми перечасного старіння
- 22. Варіанти пігментної ксеродермиПігментна ксеродерма (Xeroderma pigmentosum) Фенотип:
- 23. Синдром Коккейна (CS) Сockayne syndromeФенотип: розумова відсталість,
- 24. Синдроми спонтанної хромосомної нестабільності – с. Блума
- 25. Анемія Фанконівроджений дефект кісткового мозкуФенотип: розумова відсталість
- 26. АТАКСІЯ-ТЕЛЕАНГІЕКТАЗІЯ (с. Луї-Бар)7q/14p перебудовиФенотип: -мозочкова атаксія, -нейродегенерація,-імунна
- 27. Синроми передчасного старінняс. Хатчінсона-Гілфорда- прогерія дітейГен:
- 28. с. Вернерапрогерія дорослихГен: WRN – 6p25.2,Білок: геліказа
- 29. ДЯКУЮ ЗА УВАГУ
- 30. Скачать презентанцию
Метаболізм- сукпність взаємоповязаних біохімічних процесів в організміКожна реакція каталізується ферментом
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2Метаболізм-
сукпність
взаємоповязаних
біохімічних процесів
в організмі
Кожна реакція каталізується
ферментом
Слайд 3Механізм: А В
С D
ЕА eВ ЕСнакопич. недостат.
Ідентифіковано > 500 захворювань і класифіковано як
inborn errors of metabolism
вроджені помилки метаболізму
Слайд 4Класифікація
за типом пошкодженого метаболічного шляху
Підкласи:
Аміноацидопатії
31% Органічні ацидурії
27% Дефекти цикла сечовини 21% Дефекти дихального ланцюга мітохондрій 12% Глікогенози 8% Дефекти мітохондрійного окисненя 8% Пероксисомні заворювання 4%
Слайд 5Характер прояву мутації
Мутації в структурній частині гена
< активності фермента;
> активності фермента (рідко);
порушення стабільності фермента;
відсутність фермента (рідко);
поліморфізм ферментів.Мутації в регуляторних частинах гена
зміна транскрипції гена.
Типи успадкування
1. Аутосомно - рецесивні (переважна більшість)
2. Х – зчеплені
3. Мітохондрійні
4. Аутосомно – домінантні (зрідка)
Слайд 6Частота
Аутосомно-рецесивний тип успадкування
Фенілкетонурія
(сер. по Європі) 1:8 000
Хвороба Тея-Сакса
1:120 000 (серед євреїв-ашкеназі) 1:3 000 Хвороба Гоше (накопичення глюкоцереброзидів в
лізосомах клітин ) 1:40 000 Х-зчеплений рецесивний тип успадкування
Х-зчеплена адренолейкодистрофія 1:40 000 Мукополісахаридоз тип II 1:70 000
Слайд 7Клінічні ознаки метаболічних порушень -Нейротоксичний вплив – затримка розвитку, згодом
судоми
-Можуть виявлятись у різному віці, найчастіше у ранньому дитинстві
Діагностика
Часто
симптоми не специфічніНеобхідні лабораторні методи діагностики, а не клінічні
Пренатальна діагностика при плануванні наступної дитини
Для деяких хвороб можлива часткова або повна клінічна корекція
Слайд 8Методи діагностики
біохімічні, молекулярно-генетичні
Ген
Білок
Метаболіти
ДНК-диіагностика
Ензимодіагностика
та методи аналізу
білків
Хроматографічні або
інші кількісні
методи
Слайд 9Тандемна масспетрометрія
Одочасний аналіз багатьох метаболітів
швидкий
достатньо краплі крові
140
160
180
200
220
240
260
280
300
m/z, amu
50
%
Intensity
100
Внутрішні стандарти
Gly
Ala
Val
Leu
Met
Cit
Phe
Tyr
Glu
Gly
Ala
Ser
Pro
Val
Leu + Ile
Gln
Tyr
Phe
Glu
Asp
контроль
Слайд 10Хвороба кленового сиропу накопичення амінокислот з розгалуженим вуглецевим ланцюгом (лейцину,
ізолейцину і валіну) та токсичних продуктів їхнього метаболізму
140
160
180
200
220
240
260
280
300
m/z, amu
50
% Intensity
100
Gly
Ala
Val
Leu
Met
Cit
Phe
Tyr
Glu
Gly
Ala
Ser
Pro
Val
Leu
+ IleGln
Tyr
Phe
Glu
Asp
Внутрішні стандарти
Слайд 11Тирозинемія
140
160
180
200
220
240
260
280
300
m/z, amu
50
% Intensity
100
Gly
Ala
Val
Leu
Met
Cit
Phe
Tyr
Glu
Gly
Ala
Ser
Pro
Val
Leu + Ile
Gln
Tyr
Phe
Glu
Asp
Внутрішні стандарти
Слайд 12ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ АМІНОКИСЛОТ ФЕНІЛКЕТОНУРІЯ (ФКУ)
1934 р. А.Фелінг описав,
1940 р. Л.Пенрозо
– ФКУ,
1947 р. Ербіс – недостатність
феніл-аланін-4-гідроксилази,
з 60 рр. скринінг
новонароджених,1985 р. Лідскі і сп.- ген РАН – 12q22-24.1
1986 р. РАН секвенували: перша мутація - IVS12nt1,
1987 p. - найпоширеніша мутація R408W
Слайд 13ГЕН РАН БІЛОК Pah
PAH – PKU
(фенілкетонурія) 12q22-24.1
кДНК 2448 пн: 13 екз. -
90 тпн: 57 пн (9) – 895 пн (13); 12 інтр.- 85 тпн: 1000пн (7)- 23,5 тпн (3).
Pah – фенілаланін-4-гідроксилаза синтезується в гепатоцитах
52 kD: 451 AK - гомотетрамер: 3 домени – регуля- торний, каталітичний, тетрамеризаційний
Успадкування: а-р
Гомологія: 90% з РАН кролика, 92% з РАН миші;
Слайд 14Фенотип:
(без лікування)
- затримка розвитку,
- розумова відсталість помірна,
-
епілетичні напади, агресивність, - шкірні зміни,
недостатність пігментації,
“мишачий запах”
(фенілоцтова к-та)
Слайд 15МЕТАБОЛІЗМ ФЕНІЛАЛАНІНУ
PH – фенілаланінгідроксилаза,
ВН2 –дигідроптеридин, ВН4 – тетрагідроптеридин
Слайд 16Частота фенілкетонурії у різних популяціях
Японія – 1/125 000
Фінляндія – 1/
100 000
Китай – 1/ 17 000
Італія – 1/ 17 000
Великобританія
– 1/14 000США (білі) – 1/10 000
Україна – 1/8 000
Шотландія – 1/5 000
Туреччина – 1/2 600
Слайд 17Мутації в гені РАН РКU
кДНК 2448 пн:
13 екз.
– 90 тпн: 57 пн (9) – 895 пн (13);
12 інтр. – 85 тпн: 1000пн (7) – 23,5 тпн (3).
Слайд 21ПОРУШЕННЯ ФЕРМЕНТІВ РЕПАРАЦІЇ
Варіанти пігментної ксеродерми
Синдроми спонтанної хромосомної нестабільності
Синдроми перечасного старіння
Слайд 22Варіанти пігментної ксеродерми
Пігментна ксеродерма
(Xeroderma pigmentosum)
Фенотип:
- гіперчутливість до
світла,
- ненормальна пігментація,
схильнсть до раку шкіри,
дефекти шкіри.
Гени:
XPA - XPG (7 груп комплементації)Білки беруть участь у реплікації пошкодженої ДНК на лідерному ланцюзі (3’ 5’)
ХРА – 9q22.3 кодує Zn2+ finger protein
– розпізнання фотопродуктів
Ген XPG 13q32 кодує специфічну ендонуклеазу
(3'-нуклеаза при ексцизійній репарації);
Гени ХРВ і ХРD кодують субодиниці TFIIH
(Transcription factor II H)
Успадкування: а-р
Слайд 23Синдром Коккейна (CS)
Сockayne syndrome
Фенотип: розумова відсталість, світлочутливість, мікроцефалія, глибоко посаджені
очі, глухота, нейрональна дисфунуція, недостатність росту, катаракта…ТЖ ~ 6-7 р.
Успадкування:
а-рГени: CSB (ERCC6) 10q11.23 “excision repair cross-complementing, complementation group 6.”
СSA (ERCC8) – 5q12
Білок порушення репарації ДНК
В культурі клітин синтез РНК пригнічується УФ світлом
Частота: 1: 250 тис. нн
Слайд 24Синдроми спонтанної хромосомної
нестабільності – с. Блума (Bloom syndrome)
Фенотип: хромосомна
нестабільність (40%), cхильність до онкогенезу (остеосаркоми),
імунна недостатність,
лицеві еритеми,
чутливість
до УФ,гіпо- і гіперпігментація шкіри.
Успадкування: а-р
(євреї Ашкеназі)
Ген BLM - 15q26.1,
Білок Blm – ДНК-геліказа
Обміни між сестринськими хроматидами
Слайд 25Анемія Фанконі
вроджений дефект кісткового мозку
Фенотип: розумова відсталість не значна, скелетні
дефекти, ушкодження кісткового мозку, порушення пігментації, лейкоз
Успадкування :а-р
Гени: FANC F-G,
FANC – 16q24.3
Білки: участь в репарації ДНК
Частота: 1 : 350тис (частіше у
євреїв ашкеназі -1/30 000
Південна Африка, іспанські цигани – 1/40 000
Хромосомні розриви
Слайд 26АТАКСІЯ-ТЕЛЕАНГІЕКТАЗІЯ (с. Луї-Бар)
7q/14p перебудови
Фенотип: -мозочкова атаксія,
-нейродегенерація,
-імунна недостатність,
-телеангіектазії на
склері,
- надчутливість до рентген. випром,
-схильність до онкогенезу,
-розумова відсталість.
ТЖ ~ 20 р.Успадкування: а-р
Ген: Atm -11q22.3
Білок: АТМ кіназа
(вкорочення теломер, надактивність p53)
Частота: 1:50 тис. нн
Телеектазії
Слайд 27 Синроми передчасного старіння
с. Хатчінсона-Гілфорда- прогерія дітей
Ген: LMNA -1q21.2
Білок
ламіни А (компонент ядерної ламіни)
Частота: 1:1 млн
Фенотип: нездатність до
росту, вади кісток, плямиста гіпопігментація шкіри, відсутність росту волосся, дзьобоподібний ніс, утворення атеросклеротич-них бляшок, ТЖ – 13 - 20р.
Успадкування: de novo
Слайд 28с. Вернера
прогерія дорослих
Ген: WRN – 6p25.2,
Білок: геліказа RecQ 1432 ак
Фенотип: симптоми старіння після 16-20 років, ТЖ – 30-48 р.
Успадкування:
А-РЧастота: 1 : 200 тис (Японія 1 : 40тис)
